可提交報(bào)告至諾康國際進(jìn)行醫(yī)學(xué)評估?。ㄆ渌脚_同名）
北京全域陪診：所有三甲主任掛號、床位綠色通道！

MET突變大家并不陌生，他的全稱叫做“肝細(xì)胞源性生長因子受體”。MET的表達(dá)目前常見的有三種：MET擴(kuò)增、MET過表達(dá)、MET14跳躍突變。之前我們分享最多的是met擴(kuò)增的治療方案和臨床項(xiàng)目。而今天我們主要介紹的met 14跳躍突變。

MET 14跳突通常發(fā)生在老年患者，肺腺癌中的發(fā)生率（約3%）高于肺鱗癌患者（1%～2%），其中肉瘤樣癌的發(fā)生率更高（5%～32%）。攜帶MET 14跳突的NSCLC患者在未使用MET抑制劑時(shí)，通常表現(xiàn)為腫瘤高侵襲性、抗腫瘤治療的耐藥性和不良的預(yù)后。目前檢測出MET14跳躍突變的檢測方法有很多，根據(jù)他們不同的優(yōu)缺點(diǎn)整理如下：

很多肺癌患者在確診初期就發(fā)生了met 14跳突，早在2021年，國內(nèi)就獲批了首個(gè)MET抑制劑，目前14跳突的患者目前可以用的met抑制劑包括如下幾種：

1、賽沃替尼：最早國內(nèi)獲批上市的met抑制劑，有較強(qiáng)的入腦效果，缺點(diǎn)價(jià)格昂貴，一線使用中；

2、卡馬替尼：雖然在我國卡馬替尼仍未上市，但是很多患者已經(jīng)在使用卡馬替尼的仿版獲益，相比昂貴的賽沃替尼，仿版的卡馬替尼得到更多患者的認(rèn)可，有較強(qiáng)的入腦效果；

3、特泊替尼：目前仍未在國內(nèi)上市，在2022年下半年曾在國內(nèi)開展過特泊替尼的臨床招募，但是入組條件相對苛刻，目前個(gè)別患者選用特泊替尼的仿制藥，但大多數(shù)人還買不到這款藥；

其他一些met藥物還包括新上市的谷美替尼、恩沙替尼、卡博替尼、克唑替尼等。上述藥物均能在一線治療met 14跳突的患者中表現(xiàn)出良好的控制水平。

但是當(dāng)這些一線met抑制劑耐藥了怎么辦呢？

今天我們介紹的一個(gè)臨床項(xiàng)目，就是針對MET14跳突的二線治療方案，當(dāng)患者一線使用上述任何met抑制劑耐藥后，就可以參加的一個(gè)臨床，可以說解決了常規(guī)met抑制劑耐藥的問題。

MCLA-129臨床項(xiàng)目介紹

臨床試驗(yàn)名稱：

抗 EGFR/c-Met 雙特異性抗體 MCLA-129 在晚期實(shí)體瘤患者中進(jìn)行的評價(jià)安全性、藥代動力學(xué)特征和抗腫瘤活性的 I/II 期臨床研究

藥物介紹：

MCLA-129項(xiàng)目是貝達(dá)藥業(yè)通過戰(zhàn)略合作引進(jìn)的項(xiàng)目。2019年1月，貝達(dá)藥業(yè)與荷蘭Merus公司宣布就MCLA-129項(xiàng)目達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得Merus公司獨(dú)家授權(quán)許可MCLA-129項(xiàng)目在中國的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，Merus公司保留中國以外的全球權(quán)益。

EGFR/c-MET雙抗的藥物，類比的已上市的藥物是埃萬妥單抗，主要針對的肺腺癌和含有met突變的實(shí)體瘤，而藥物目有兩種不同的作用機(jī)制：一是，Merus的Dock & Block?作用機(jī)制能阻斷EGFR和c-Met的信號傳導(dǎo)，抑制腫瘤的生長和存活。二是，MCLA-129利用GlymaxX?技術(shù)增強(qiáng)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC），提高細(xì)胞殺傷的潛能。由于Dock & Block?和ADCC作用機(jī)制取決于EGFR和c-Met的共表達(dá)，因此與EGFR抑制劑相比，預(yù)計(jì)MCLA-129毒性較小。

并且該項(xiàng)目針對常規(guī)met抑制劑耐藥的14跳突患者設(shè)計(jì)的臨床，相對為該部分常規(guī)治療耐藥的患者提供了更多的治療可能。

招募人群：具有MET 14外顯子跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者

試驗(yàn)分期：I/II期

治療線數(shù)：二線

藥品名稱：MCLA-129（每兩周給藥一次）

對?照?組：無

開展中心：北京，浙江，山東，湖北，安徽，天津，河北，吉林，哈爾濱，遼寧，河南，成都，重慶，福建，廣東，湖南，上海，江蘇，江西，甘肅，寧夏，陜西，內(nèi)蒙，江西，云南

簡要入組標(biāo)準(zhǔn)：

1. 經(jīng)治的MET 14外顯子跳躍突變的患者，既往接受接受過其他小分子MET抑制劑靶向藥治療的患者；

2. 經(jīng)治療的MET 14外顯子跳躍突變合并EGFR突變的患者可接受，既往可接受過EGFR-TKI靶向治療；

3. 項(xiàng)目認(rèn)可患者的基因檢測報(bào)告，不需要提供白片復(fù)測；

簡要排除標(biāo)準(zhǔn)：

1. 排除間質(zhì)性肺炎；

2. 腦轉(zhuǎn)移患者需經(jīng)治療后穩(wěn)定狀態(tài)（腦膜、小腦、腦干轉(zhuǎn)移者不建議篩選）

3. 排除不可控的胸腔積液或腹腔積液

該項(xiàng)目的用藥MCLA-129，是由貝達(dá)藥業(yè)引進(jìn)的一個(gè)進(jìn)口EGFR/c-MET雙抗藥物，類比藥物是已經(jīng)國外上市的埃萬妥單抗，曾經(jīng)那個(gè)一個(gè)月30萬的天價(jià)藥物，這個(gè)項(xiàng)目目前招收的MET14跳躍突變經(jīng)治后的二線患者，給這部分患者帶來更多的機(jī)會和希望。