致命殺手--狂犬病病毒
2023年10月16日，成都崇州公安發(fā)布通報：2歲幼童被黑色犬只攻擊，造成多處咬傷，右腎挫裂傷，右側肋骨骨折，經(jīng)全力救治，目前生命體征平穩(wěn)。該新聞引起社會的廣泛關注與討論，也再一次引起人們對狂犬病及其病毒的注意。
狂犬病是所有病毒性疾病中病死率最高的，在未接受任何預防措施或暴露后治療的個體中，病死率接近100%，因此狂犬病也被稱為從不失手的殺手。如此高的死亡率，加上狂犬病病毒（RABV）在世界范圍內(nèi)的分布，世界衛(wèi)生組織專家稱，全球每年約六萬人死于狂犬病，每年全球范圍內(nèi)由狗介導的狂犬病造成的損失估計為8億美元。
RABV 是一種嗜神經(jīng)、有包膜、單鏈 RNA 病毒, 它屬于彈狀病毒科狂犬病病毒屬。
RABV的宿主范圍極其廣泛，從植物到昆蟲到哺乳動物，感染RABV會導致人類和其他動物患狂犬病，引起人類和其他哺乳動物的大腦炎癥。
RABV呈子彈狀，長度約為180 nm。RABV基因組是單鏈負極性RNA，長度12kb，它編碼五種病毒蛋白，包括：核蛋白（N）、磷蛋白（P）、基質(zhì)蛋白（M）、糖蛋白（G）和聚合酶（L）。與所有其他彈狀病毒相同，RABV 病毒顆粒具有兩個主要結構成分，包括包膜和螺旋核糖核蛋白核心 (RNP)。在 RNP 中，基因組 RNA 被核蛋白緊密包裹。磷蛋白和聚合酶也與 RNP 相關?；|(zhì)蛋白被認為是RABV顆粒組裝的中心分子，并且還與RABV的包膜相關。糖蛋白形成大約 400 個三聚體刺突，緊密排列在病毒表面。
吉滿生物根據(jù)市場需求，提供狂犬假病毒及陽性抗體現(xiàn)貨產(chǎn)品，同時提供相應檢測服務（詳細數(shù)據(jù)見文末），充分滿足相關疫苗研發(fā)需求。
RABV 具有高度嗜神經(jīng)性，病毒通過其糖蛋白與細胞表面受體結合，并通過內(nèi)吞作用進入細胞。隨后，病毒膜與內(nèi)體膜融合以釋放病毒基因組。負鏈RNA基因組由聚合酶復合物轉(zhuǎn)錄，并翻譯成上述五種病毒蛋白。在感染后期，聚合酶的活性轉(zhuǎn)變?yōu)閺椭?，以產(chǎn)生全長正鏈 RNA 副本，這些副本可作為合成新負鏈 RNA 基因組的模板。它們與蛋白質(zhì)一起包裝形成核糖核蛋白，然后形成新的病毒。最后，病毒成分組裝完畢，RABV病毒粒子萌芽并釋放，開始新一輪的感染。
狂犬病病毒引起的狂犬病雖然是一種致命的疾病，但暴露后的預防（PEP）可以有效預防狂犬病。簡單來說，就是在高風險暴露后，及時接種狂犬病-免疫球蛋白疫苗和暴露后適當?shù)膫诔鰜硪材茴A防狂犬病。
動物研究表明，狂犬病特異性抗體，尤其是中和抗體，在疫苗介導的保護中起著至關重要的作用。然而，受到倫理的制約，無法對人類狂犬病疫苗進行臨床評估。因此，新的狂犬病疫苗或狂犬病特異性免疫球蛋白在被授權用于人類之前，必須通過體外和體內(nèi)測定來評估其效力。
吉滿生物建立了基于HIV慢病毒為骨架，表面鑲嵌狂犬病毒 G 蛋白（RABV-G）的假型病毒，可模擬真病毒與受體結合后進入受體細胞的過程。同時，該病毒攜帶 GFP 熒光和 Luciferase 熒光素酶報告基因，可通過觀察熒光或檢測熒光素酶活性評價假病毒感染細胞的活性，也可用于評價中和抗體阻斷假病毒感染細胞的活性。該假病毒無自主復制能力，安全性高，是 RABV-G 受體藥物篩選、中和抗體活性檢測及疫苗效果評價的重要工具。
用心做好細胞，為更好的靶向藥
吉滿生物科技（上海）有限公司，是位于上海浦東的一家以創(chuàng)新為驅(qū)動的工程化細胞系研發(fā)公司，基于自有的國內(nèi)最大報告基因平臺、慢病毒平臺以及最迅速的藥研網(wǎng)資訊平臺，目前已構建出500余株現(xiàn)貨單克隆細胞系產(chǎn)品，覆蓋ROR1/DLL3/SLC39A6/TROP2/BCMA/BDCA/TREM2……200余新藥熱門靶點，其中有90余靶點開發(fā)有對應luciferase reporter方法，更有國內(nèi)獨家/首家CCR8, BDCA, TREM2和GAPR等luciferase的assay平臺。
狂犬假病毒產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示
吉滿生物助力藥物研發(fā)，緊隨前沿靶點資訊，儲備幾百株現(xiàn)貨細胞，覆蓋GPCR、細胞因子、免疫檢查點、TAA等多領域近200余個靶點。
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參考：
1.https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/rabies
?2.Epidemiology and Public Health Significance of Rabies
3.https://doi.org/10.1038/nrmicro.2018.11
4.Summary of the rabies vaccines: WHO position paper 2010
5.DOI：10.1128/JVI.72.5.3711-3719.1998
