談肝色變：難以擺脫的肝病陰云

肝臟是我們?nèi)梭w內(nèi)最大的消化腺，在醫(yī)學(xué)工作者眼中，它是最重要的解毒器官——通過氧化、還原和分解體內(nèi)的毒素，兢兢業(yè)業(yè)地維護(hù)生命健康。

然而，肝臟一旦病變，其癥狀卻很容易與睡眠質(zhì)量不佳、日間勞累等身體感受混淆，患者單純憑靠外在表現(xiàn)很難察覺自己已經(jīng)罹患肝病的事實(shí)。

肝病種類可劃分為肝炎、肝硬化、肝癌、肝膿腫等，而乙肝則是肝病中最為常見的一種。令人扼腕的是，我國是乙肝的高發(fā)國家，已經(jīng)查明癥狀的慢性乙肝患者就有3000萬人，而每年死于乙肝病癥的約有40萬人[1]。

乙肝的傳染性很強(qiáng)、范圍廣、也很難治愈，倘若乙肝沒有得到有效診療，很有可能會(huì)轉(zhuǎn)化成慢性肝炎，慢性肝炎患者可能惡化成肝硬化，具體表現(xiàn)為肝細(xì)胞大面積壞死，而肝組織彌漫纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)。肝硬化患者必須通過長期穩(wěn)定的醫(yī)療看護(hù)和服藥，才能勉強(qiáng)維持在代償階段。一旦代償階段的底線失守，便進(jìn)入了失代償期，進(jìn)而發(fā)展為肝衰竭。

肝臟移植是治療重癥肝病的最有效手段，然而合適的肝臟供體十分緊缺，并且移植費(fèi)用對于尋常家庭來說不啻于天文數(shù)字。要想通過推廣肝移植術(shù)挽救上千萬肝病患者，在器官定向克隆技術(shù)商用化之前，基本沒有可行性。

所以，各界不約而同地將目光投向了干細(xì)胞移植——這是目前用于治療重度肝病患者的一把利器。在今年，廣東省所發(fā)布的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞”重點(diǎn)專項(xiàng)申報(bào)指南（征求意見稿）中，更是針對“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞”專門設(shè)立了4大專題共17個(gè)研究方向，特別值得我們注意的是，其中方向五“干細(xì)胞治療重大難治性疾病的產(chǎn)品開發(fā)”中專門指出研究內(nèi)容涵蓋有肝臟相關(guān)的重大難治性疾病[2]。

也就是說，采用干細(xì)胞治療肝病已經(jīng)被上級(jí)主管部門所重視，而相應(yīng)的臨床應(yīng)用和基礎(chǔ)理論研究也正在如火如荼地展開。

干細(xì)胞：助力肝臟修復(fù)

干細(xì)胞所特有的自我復(fù)制和多向分化潛能為醫(yī)學(xué)工作者利用干細(xì)胞修復(fù)肝損傷提供了新的方向。在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中通常把應(yīng)用于肝臟修復(fù)的干細(xì)胞劃分為兩類：一類是肝源性干細(xì)胞，也稱為內(nèi)源性肝干細(xì)胞；另一類則包括了除肝臟以外所有來源提取的干細(xì)胞。

事實(shí)上，由于肝源性干細(xì)胞中的肝卵圓細(xì)胞在移植后僅能維持較短的干細(xì)胞特性，其大量增殖將會(huì)破壞肝臟實(shí)質(zhì)組織，誘發(fā)肝硬化，所以不太適合用于肝損傷治療；而另一常規(guī)的肝源性干細(xì)胞——小肝細(xì)胞樣前體細(xì)胞雖然具備定向分化為干細(xì)胞的潛能，但其作用于肝損傷修復(fù)的機(jī)制目前還不太明確，因而也不適宜參與到肝修復(fù)臨床應(yīng)用中。

不過，非肝源性干細(xì)胞因其強(qiáng)大的增殖分化能力，在肝損害的微環(huán)境下可以增殖分化出較多的肝細(xì)胞，成為了理想的肝臟修復(fù)細(xì)胞來源，也是醫(yī)學(xué)家權(quán)衡利弊之后的優(yōu)選。

多點(diǎn)開花，干細(xì)胞讓“談肝色變”成為過去式

在非肝源性干細(xì)胞中，尤以間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）最受關(guān)注，這兩種干細(xì)胞副作用小、治療效果顯著，能夠深度參與到各類肝病的診療之中。

例如，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在酒精或非酒精性脂肪型肝炎的臨床治療歷來是醫(yī)學(xué)院和一線診療中心研究的熱點(diǎn)。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能夠維持脂質(zhì)代謝相關(guān)酶類的正常水平，避免肝脂過多沉積，同時(shí)還能促進(jìn)某些酶類的表達(dá)，減輕炎癥，它的定向歸巢能力還可通過旁分泌效應(yīng)抑制肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的凋亡，刺激肝臟再生[3]。

干細(xì)胞治療肝臟疾病的基礎(chǔ)研究并不局限于間充質(zhì)干細(xì)胞對脂肪型肝炎的治療，諸如由肝祖細(xì)胞治療肝損傷、胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性肝衰竭或肝硬化、骨髓造血干細(xì)胞治療由CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷、外周血干細(xì)胞治療乙型肝炎所導(dǎo)致的肝硬化、臍帶血干細(xì)胞治療急性肝功能衰竭或肝纖維化等等……實(shí)驗(yàn)立項(xiàng)所涉及的細(xì)分領(lǐng)域基本上囊括了現(xiàn)存的熱點(diǎn)肝病種類。

有朝一日，在干細(xì)胞的輔助下，肝病的臨床診療將不再被醫(yī)患雙方視為畏途。干細(xì)胞與其他醫(yī)學(xué)工程的跨領(lǐng)域結(jié)合，更為干細(xì)胞治療修復(fù)其他重要器官給出了無限可能。相信，我們終將迎來肝臟疾病治療的新局面。對此，你怎么看？

參考資料：

[1]https://baike.baidu.com/item/%E8%82%9D%E7%97%85/11016714?fr=aladdin

[2]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1714196332127405671

[3] 華天楨，馬雨詩、房賀.?干細(xì)胞在肝損傷治療中的應(yīng)用與機(jī)制[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2021.

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