說起“臨床預(yù)測”，不少生信人腦海中浮現(xiàn)的方法都是構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，實(shí)不相瞞，小云也是這么想的，但這其實(shí)是被固有思維所束縛了，臨床預(yù)測可不單單這一種方法，臨床數(shù)據(jù)庫分析也是一個(gè)不錯(cuò)的選擇哦！

南昌大學(xué)二附院沈云峰教授團(tuán)隊(duì)就利用“NHANES 數(shù)據(jù)庫”做臨床預(yù)測，并且拿下1區(qū)9分+的純生信文章！這篇文章研究方法并不突出，只是構(gòu)建了簡單的臨床預(yù)測模型，但是卻贏在了研究周期長以及NHANES數(shù)據(jù)庫的應(yīng)用。個(gè)人認(rèn)為亮點(diǎn)在于發(fā)現(xiàn)了U型趨勢并加以論證。研究方法有許多值得學(xué)習(xí)的優(yōu)點(diǎn)，如果小伙伴們也想學(xué)習(xí)研究NHANES數(shù)據(jù)庫，歡迎留言討論哦。

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• 題目：2001-2018年NHANES證據(jù)：甘油三酯-葡萄糖指數(shù)是糖尿病或糖尿病前期CVD患者心血管和全因死亡率的預(yù)測指標(biāo)

• 雜志：Cardiovascular Diabetology?? ?

• 影響因子：IF=9.3

• 發(fā)表時(shí)間：2023年10月

  
  

公眾號(hào)回復(fù)123獲取原文，原文編號(hào)：231205

研究背景

隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，全球糖尿病或糖尿病前期心血管疾病（CVD）的發(fā)病率和死亡率持續(xù)上升，CVD高發(fā)正成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。糖尿病與CVD密切相關(guān)，糖尿病患者的多種風(fēng)險(xiǎn)因素（高血壓、高血糖、胰島素作用受損、血脂異常、肥胖）可加速CVD的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)CVD又是糖尿病患者致死致殘的主要原因。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指數(shù)是由空腹甘油三酯（mg/dl）×空腹血糖（mg/dl）/2計(jì)算得出的綜合指標(biāo)，TyG指數(shù)與CVD患者死亡率之間的關(guān)聯(lián)尚不清楚。本研究旨在探討美國成人CVD患者基線TyG指數(shù)與全因死亡率和心血管（CV）死亡率之間的關(guān)系。

數(shù)據(jù)來源NHANES（National Health and Nutrition Examination Survey）是一項(xiàng)旨在評(píng)估美國成人和兒童健康和營養(yǎng)狀況的研究計(jì)劃，是一項(xiàng)針對(duì)不同人群或健康主題的調(diào)查。NHANES訪談部分包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)、飲食和健康相關(guān)問題。體檢部分包括生理測量、實(shí)驗(yàn)室檢查等內(nèi)容。調(diào)查結(jié)果將用于確定主要疾病的患病率和疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，也是身高、體重和血壓等國家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。該研究從NHANES（2001-2018）中招募了1072例患有糖尿病或糖尿病前期的心血管疾病患者。死亡率結(jié)果通過截至2019年12月31日的國家死亡指數(shù)（NDI）記錄來確定。研究思路

本研究通過構(gòu)建多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，探討基線TyG指數(shù)與全因死亡及心血管死亡之間的關(guān)系，并利用限制性三次樣條（RCS）研究兩者的非線性相關(guān)性，建立拐點(diǎn)兩側(cè)的兩段Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，確定全因死亡率和CVD死亡率的拐點(diǎn)。

主要結(jié)果1. 研究人群的基線特征

使用R軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，按照分析NHANES數(shù)據(jù)的要求，樣本權(quán)重、聚類和分層被納入所有分析中。根據(jù)TyG指數(shù)的四分位數(shù)（Q1-Q4），研究參與者被分為四組，連續(xù)變量總結(jié)為平均值和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），而分類變量則表示為頻率和百分比。使用單向方差分析（針對(duì)連續(xù)變量）和皮爾遜卡方檢驗(yàn)（針對(duì)分類變量）對(duì)TyG四分位組之間的基線特征進(jìn)行比較。表 1顯示了按TyG指數(shù)四分位數(shù)分層的隊(duì)列研究參與者（n=1072）的基線特征。參與者的平均年齡為66.54歲，其中男性占59.33%。入組患者的平均TyG指數(shù)為9.03±0.03。

表 1 TyG指數(shù)四分位數(shù)確定的基線特征? ?

根據(jù)TyG指數(shù)的四分位數(shù)，基線的實(shí)驗(yàn)室特征如表 2所示。與最低四分位數(shù)的參與者相比，TyG指數(shù)較高的參與者更有可能是年輕的、墨西哥人和肥胖的。此外，各組之間的生化指標(biāo)存在顯著差異，最高四分位數(shù)的參與者表現(xiàn)出顯著差異，與第一個(gè)四分位數(shù)相比，HbA1c、LDL-C、TC、TG、GGT、ALT、FINS 和 FPG 水平較高。

表 2 TyG指數(shù)四分位數(shù)確定的基線實(shí)驗(yàn)室特征?? ?

2. 建立Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型

在整個(gè)隨訪期間計(jì)算每個(gè)TyG四分位數(shù)組的全因死亡率和CVD死亡率的發(fā)生率。為了評(píng)估TyG指數(shù)的獨(dú)立預(yù)測價(jià)值，開發(fā)了多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，其中包括三個(gè)模型來控制混雜因素。模型1未調(diào)整，模型2調(diào)整了年齡、種族和性別，模型3調(diào)整了年齡、性別、種族、BMI、吸煙、飲酒、教育、高血壓和家庭收入貧困比，對(duì)缺失值的協(xié)變量進(jìn)行多重插補(bǔ)。在模型3中，多變量調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比（HR）和95%，從最低到最高TyG指數(shù)四分位數(shù)（6.80–8.56、8.56–8.96、8.96–9.40和9.40-12.55）。全因死亡率以及置信區(qū)間（CI）分別為1.00（參考）、0.65（0.45、0.93）、0.84（0.62、1.14）、1.3（0.73、1.26）（P=0.623）；CVD死亡率以及置信區(qū)間（CI）分別為1.00（參考值）、0.49（0.25、0.97）、1.10（0.63、1.90）和1.30（0.73、2.33）（P=0.068）。

表3 隨訪期間發(fā)生的461例全因死亡和154例CVD相關(guān)死亡?? ?

3. 非線性關(guān)系檢測

由于之前的多變量分析表明基線TyG指數(shù)與全因死亡率和CVD死亡率之間存在非線性關(guān)系，因此作者采用具有限制性立方樣條圖和平滑曲線擬合（懲罰樣條法）的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)一步研究相關(guān)性。發(fā)現(xiàn)，調(diào)整后的平滑圖顯示TyG指數(shù)與全因死亡率（圖 1A）和CVD死亡率（圖 1B）之間呈U形關(guān)聯(lián)。

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圖1 TyG指數(shù)與全因死亡率和CVD死亡率之間的關(guān)系

作者使用標(biāo)準(zhǔn)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型和兩段Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型擬合了基線TyG指數(shù)和死亡率之間的關(guān)聯(lián)?；趦啥蜟ox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，作者確定了全因死亡率和CVD死亡率的拐點(diǎn)分別為9.05和8.84。

表4 TyG指數(shù)與全因死亡率和CVD死亡率的閾值影響分析

分別研究糖尿病和糖尿病前期人群，結(jié)果顯示，TyG指數(shù)與糖尿病CVD患者的全因死亡率和CVD死亡率之間仍存在U型關(guān)系（均為非線性P<0.01）。糖尿病前期CVD患者TyG指數(shù)與全因死亡率近似呈U型關(guān)系（非線性P=0.28），與CVD死亡率呈近似線性關(guān)系（非線性P=0.95）（圖2）。?? ?

圖2 糖尿病和糖尿病前期人群中，TyG指數(shù)與全因死亡率和CVD死亡率之間的關(guān)系

4. 分層分析

根據(jù)性別、年齡（<60歲或≥60歲）、BMI（<25.00或≥25.00）和種族（白人、黑人、墨西哥人或其他）進(jìn)行分層分析，p< 0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果顯示，與較低TyG指數(shù)（全因死亡率<9.05，CVD死亡率<8.84）相比，較高TyG指數(shù)（全因死亡率≥9.05，CVD死亡率≥8.84）在CVD患者中具有生存優(yōu)勢。如表5和表6所示，基于年齡、性別、種族和BMI的各個(gè)亞組中糖尿病或糖尿病前期的情況是一致的，基線TyG指數(shù)和分層變量之間沒有顯著的相互作用關(guān)系。

表5 TyG指數(shù)與全因死亡率之間的關(guān)聯(lián)分層分析 ? ?

表6 TyG指數(shù)與CVD死亡率之間的關(guān)聯(lián)分層分析

文章小結(jié)

這篇文章分析了TyG指數(shù)與患有糖尿病或糖尿病前期的心血管疾病(CVD)患者死亡率的關(guān)系，基于大隊(duì)列證據(jù)探索TyG指數(shù)的預(yù)測價(jià)值。全文只構(gòu)建了簡單的臨床預(yù)測模型，9分+的純生信文章就誕生了，可見“臨床數(shù)據(jù)庫分析”的流量密碼之大，做臨床數(shù)據(jù)庫分析，不要太適合臨床研究人員喲！感興趣的小伙伴，快快行動(dòng)起來吧！

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