日本觀眾第一次關(guān)注到她是在2011年，上石白萌音參加第7屆“東寶灰姑娘”比賽獲評審員特別獎，獲得關(guān)注，比較有意思的是同期參賽的還有小濱邊美波，而當(dāng)時的冠軍是小她兩歲的親妹妹上白石萌歌，原本任職音樂教師的母親希望她能夠喜歡音樂，而給兩姐妹起名為“萌音”和“萌歌”。

在這里也科普一下“東寶灰姑娘”比賽

“東寶灰姑娘”甄選會是由日本電影制片企業(yè)東寶和旗下東寶藝能共同主辦的女演員新人選秀活動。自1984年舉辦第一屆起，至今共舉辦過8屆，甄選會的獲獎?wù)呖芍^是明星輩出，星光熠熠

初代“東寶灰姑娘”冠軍：澤口靖子（1984年）

第二屆“東寶灰姑娘”冠軍：小高惠美（1987年）

第三屆“東寶灰姑娘”冠軍：今村惠子（1991年）

第四屆“東寶灰姑娘”冠軍：野波麻帆（1996年）

第五屆“東寶灰姑娘”冠軍：長澤雅美（2000年）

第六屆“東寶灰姑娘”冠軍：黑瀨真奈美（2006年）

第七屆“東寶灰姑娘”冠軍：上白石萌歌（2011年）

第八屆“東寶灰姑娘”冠軍：福本莉子（2016年）

2015年12月，上石白萌音在青春愛情動畫電影《你的名字》中為女主角配音，扮演了住在小鎮(zhèn)的女高中生宮水三葉，憑借該片表現(xiàn)獲得第11屆聲優(yōu)獎主演女聲優(yōu)獎。

因?yàn)檫@部動畫電影在亞洲的大熱，使得上白石萌音的名字開始為日本乃至亞洲地區(qū)的觀眾所熟悉。

2019年2月22日，詹姆斯·卡梅隆監(jiān)制的科幻動作片《阿麗塔：戰(zhàn)斗天使》在日本上映，上白石萌音在片中為女主角阿麗塔擔(dān)任日語版配音；7月19日，她客串配音的動畫電影《天氣之子》上映，在片中再度為宮水三葉配音。

2016年9月，與小松菜奈、菅田將暉聯(lián)合主演青春愛情電影《溺水小刀》，飾演夏芽的粉絲、平凡女生松永加奈。同年，被日本公信榜評為“2016年流行女演員排行榜”第9位。

2020年1月14日，其主演的戀愛喜劇《將戀愛進(jìn)行到底》播出，這是一部醫(yī)學(xué)題材類的偶像劇，男女主分別是由佐藤健飾演的醫(yī)生和上白石萌音飾演的實(shí)習(xí)護(hù)士。女主佐倉七瀨由于一次偶然的邂逅，遇上了命中注定的男主天堂浬醫(yī)生。為了追求醫(yī)生，七瀨學(xué)習(xí)5年，終于成為了一名實(shí)習(xí)護(hù)士。成為護(hù)士后，在醫(yī)院和天堂浬醫(yī)生再次相遇，并且當(dāng)眾告白。

該劇模式上和《惡作劇之吻》大同小異。同樣是男女主一邊談戀愛，一邊穿插病例案件，專業(yè)度和溫馨度都有，讓人看了，甜，而不膩。上白石萌音的演藝道路非常順利，也讓她獲得了“國民女兒”的稱號。比較尷尬的是，作為姐姐的上白石萌音片約不斷，接戲到手軟，比她早出道的妹妹萌歌卻無戲可拍。

萌音的身高是很可愛的，152的身高，跟上幾期的與田祐希有得一拼，但她妹妹上白石萌歌身高確是163厘米。上白石萌音的長相是偏可愛型的，大眼睛、圓臉、高鼻梁，身材比較圓潤腿和手臂都肉肉的。但有人說她笑起來法令紋比較深，而且嘴凸，下顎線線條過于圓潤，她并不是有少女感的類型，而比較有那種大姐姐的溫婉感。但依舊有人吐槽她連路人不如的顏值，身高外在皆慘不忍睹?？蓮恼w來說，上白石萌音在美女排行榜里面的話，也只能算是中等水平，不至于非白即黑。