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人們總是想找到一個安全、有效最好還能免費的方式抵至長生，然而這種看似“抗衰人說夢”的途徑如今竟真的實現(xiàn)了！nature垂涎若渴、夜思夢想的國際公認醫(yī)學研究員、飲食限制（DR）先驅(qū)——Luigi Fontana終于接受特約撰稿，從他總引用率數(shù)以萬計的多篇DR相關(guān)研究論文中優(yōu)中選優(yōu)，為我們講述如今風靡全球，可通過少食控制熱量累積從而達到長壽的“環(huán)保低碳”延壽方式——DR的現(xiàn)在和未來，此外還為大家解惑，我們普遍實行、重點關(guān)注的輕斷食和蛋白質(zhì)限制飲食到底有沒有用？

相信看完本文，各位也能通過比較找到適合自己的DR抗衰形式。

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41580-021-00411-4

據(jù)2022年WTO發(fā)布的最新《2022世界衛(wèi)生統(tǒng)計》顯示，長壽排名第一的仍然是蟬聯(lián)寶座20年的小日子過得不錯的日本人，平均壽命已達84.4歲，而中國人的平均壽命僅有77.4歲。

大阪大學遺傳學專家曾在nature上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)日本人從一而終的DR飲食方式已經(jīng)不光能對抗衰老，甚至還改變了5個長壽基因的表型[1]！難道DR已經(jīng)不光能延長當代人壽命，還福澤后代？

下面就有請DR之父Luigi Fontana教授為我們講述，作為迄今為止最有效的非遺傳抗衰老干預措施，DR是如何無雙收割途徑復雜的年齡性boss——衰老的。

DR自1917年被首次發(fā)現(xiàn)可以預防肥胖、癌癥等各類疾病以來，不斷受到大量研究團隊的廣泛關(guān)注，然而接踵而來的千百個研究發(fā)現(xiàn)DR竟是個低調(diào)的滿級抗衰號，還具有疾病預防和延長壽命功效。

圖：由飲食限制引起的衰老相關(guān)途徑的保護作用

在對小怪——模式生物（酵母、線蟲、蒼蠅和嚙齒動物）的培育過程進行10-50%的營養(yǎng)減少攻擊后，發(fā)現(xiàn)各物種均體現(xiàn)出不同程度的壽命延長現(xiàn)象，DR郁悶不已，沒一個能打的。只能轉(zhuǎn)頭向更高級的非人靈靈長動物和人類發(fā)起挑戰(zhàn)。

NIA（美國國家老齡化研究所）從1980年起召集了121只10歲以上的恒河猴，統(tǒng)計它們在接受DR的無差別攻擊后的年齡，實驗進行30年有余，發(fā)現(xiàn)最終有三分之一的猴子活到了40多歲，甚至還有一只猴子在熬走一批又一批進站的研究員后，活到44歲高齡（相當于人類的135歲）[2]。

此外還發(fā)現(xiàn)針對不同攻擊對象，DR可介導抗衰老的促生長因子IGF-1和轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β的信號，減少衰老導致的氧化損傷并提高自噬能力，延長健康壽命，從而達到多途徑、多方位、多效用的綜合性抗衰。

雖然DR是個裝備齊全的滿級號，但如不了解它的使用技能，終究還是不能在抗衰世界中打出行云流水的操作。不過別擔心，文章中有偷偷告訴我們DR調(diào)節(jié)衰老相關(guān)細胞和有機體衰退中涉及的幾種代謝途徑秘籍。

圖：飲食限制對各通路的影響

GH和胰島素/IGF-1信號的下調(diào)

耶魯大學醫(yī)學院在對長壽小鼠和長壽基因Ghr敲除小鼠進行深入對比發(fā)現(xiàn)，DR可通過抑制IGF-1信號傳導來延長小鼠壽命[3]，而巨噬細胞中Ghr的缺失則可減輕NLRP3炎性體誘導的炎癥反應(yīng)，并降低細胞活化標志物GFAP的磷酸化，增強自噬以防止細胞損傷的累積，同樣能夠達到延壽效用。

降低mTORC1信號傳導

DR誘導的胰島素/IGF-1信號傳導下游最重要的分子機制之一，就是介導代謝衰老的mTOR信號通路。本文相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)間接式雷帕霉素給予療法或許是時下最先進的DR模擬抗衰方式，通過對老年小鼠的飼喂，發(fā)現(xiàn)可降低mTORC1活性，緩解細胞炎性，治療老年性相關(guān)疾病和延長壽命[4]。

圖：雷帕霉素間接給藥可延長小鼠壽命

GCN2的激活和蛋白質(zhì)合成減少

cell曾報道對調(diào)控細胞發(fā)育的Gcn2基因敲除小鼠進行為期2周的DR蛋白質(zhì)限制療法，發(fā)現(xiàn)慢性蛋白質(zhì)限制可以在GCN2的上游水平直接激活ATF4，從而競爭性替代代謝途徑刺激FGF21，延緩衰老表型。

FGF21信號的多重作用

雖然FGF21信號受DR調(diào)控的機制由于喂食時間的不定性而尚不明確，然而FGF21作為蛋白質(zhì)限制以及特定氨基酸限制對代謝影響的有效調(diào)節(jié)劑，已有研究發(fā)現(xiàn)其在小鼠體內(nèi)的過表達可以延長壽命，并不會減少卡路里攝入或調(diào)節(jié)mTORC1信號。

激活sirtuins

長壽基因sirtuin家族包含SIRT1-SIRT7 7位成員，DR介入后，SIRT1通過過表達從而抑制人體內(nèi)皮細胞的加速衰老，而SIRT3則通過增強線粒體谷胱甘肽抗氧化防御系統(tǒng)活性降低細胞損傷。此外SIRT6還被發(fā)現(xiàn)可激活PARP信號通路，提高DNA雙鏈斷裂的修復率以促進DNA穩(wěn)定性并抑制衰老[5]。

氧化應(yīng)激和AMPK信號

對線蟲進行DR調(diào)控發(fā)現(xiàn)可誘導氧化應(yīng)激抗性反應(yīng)，這類“線粒體興奮”效應(yīng)又依賴于AMPK通路的傳遞，最終通過調(diào)節(jié)mTORC1在內(nèi)的諸多細胞過程從而延長健康壽命。

幾乎所有涉及機體、器官、細胞發(fā)育和代謝的途徑都可以被DR所誘導，通過獨立的機制延緩衰老，看來DR開啟的無雙抗衰大招確實有兩把刷子。

Fontana教授經(jīng)大量統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)通過DR限制特定營養(yǎng)已成為過氣玩法，減少卡路里的攝入才是DR延壽機制的高端操作！目前已有飲食構(gòu)成和食物的攝入頻率及時間調(diào)控模式。

特定飲食模式 on

文章在回顧性和前瞻性的統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)，長期堅持生理上充足的蛋白質(zhì)飲食（每天0.8 g kg-1）是對身體的健康長壽是有益的。最近一項隨機臨床實驗，對于超重和輕度肥胖的中年男性進行短期蛋白質(zhì)限制飲食，他們的脂肪量和血糖水平得到顯著降低。曾發(fā)表于science的研究通過對新生兒的喂食觀察，發(fā)現(xiàn)食用蛋白質(zhì)含量較低的配方奶粉的嬰兒患兒童肥胖癥的風險大幅降低[6]。

除此之外，文內(nèi)還統(tǒng)計了DR限制蛋氨酸、支鏈氨基酸色氨酸和蘇氨酸攝入的結(jié)果，均可通過不同途徑抑制mTORC1通路，激活AMPK通路，促進FGF21信號傳導以增加能量消耗和機體代謝水平，減肥減脂，健康延壽。

健康減肥防衰已經(jīng)內(nèi)卷到嬰兒階段了，話已至此，朋友們，還不快快將DR的蛋白質(zhì)限制飲食提上日程。

用餐頻率和時間調(diào)節(jié)模式 on

多項研究發(fā)現(xiàn)，對小鼠每日實行長時間的禁食，可提高胰島素敏感性并保護身體代謝、營養(yǎng)吸收機制，最終延長小鼠壽命。而禁食的方式目前分為三種：間接性禁食（每隔一天或每周兩次進行24小時禁食）、長時間周期性禁食（每月重復1-2次的超過48-60小時的禁食）和限時飲食（每天在規(guī)定的8小時內(nèi)進食）。

間接性禁食在小鼠中已被發(fā)現(xiàn)可以減少氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，增強自噬組織修復能力，介導抗衰。

長壽研究所對小鼠執(zhí)行長時間周期性禁食，發(fā)現(xiàn)小鼠癌癥狀況得以減輕，免疫系統(tǒng)活力得到提高，并將中位壽命延長了11%[7]。

圖：周期性禁食對小鼠壽命的影響

而接下來的限時飲食則更是重量級，已有人體實驗在進行多組學分析后證明，連續(xù)30天進行14小時禁食制，顯示出抗癌和抗糖尿病血清蛋白組學的顯著提升。

Fontana教授提倡，未來十年的研究都應(yīng)集中于了解精確的飲食成分是如何調(diào)節(jié)機體健康長壽的，以及這些成分同DR飲食、運動和認知訓練以及其他生活方式因素間的互作方式。

其中最不能忽略的一點則是人類在遺傳層面的特異性，DR過程中對各成分的控制劑量和持續(xù)時間因人而異，然而每個人的基因水平和衰老程度各自不同，因此我們還應(yīng)針對體內(nèi)不同營養(yǎng)元素的過量或缺乏進行精準抗衰干預。

如此安全有效最關(guān)鍵還免費的抗衰方式，你確定不關(guān)注一下嗎？

參考文獻

[1]Matoba, N., Akiyama, M., Ishigaki, K., Kanai, M., Takahashi, A., Momozawa, Y., Ikegawa, S., Ikeda, M., Iwata, N., Hirata, M., Matsuda, K., Murakami, Y., Kubo, M., Kamatani, Y., & Okada, Y. (2020). GWAS of 165,084 Japanese individuals identified nine loci associated with dietary habits. Nature Human Behaviour, 4(3), 308–316. https://doi.org/10.1038/s41562-019-0805-1

[2]Mattison, J. A., Colman, R. J., Beasley, T. M., Allison, D. B., Kemnitz, J. W., Roth, G. S., Ingram, D. K., Weindruch, R., de Cabo, R., & Anderson, R. M. (2017). Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys. Nature Communications, 8(1). https://doi.org/10.1038/ncomms14063

[3]Spadaro, O., Goldberg, E. L., Camell, C. D., Youm, Y. H., Kopchick, J. J., Nguyen, K. Y., Bartke, A., Sun, L. Y., & Dixit, V. D. (2016). Growth Hormone Receptor Deficiency Protects against Age-Related NLRP3 Inflammasome Activation and Immune Senescence. Cell Reports, 14(7), 1571–1580. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.01.044

[4]Arriola Apelo, S. I., Pumper, C. P., Baar, E. L., Cummings, N. E., & Lamming, D. W. (2016). Intermittent Administration of Rapamycin Extends the Life Span of Female C57BL/6J Mice. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences, 71(7), 876–881. https://doi.org/10.1093/gerona/glw064

[5]Mao, Z., Hine, C., Tian, X., van Meter, M., Au, M., Vaidya, A., Seluanov, A., & Gorbunova, V. (2011). SIRT6 Promotes DNA Repair Under Stress by Activating PARP1. Science, 332(6036), 1443–1446. https://doi.org/10.1126/science.1202723

[6]Weber, M., Grote, V., Closa-Monasterolo, R., Escribano, J., Langhendries, J. P., Dain, E., Giovannini, M., Verduci, E., Gruszfeld, D., Socha, P., & Koletzko, B. (2014). Lower protein content in infant formula reduces BMI and obesity risk at school age: follow-up of a randomized trial. The American Journal of Clinical Nutrition, 99(5), 1041–1051. https://doi.org/10.3945/ajcn.113.064071

[7]Brandhorst, S., Choi, I., Wei, M., Cheng, C., Sedrakyan, S., Navarrete, G., Dubeau, L., Yap, L., Park, R., Vinciguerra, M., Di Biase, S., Mirzaei, H., Mirisola, M., Childress, P., Ji, L., Groshen, S., Penna, F., Odetti, P., Perin, L., Longo, V. (2015). A Periodic Diet that Mimics Fasting Promotes Multi-System Regeneration, Enhanced Cognitive Performance, and Healthspan. Cell Metabolism, 22(1), 86–99. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.05.012