在全球多國步入老齡化社會的當(dāng)下，衰老成了這個時代的重要議題。而隨著抗衰領(lǐng)域的不斷發(fā)展，各種干預(yù)衰老的手段也是層出不窮。從簡單一日三餐的飲食調(diào)節(jié)[1, 2]，到潛在抗衰藥物的使用[3-5]，甚至還有“動刀子”的基因編輯[6, 7]，都被發(fā)現(xiàn)延長了模式生物的壽命。

選擇多了，就難免要眼花，哪種措施最有效，是否all in為正道？今日（6月10日），一項來自俄羅斯學(xué)者們的研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境低溫、飲食限制、藥物干預(yù)（雷帕霉素、小檗堿等）等多干預(yù)措施聯(lián)用，可再助延壽大業(yè)一臂之力，產(chǎn)生的累積效應(yīng)不僅同時延長了所有性別果蠅壽命，效果更是最好能達到原有壽命的2倍以上[8]！

本項研究“Molecular mechanisms of exceptional lifespan increase of Drosophila melanogaster with different genotypes after combinations of pro-longevity interventions”，發(fā)表于國際頂級科學(xué)期刊Nature旗下子刊Communications Biology。

為了調(diào)制這份“延壽雞尾酒”，研究人員在系統(tǒng)考察多種抗衰措施后，加入了以下四種配方：

? 黑暗處理(DD)：受試生物被給予持續(xù)黑暗環(huán)境，調(diào)節(jié)其生物鐘節(jié)律；

? 低環(huán)境溫度(18 °C)：降低受試生物的核心體溫；

? 飲食限制(DR)：限制受試生物的總體熱量攝入；

? 復(fù)合物質(zhì)(3G)：包括雷帕霉素、小檗堿與類胡蘿卜素褐藻素。雷帕霉素為mTOR抑制劑；小檗堿又名黃連素，為一種生物堿；褐藻素為一種葉黃素，能吸收可見光譜中藍(lán)綠色至黃綠色的光。三種物質(zhì)在之前研究中被發(fā)現(xiàn)有延壽效果。

而在實驗對象選取上，無論是平平無奇的野生型果蠅，還是天賦異稟的長壽型果蠅，都被納入其中，雙管齊下，致力驗證能否“大力出奇跡”。

在運動能力方面，對照組果蠅由于衰老，活動量出現(xiàn)顯著下降，而復(fù)合干預(yù)措施下的果蠅卻表現(xiàn)出“細(xì)水長流”般的活力趨勢：盡管從幼年開始，試驗組果蠅就好像就有點不愛動，但其運動能力卻并未因老化而受到影響，相反，還有些“老來益壯”，老了，動得還更歡。

圖注：復(fù)合干預(yù)措施對果蠅年齡依賴性的活動能力的影響

而當(dāng)果蠅們被分別施加源自四種配方的14種干預(yù)組合后，無論是野生型果蠅，還是天生就有長壽buff加持的果蠅，其壽命均發(fā)生不同程度改變。相比對照組，四種干預(yù)措施同時施加下，野生雄性果蠅的壽命增加164%，雌性果蠅壽命則增加126%；而長壽型雄果蠅的壽命增加了122%，雌性果蠅壽命被提升88%。

這一結(jié)果，只能說著實令人目瞪口呆，不用糾結(jié)選擇，多種法子一股腦全用起來，最好的情況下，壽命長度能double下還不止，不知不覺中，下輩子就到了。

但，好景之下仍有暗流涌動，組合試驗發(fā)現(xiàn)，部分措施在單獨或組合使用時，意外對果蠅壽命產(chǎn)生了明顯負(fù)面影響。例如，在長壽品系果蠅中，使用雷帕霉素等三種藥物顯著降低了果蠅壽命（雄性降低36%，雌性降低30%）。

圖注：14種干預(yù)措施組合對兩種基因型果蠅壽命的影響

隨后，逐一分析上述多種措施及相互關(guān)聯(lián)后，學(xué)者們最終鎖定，低環(huán)境溫度是此次亮眼延壽成績后的最大推手。

關(guān)于低體溫能夠延長生物體壽命，已不是新鮮事，并且，長期以來，關(guān)于其與代謝率究竟誰是抗衰主力，也是爭論不休。早前3月，Nature Metabolism曾刊發(fā)一文，證實體溫對長壽的決定性作用[9]。

如此看來，平常時候，保持一個正常偏低的體溫，對擁有健康長壽的未來還是必要的。（筆者注：實驗中，常通過控制環(huán)境溫度去調(diào)控受試生物的體溫，因而此處合并討論）

圖注：分析表明，低溫環(huán)境對果蠅壽命有最大的影響程度

溯本逐源，進一步轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)，這些干預(yù)措施顯著上調(diào)了線粒體氧化磷酸化途徑關(guān)聯(lián)基因，以及與細(xì)胞增殖、凋亡密切相關(guān)的Hippo信號通路[10]，有效調(diào)控了果蠅的能量代謝與組織穩(wěn)態(tài)。

圖注：干預(yù)措施下，轉(zhuǎn)錄組分析揭示了果蠅體內(nèi)基因表達變化

時光派點評

“震驚！滿懷期待看研究→疑惑，究竟是為啥啊……”可以說，是姜茶今天看這篇文章時的心路歷程。盡管研究只是發(fā)表在了一個毫無存在感、名不見經(jīng)傳的Nature二區(qū)子刊上，但開篇多管齊下的復(fù)配良方，再加上這幾乎聞所未聞的駭人延壽數(shù)據(jù)，簡直讓打工人連魚都不愿再摸（今天周五）。

然而，全文看下來，除了開頭的“引人入勝”，后文中所謂的“分子機制解釋”真的是有些單薄。許是因為給這些干預(yù)方式來了個大亂燉，背后的抗衰機制也成了黑箱，研究人員又是測了抗壓能力、脂肪代謝能力，又是分析了轉(zhuǎn)錄組和逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子活動，愣是沒找到可以解釋延壽效果的內(nèi)在機制。僅存價值的“轉(zhuǎn)錄組分析”，研究也只是做了輕描淡寫的推測。

所以吧，對于這一果蠅身上“抗衰療法全家桶”研究，個人看來，不同干預(yù)措施之間的關(guān)聯(lián)性、互作效應(yīng)仍需持續(xù)研究，這項研究對我們的實際應(yīng)用而言，也沒什么參考價值，不推薦大家眉毛胡子一把抓，啥啥都要來一點，是時候?qū)ψ约汉吧弦痪洌骸拔矣植皇枪?！?/p>

本研究通訊作者為俄羅斯科學(xué)院Alexey A. Moskalev研究員，Mikhail V. Shaposhnikov與Zulfiya G. Guvatova為共同第一作者。

—— TIMEPIE ——

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