本文作者?黃宇軒?| 公眾號(hào)?biokiwi

本文關(guān)鍵詞?雞蛋 飲食 膽固醇 LIMA1基因

1991年，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（N Engl J Med）報(bào)道了來自美國(guó)明尼蘇達(dá)州養(yǎng)老院的一位88歲老人。入院15年來，他每天都要吃20-30個(gè)雞蛋，其保健醫(yī)師對(duì)此做了詳細(xì)的記錄以佐證這一事實(shí)。

這位老人受過良好的教育，他自己也坦言，"我知道吃太多的雞蛋會(huì)傷害自己的身體，但是我總是忍不?。ㄈコ裕?#34;。但神奇的是，他不僅沒有“三高”和心臟病，而且口齒清晰、耳清目明，健康狀況比很多年輕人都好得多。

經(jīng)過研究，科研人員揭開了這個(gè)謎題——這位老人膽固醇的吸收效率明顯降低，膽汁酸的排出大大增加，是普通人的兩倍多，膽固醇的合成明顯減少。

科研人員想進(jìn)一步弄清楚其中的緣由，計(jì)劃讓這位老人吃一段時(shí)間的低膽固醇飲食，再檢測(cè)他膽汁酸的排出量。但遺憾地遭到了老人的拒絕，他并不想改變他持續(xù)了一輩子的飲食習(xí)慣。每天吃大量雞蛋卻不患心血管疾病的疑團(tuán)依然沒有揭開。

吃不吃蛋黃呢？

眾所周知，雞蛋富含營(yíng)養(yǎng)。一個(gè)雞蛋中，大約含有蛋白質(zhì)6g，脂肪5.5g，蛋黃中還有較多的膽固醇。有文獻(xiàn)報(bào)道，食用雞蛋黃可以增加肥胖婦女體內(nèi)的，高密度脂蛋白膽固醇外排的能力，而這一現(xiàn)象與蛋黃中的磷脂成分有關(guān)。

但過量的膽固醇會(huì)在血管沉積，造成血管硬化，進(jìn)而形成血栓。從1977年開始，美國(guó)農(nóng)業(yè)部（USDA）與衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）發(fā)布的《美國(guó)居民膳食指南》對(duì)于雞蛋及其它含高膽固醇食物的食用態(tài)度謹(jǐn)慎，推薦每日膽固醇攝入量不應(yīng)超過300mg。

然而，2015年修訂的《美國(guó)居民膳食指南》已經(jīng)取消了膽固醇攝入的上限。與此同時(shí)，最新修訂的2016版《中國(guó)居民膳食指南》也提出"吃雞蛋不棄蛋黃"的建議。

那么，是不是意味著普通人也可以吃大量的雞蛋呢？

一天20個(gè)雞蛋也可以？

但是，2017年的一則新聞讓我們驚出了一身冷汗。

男子健身為長(zhǎng)肌肉，每天20個(gè)雞蛋，竟然心肌梗塞?。?！
近日，上海某醫(yī)院接到急診，患者因?yàn)樾募」Ｈ粑щy。經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)，其冠狀動(dòng)脈竟然發(fā)生了堵塞，三根血管中有兩根的流動(dòng)幾乎停滯，還有一個(gè)堵了一半。還好福大命大留了半個(gè)血管在工作，不然這小命就算搭上了。

反觀開頭我們提到的88歲高齡老人，他居然比長(zhǎng)期健身的年輕小伙還厲害，可以持續(xù)每天吃大量雞蛋而不患心血管疾病呢？

揭開高膽固醇飲食之謎

進(jìn)入21世紀(jì)以來，我們從吃的飽到吃的好，進(jìn)一步要求吃的健康。而心血管疾病已經(jīng)是導(dǎo)致人類死亡的頭號(hào)殺手，血漿中高濃度的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）正是導(dǎo)致心血管疾病的主要原因。

盡管已有不少“三高”相關(guān)基因突變的研究，如低密度脂蛋白受體基因、常染色體隱性高膽固醇血癥基因、PCSK9、 NPC1L1基因等。但大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）顯示這些常見的單核苷酸突變只能解釋10~20%的差異。因此，一定存在其它未知的基因，調(diào)節(jié)著膽固醇的代謝。

武漢大學(xué)生科院院長(zhǎng)宋寶亮教授和新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院馬依彤教授合作的一項(xiàng)研究，似乎提供了一種可能性。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)家族性低濃度低密度脂蛋白的哈薩克族人家系，同時(shí)鑒定到其LIMA1基因中罕見的移碼突變（K306fs）。

哈薩克斯坦族大多是族內(nèi)通婚，存在很多特定的單核苷酸變異。通過走訪多個(gè)哈薩克斯坦家庭，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)家庭中，部分家庭成員血漿中低密度脂蛋白膽固醇很低，另一部分家庭成員則濃度正常。

通過全外顯子測(cè)序這些家庭成員的基因組，共找到了8萬多個(gè)不同的位點(diǎn)，利用尋找突變位點(diǎn)的交集和去除同義突變的方法篩選之后，依然還存在555個(gè)位點(diǎn)。

為了進(jìn)一步縮小候選的基因范圍，武漢大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)比對(duì)了國(guó)際千人基因組計(jì)劃中的基因組序列，排除了基因組中的一些常見突變，篩選出24個(gè)突變位點(diǎn)。

國(guó)際千人基因組計(jì)劃發(fā)表于2012年11月，依托中國(guó)深圳華大基因研究院、英國(guó)桑格研究所、美國(guó)國(guó)立人類基因組研究所，共測(cè)序1092人的基因組或全外顯子組。

得益于計(jì)算生物學(xué)的發(fā)展，科研人員還預(yù)測(cè)了這些突變位點(diǎn)對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)和功能的影響，認(rèn)為其中7個(gè)突變位點(diǎn)對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)有顯著影響。

經(jīng)逐個(gè)驗(yàn)證，科研人員鎖定了其中一個(gè)未知功能的基因LIMA1.其發(fā)生了916-923位的缺失突變。

為確保研究的準(zhǔn)確性，新疆醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)找到90個(gè)低密度脂蛋白膽固醇含量低的哈薩克斯坦族人，對(duì)其的LIMA1基因進(jìn)行測(cè)序，幸運(yùn)地找到了一位LIMA1基因突變的志愿者，編號(hào)為2號(hào)家庭。

后續(xù)對(duì)數(shù)千人進(jìn)行的LIMA1基因測(cè)序，共找到3個(gè)來自不同家庭的LIMA1基因突變的志愿者。這些突變的人群的共同特點(diǎn)就是血漿中的低密度脂蛋白膽固醇含量很低，大約只有普通人的1/2-1/3.

進(jìn)一步的生化研究發(fā)現(xiàn)，LIMA1基因特異性地表達(dá)在小腸上，通過與NPC1L1蛋白相互作用，并將后者錨定到肌球蛋白Myosin Vb上，從而調(diào)控小腸膽固醇的吸收。

這項(xiàng)研究不僅為降膽固醇提供了新的藥物研發(fā)靶點(diǎn)；還有助于理解，為什么食用較多牛羊肉的哈薩克族人，心腦血管疾病卻低于漢族人群。

至此，我們可以大膽猜測(cè)，30年前那位每天吃20幾個(gè)雞蛋的老人，很可能具有LIMA1基因的突變。

對(duì)于絕大多數(shù)人，每天吃1-2個(gè)雞蛋都是健康的。孕婦、青少年和健身人群，可以適當(dāng)增加雞蛋的攝入量，如果你已經(jīng)患有高血壓，高血脂，高膽固醇，還是少吃雞蛋為妙。

參考資料：

• Rosenson RS, Song WL. Egg yolk, source of bad cholesterol and good lipids?. Am J Clin Nutr. 2019;110(3):548-549. doi:10.1093/ajcn/nqz105

• Schwendeman A, Sviridov DO, Yuan W, et al. The effect of phospholipid composition of reconstituted HDL on its cholesterol efflux and anti-inflammatory properties. J Lipid Res. 2015;56(9):1727-1737. doi:10.1194/jlr.M060285

• 2015-2020美國(guó)居民膳食指南（https://moodle.hstc.edu.cn/pluginfile.php/98377/mod_resource/content/1/2015-2020%E7%BE%8E%E5%9B%BD%E5%B1%85%E6%B0%91%E8%86%B3%E9%A3%9F%E6%8C%87%E5%8D%97.pdf）

• 美國(guó)HHS居民膳食指南2015版（http://health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines）

• 中國(guó)居民膳食指南（http://dg.cnsoc.org/article/2016b.html）