? ??相傳在唐朝時(shí)，長安城的裁縫會把長有綠毛的糨糊涂在被剪刀劃破的手指上，以此來幫助傷口愈合。

? ?直接使用“綠毛”來消炎是十分危險(xiǎn)的，不知道那位裁縫最后怎么樣了......青霉菌的種類很多，對應(yīng)的青霉素種類也很多，但并不是所有的青霉素都能在人類身上使用，例如長有青毛的橘子上產(chǎn)生的一種青霉素——展青霉素，卻是一種強(qiáng)力的毒藥。

青霉病主要由青霉菌侵染引起，包括擴(kuò)展青霉 、橘青霉、黃綠青霉、圓弧青霉 、意大利青霉等，其中擴(kuò)展青霉是引起多種水果發(fā)生青霉病害的主要病原菌之一。

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擴(kuò)展青霉在生長代謝過程中會產(chǎn)生一種名為“展青霉素”的物質(zhì)，最初是在20世紀(jì)40年代被作為一種抗生素被分離而得，那時(shí)人們發(fā)現(xiàn)它是一種廣譜性的抗菌毒素，對75種以上的細(xì)菌都有抑制作用！后來一系列的研究表明，展青霉素不僅對真菌和細(xì)菌有毒性，還對動物和高等植物，包括黃瓜、小麥、 豌豆、玉米及亞麻等均表現(xiàn)出毒性。

大量研究表明，展青霉素可引發(fā)一系列的急癥、慢性病癥，以及細(xì)胞水平的病變。攝入展青霉素而引發(fā)的急性病癥可能導(dǎo)致出現(xiàn)興 奮、抽搐、呼吸困難、肺腫、水腫、潰瘍、充血、胃腸 道脹氣、腸道出血、上皮細(xì)胞惡化、腸炎、嘔吐，以及其他胃腸道及腎臟損傷。攝入展青霉素引發(fā)的慢性病癥可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性、免疫毒性、免疫抑制性、基因毒性、致畸性和致癌性作用，對人類健康存在著強(qiáng)烈威脅。

培養(yǎng)基中的青霉菌

展青霉素，也被稱為棒曲霉素，是一種有毒的真菌次級代謝產(chǎn)物，它可由青霉屬、曲霉屬和絲衣霉屬等多種真菌產(chǎn)生，在自然環(huán)境下，擴(kuò)展青霉是主要產(chǎn)毒菌株。在世界范圍內(nèi)展青霉素是一種常見的水果污染物，在多種水果及其制品中均有發(fā)現(xiàn)，尤其是蘋果及其制品中。

青霉素是人類發(fā)現(xiàn)的第一種抗生素，上世紀(jì)40年代用于臨床，對于人類的作用無疑是巨大的，它主要包括以下這些：

而有一些青霉菌產(chǎn)生的毒素并不能為人類所用，例如，黃綠青霉、桔青霉和島青霉能引起大米霉變，產(chǎn)生“黃變米”，它們產(chǎn)生的毒素如黃綠青霉素對動物神經(jīng)系統(tǒng)有損害，桔青霉素能損害腎，島青霉產(chǎn)生的黃天精、環(huán)氯素和島青霉素均為肝臟毒。

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展青霉素又稱展青霉毒素、棒曲霉素、珊瑚青霉毒素，它是一由曲霉和青霉等真菌產(chǎn)生的一種次級代謝產(chǎn)物，棒曲霉素具有廣譜的抗生素特點(diǎn)。然而，由于它的毒性作用，對胃具有刺激作用，導(dǎo)致反胃和嘔吐，研究人員已不再繼續(xù)其作為治療用途藥物的研究。

毒理學(xué)試驗(yàn)表明，展青霉素具有影響生育、致癌和免疫等毒理作用，同時(shí)也是一種神經(jīng)毒素。展青霉素具有致畸性，對人體的危害很大，導(dǎo)致呼吸和泌尿等系統(tǒng)的損害，使人神經(jīng)麻痹、肺水腫、腎功能衰竭。展青霉素首先在霉?fàn)€蘋果和蘋果汁中發(fā)現(xiàn)，廣泛存在于各種霉變水果和青貯飼料中。

展青霉素易溶于水、氯仿、丙酮、乙醇及乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，微溶于乙醚、苯，不溶于石油醚。在酸性環(huán)境中展青霉素非常穩(wěn)定，在堿性條件下活性降低，具有不飽和內(nèi)酯的某些特性,易與含巰基( —S H )化合物反應(yīng)。不飽和雜環(huán)內(nèi)酯。檢測方法主要有薄層色譜法（TLC）氣相色譜法（GC）高效液相色譜法（HPLC）酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用。

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• 化學(xué)式 C7H6O4

• 分子量 154.12014

• CAS登錄號 149-29-1

• 熔????點(diǎn) 110.5~112℃

• 水溶性 易溶

• 外????觀 晶體呈無色棱形

許多青霉能產(chǎn)生展青霉素，能產(chǎn)生展青霉素的真菌有擴(kuò)張青霉、展青霉、棒型青霉、土壤青霉、新西蘭青霉、石狀青霉、粒狀青霉、梅林青霉、圓弧青霉、產(chǎn)黃青霉、蔞地青霉、棒曲霉、巨大曲霉、土曲霉和雪白絲表霉等共3屬16種，展青霉素主要污染水果及其制品，尤其是蘋果、山楂、梨、番茄、蘋果汁和山楂片等。這種毒素會引起動物的胃腸道功能紊亂和各種不同器官的水腫和出血。擴(kuò)展青霉和展青霉的生長和產(chǎn)毒素的溫度范圍同樣很寬，為0-40℃，最佳溫度為20-25℃，最適產(chǎn)毒的pH范圍是3-6.5。

展青霉素的毒性展青霉素對人及動物均具有較強(qiáng)的毒性作用，展青霉素對呼吸有妨害作用。攝人體內(nèi)的展青霉素，通過細(xì)胞膜的透過性變化，使膜的物質(zhì)移動發(fā)生異常，從而間接地引起生理呼吸異常?[1]??。

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赭曲霉毒素包括7種結(jié)構(gòu)類似的化合物，結(jié)構(gòu)通式：R1=Cl或H；R2=H、CH3或C2H5。其中赭曲霉毒素A(R1=C1，R2=H）毒性最大，在霉變谷物、飼料等最常見。

赭曲霉毒素是繼黃曲霉毒素后又一個(gè)引起世界廣泛關(guān)注的霉菌毒素。它是由曲霉屬的7種曲霉和青霉屬的6種青霉菌產(chǎn)生的一組重要的、污染食品的真菌毒素，4種，其中毒性最大、分布最廣、產(chǎn)毒量最高、對農(nóng)產(chǎn)品的污染最重、與人類健康關(guān)系最密切的是赭曲霉毒素A

? ? ?現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有7種曲霉和6種青霉菌能產(chǎn)生赭曲霉毒素A，但主要由純綠青霉、赭曲霉和碳黑曲霉產(chǎn)生。該毒素主要污染糧谷類農(nóng)產(chǎn)品如燕麥、大麥、小麥、玉米、動物飼料和動物性食品(如豬腎臟、肝臟)等。赭曲霉毒素A是苯丙氨酸與異香豆素結(jié)合的衍生物。

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毒性毒理

赭曲霉毒素A對動物和人類的毒性主要有腎臟毒、肝毒、致畸、致癌、致突變和免疫抑制作用。赭曲霉毒素A進(jìn)入體內(nèi)后在肝微粒體混合功能氧化酶的作用下，轉(zhuǎn)化為4一羥基赭曲霉毒素A和8一羥甚赭曲霍毒素A，其中以4一羥基赭曲霉毒素A為主?[1]??。

赭曲霉毒素的毒性強(qiáng)弱順序是：OTA>OTC>OTB。這在很大程度上取決于分子中第八位羥基的電離常數(shù)大小。OTB和OTC在被污染飼料中的含量一般較低，對大多數(shù)動物的毒性較OTA小。因此，飼料檢測時(shí)可以不考慮，主要分析OTA含量。近來Creppy等（1983）和Hadidane等（1992）用色氨酸、纈氨酸、賴氨酸等氨基酸取代OTA分子中的苯丙氨酸，獲得了一系列OTA類似物，其中酪氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和丙氨酸取代類似物的毒性最強(qiáng)，蛋氨酸、色氨酸和谷氨酸取代類似物次之，谷酰胺和脯氨酸取代類似物的毒性最低。Hadidane等（1991）報(bào)道，自然界也存在OTA的蘇氨酸、羥脯氨酸和賴氨酸取代類似物。

Marquardt等（1992）調(diào)查表明，飼料中OTA含量在0.3～16mg/kg時(shí)可引起畜禽中毒，使死亡率上升2%～58%。Madsen等（1982）報(bào)道，連續(xù)飼喂含OTA200μg/kg的飼料4個(gè)月，對豬的影響不大，而當(dāng)OTA含量大于1400μg/kg時(shí)，顯著降低豬的采食量和生長速度，飲水量增加。Huff等（1974）報(bào)道，連續(xù)飼喂含0.5～1.0mg/kgOTA的飼料3周，對肉仔雞的增重?zé)o影響，而含0.5mg/kgOTA的飼料連續(xù)飼喂6周，可降低蛋雞的產(chǎn)蛋性能和飼料轉(zhuǎn)化率。

Dwivedi和Burns（1985）報(bào)道，OTA可引起畜禽免疫器官變化，使多種動物胸腺、法氏囊、脾臟和淋巴結(jié)中的白細(xì)胞數(shù)量降低，巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移能力下降。從Lee等（1989）的資料看，似乎還可以抑制細(xì)胞免疫（T細(xì)胞和B細(xì)胞）的活性。

Appelgren和Arora（1983），Kovasf和Vanyl（1994）報(bào)道，OTA可以透過胎盤對胎兒具有致畸作用，但豬對其不太敏感。對OTA致癌作用的研究目前尚停留在試驗(yàn)動物階段，未見有關(guān)畜禽方面的報(bào)道。Krogh（1991）報(bào)道，血液總蛋白、白蛋白和球蛋白含量，以及腎臟磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）活性都可作為OTA中毒的敏感指標(biāo)。

對OTA的中毒機(jī)理研究得較多，Endou等（1984）報(bào)道，OTA可抑制腎臟近曲小管上皮細(xì)胞的陰離子運(yùn)輸系統(tǒng)，使尿中丙氨酸氨基肽酶（alanineaminopeptidase）和亮氨酸氨基肽酶（1euineaminopeptidase）濃度升高。Meisner等（1983，1986）先后證明，OTA可抑制腎臟PEPCK的活性，進(jìn)而抑制腎臟葡萄糖生成，然而對OTA的抑制方式尚無定論。Creppy等（1983）報(bào)道，OTA還是苯丙氨酸-tRNA合成酶的競爭性抑制劑，該酶對OTA的親和力大于苯丙氨酸，因而可抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成。

作用機(jī)理

赭曲霉毒素是由赭曲霉（Aspergillusochraceus）和純綠青霉（Penicilliumviridicatum）產(chǎn)生的一種霉菌腎毒素，可分為A和B兩種類型，A的毒性較大。赭曲霉毒素在4℃的低溫下赭曲霉即可產(chǎn)生具有毒害作用濃度的赭曲霉毒素。動物攝入1ppm體重劑量的赭曲霉毒素A可在5~6天致死。常見的病變是腎小管上皮損傷和腸道淋巴腺體壞死。飼喂含1ppm濃度赭曲霉毒素的日糧3個(gè)月可引起動物煩渴、尿頻、生長遲緩和飼料利用率降低；飼喂含量低至200ppb的日糧數(shù)周可檢測到腎損傷。其他的臨床癥狀還有腹瀉、厭食和脫水。有時(shí)臨床癥狀不明顯，而在赭曲霉毒素中毒呈地方流行病的地區(qū)，動物在屠宰時(shí)惟一可觀察到的病變是腎蒼白、堅(jiān)硬。

病變機(jī)理

①、赭曲霉毒素A阻斷氨基酸t(yī)RNA合成酶的作用而影響蛋白質(zhì)合成，使得IgA、IgG和IgM減少，抗體效價(jià)降低。

②、損傷禽類法氏囊和畜禽腸道淋巴組織，降低抗體的產(chǎn)量，影響體液免疫，這和赭曲霉毒素的致癌作用有關(guān)。

③、引起粒細(xì)胞吞噬能力降低，從而影響吞噬作用和細(xì)胞免疫。

④、赭曲霉毒素A能通過胎盤影響胎兒組織器官的發(fā)育和成熟。

臨床癥狀

編輯?播報(bào)

OTA主要毒害動物的腎臟和肝臟，腎臟是第一靶器官，只有劑量很大時(shí)才出現(xiàn)肝臟病變。其中豬和禽類的敏感性最強(qiáng)。OTA的急性中毒反應(yīng)為精神沉郁，食欲減退，體重下降，肛溫升高。消化功能紊亂，腸炎可視黏膜出血，甚至腹瀉，脫水多尿，伴隨蛋白尿和糖尿。妊娠母畜子宮黏膜出血，往往發(fā)生流產(chǎn)。

中毒后的病理變化以腎臟為主，可見腎臟肥大，呈灰白色，表面凹凸不平，有小泡，腎實(shí)質(zhì)壞死，腎皮質(zhì)間隙細(xì)胞纖維化；近曲小管功能退化，腎小管通透性變差，濃縮能力下降。雞血漿總蛋白、白蛋白和球蛋白含量下降。OTA的慢性中毒還表現(xiàn)為凝血時(shí)間延長，骨骼完整性差，腸道脆弱及腎臟受損等。

殘留

編輯?播報(bào)

OTA在單胃動物體組織內(nèi)、及相應(yīng)的畜產(chǎn)品內(nèi)有殘留。食物中的OTA與一種致命的地方性腎臟疾?。╞alkanendemicnephropathy）有關(guān)，且有致癌、致畸作用，近年來引起了人類營養(yǎng)學(xué)家的重視。其中雞和豬血液、肝臟、腎臟、肌肉和脂肪組織中均有OTA殘留（雞蛋中的殘留量很低）的報(bào)道，以血液中的殘留濃度最高，腎臟、肝臟、肌肉和脂肪組織次之。研究表明，組織中OTA殘留量與其在飼料中的含量有明顯的相關(guān)關(guān)系。而Egmond（1994）在反芻動物組織及其乳中未檢測到OTA。

對食品的污染

編輯?播報(bào)

產(chǎn)生赭曲霉毒素A的霉菌廣泛分布于自然界，導(dǎo)致赭曲霉毒素A廣泛分布于各種食品和飼料中。在寒帶和溫帶地區(qū)如歐洲和北美洲，赭曲霉毒素A主要來源于青霉屬的疣孢青霉；在熱帶地區(qū)，該毒素主要來源于赭曲霉。近年來發(fā)現(xiàn)，水果及果汁中的赭曲霉毒素A主要由碳黑瞌霉和黑曲霉產(chǎn)生。動物食用了含有赭曲霉毒素A的飼料，在其內(nèi)臟、組織及血液中含有大量的赭曲霉毒素A

防制

編輯?播報(bào)

發(fā)現(xiàn)動物中毒后，首先要停止飼喂霉變飼料，并更換易消化且富含維生素的飼料。對病情嚴(yán)重的動物要對癥治療，防止脫水和保護(hù)肝臟。Creppy等（1980）報(bào)道，注射苯丙氨酸對OTA急性中毒癥有療效。

在水分含量高的（18%~24%）飼料中，添加由揮發(fā)性脂肪酸組成的防霉劑有一定的防霉效果。

OTA對熱極其穩(wěn)定，通過加熱脫毒的效果較差。Deberghes等（1995）報(bào)道，0.5%膽胺（cholestyramine）、γ射線和紫外線照射可以起到一定的脫毒效果。

OTA與OTB在羧基肽酶A和糜蛋白酶的催化下，可水解成苯丙氨酸和毒性較小的Oa，其中OTB的酶解速度是OTA的6～7倍，瘤胃微生物有很強(qiáng)的類似反應(yīng)活性。De-berghes等（1995）在赭曲霉菌培養(yǎng)液中加入5單位的羧基肽酶，培養(yǎng)18天，與對照組相比，OTA產(chǎn)量由73.6ng/ml下降到零。由此推測，這將是有開發(fā)前途的OTA脫毒方法。

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檢測豬

赭曲霉毒素A（OchratoxinA）是赭曲霉毒素（Ochratoxins）家族中最重要的毒素，由多種曲霉菌（赭曲霉）和青霉菌（疣孢青霉）產(chǎn)生，這些霉菌也產(chǎn)生桔霉素和草酸。赭曲霉毒素普遍存在于熱帶和氣候溫和的地區(qū)，?，F(xiàn)于燕麥，大麥，小麥和玉米農(nóng)作物上。這些霉菌具有產(chǎn)生高達(dá)10ppm赭曲霉毒素A的能力。這樣高水平的赭曲霉毒素是很少見的，即使毒素水平很低的情況下，如0.2ppm，就可對養(yǎng)豬生產(chǎn)造成危害性影響（Krogh，1991）。

單胃動物采食被赭曲霉毒素污染的飼料可導(dǎo)致其組織器官，脂肪，肌肉組織和血液被毒素污染。如果豬長時(shí)間地采食赭曲霉毒素污染的飼料，霉菌毒素可污染豬的大部分可食組織，導(dǎo)致腎臟損傷和豬肉胴體等級降低。赭曲霉毒素急性中毒癥（日糧毒素水平高于5ppm）的特點(diǎn)是腎?。I功能衰竭），腸炎脂肪肝，淋巴結(jié)壞死，免疫抑制，并伴隨著其他多種病理癥狀。由于急性腎衰竭，急性的赭曲霉毒素中毒癥有可能導(dǎo)致動物死亡。鑒于赭曲霉毒素可在動物可食肌肉組織中積累，進(jìn)而導(dǎo)致人類健康問題的特性，研究人員近期將研究重點(diǎn)關(guān)注于赭曲霉毒素的致癌性方面。事實(shí)上，丹麥養(yǎng)豬業(yè)以腎臟赭曲霉毒素水平作為判定豬肉產(chǎn)品是否存在潛在的毒素危害殘留的指標(biāo)。臨床癥狀和剖檢可顯示赭曲霉毒素中毒癥，這還可通過監(jiān)測飼料中的霉菌毒素或在屠宰場檢測腎臟中的毒素水平確認(rèn)赭曲霉毒素的中毒癥。

由于赭曲霉毒素在血清中的半衰期相當(dāng)長（72-120小時(shí)），豬只對赭曲霉毒素的污染十分敏感。研究人員近期在加拿大和歐盟，包括德國，挪威，波蘭，瑞典以及前南斯拉夫?qū)ωi血液中的天然污染物赭曲霉毒素進(jìn)行了檢測調(diào)查。同時(shí)，在美國、奧地利、比利時(shí)、丹麥、芬蘭、德國、波蘭、瑞士、英國和前南斯拉夫的調(diào)查結(jié)果顯示，赭曲霉毒素也出現(xiàn)在豬的腎臟中。

殘留在動物產(chǎn)品中的赭曲霉毒素可通過食品鏈傳遞給消費(fèi)者，一些國家的政府已采取強(qiáng)硬的監(jiān)管措施，以消除消費(fèi)者對豬肉產(chǎn)品安全性的擔(dān)憂。例如，歐洲于1997年設(shè)立了所有食品中赭曲霉毒素的最高允許含量為5ppb。德國將這一標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格地定為3ppb。在丹麥，如果豬血液赭曲霉毒素的水平達(dá)到25μg/mL，認(rèn)定為豬的整個(gè)胴體被污染，豬肉不得作為食用。

臨床影響

赭曲霉毒素中毒癥的主要癥狀為：生長遲緩，飼料效率降低。肝臟受損，但主要是對腎臟的影響，導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。飲水量增加（劇渴），導(dǎo)致排尿增多（多尿癥），這是赭曲霉毒素中毒癥的一大特點(diǎn)。幼齡生長豬會出現(xiàn)腎周水腫，并伴有僵硬。胃潰瘍也是常見的癥狀。公豬的精子質(zhì)量降低，受精率下降，最終導(dǎo)致整體繁殖性能下降。

中毒者的臨床表現(xiàn)

生產(chǎn)性能下降（飼料采食量，生長速度，飼料效率）

腎臟蒼白、變大=腎小管變性，腎間質(zhì)纖維化

腎功能受損=高蛋白血癥，氮血癥

腎衰竭=死亡

飲水量增加（劇渴），排尿增多（多尿癥）

細(xì)胞免疫抑制=對感染的易感性大大增加

公豬精子質(zhì)量降低=受精率下降=繁殖性能降低

仔豬出現(xiàn)水腫=弓背僵直，步調(diào)失調(diào)

胃潰瘍

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