美國斯克里普斯研究所（TSRI）的科研人員發(fā)明了一種讓復(fù)雜有機(jī)分子耦合的新方法，并合成了60多種新的化合物，其中90%為新化學(xué)實(shí)體（NCE）——這些新化學(xué)實(shí)體在以前看來不是缺乏合成的現(xiàn)實(shí)條件就是根本不可能合成。這一關(guān)于羧基官能團(tuán)烯烴交叉偶聯(lián)的研究成果發(fā)表在12月17日的《自然》雜志上（題名：Functionalized olefin cross-coupling to construct carbon–carbon bonds,?Nature, 516, 343-348, DOI: 10.1038/nature14006）。

為了證明該反應(yīng)的實(shí)用性，作者大膽的嘗試將有機(jī)溶劑換成日常的酒類飲品。以乙醇為對照組A，B組為伏特加，C組為龍舌蘭， D組為施格蘭金酒，E組為威士忌酒，F(xiàn)組為巨石IPA，G組為夏敦埃酒和H組為蒙特思梅洛紅。

? ??事實(shí)上，從TLC結(jié)果看來，C組為龍舌蘭，F(xiàn)組為巨石IPA和H組為蒙特思梅洛紅相對于其他組來說得到的產(chǎn)物比例較少，效果較差。而D組為施格蘭金酒，E組為威士忌酒做為反應(yīng)溶劑來說的話，得到較多的C-C偶聯(lián)產(chǎn)物，小編猜測威士忌酒和施格蘭金酒中酒精含量較多，純度較高。

????????運(yùn)用新技術(shù)，科研人員可以使兩種烯烴耦合并在其碳原子主鏈上生成新的化學(xué)鍵。據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)，新方法被稱為“溫和法”，意思是它不需要極端的溫度和壓力，也不需要刺激性強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)。因此，使用其他交叉偶聯(lián)方法會(huì)被破壞的官能團(tuán)，在這種新方法中其化學(xué)性質(zhì)可以“完好無損”。同時(shí)，新方法對實(shí)驗(yàn)設(shè)備的要求也很簡單，只需要使用普通的鐵催化劑并以市面上常見的硅烷和乙醇作為溶劑，而且實(shí)驗(yàn)可以在開口的燒瓶中進(jìn)行，也就是說，不需要排除空氣和水分。

????????碳-碳偶聯(lián)方法在有機(jī)化合物合成中具有重要地位，不過迄今這種方法一直被其局限性所困擾：如果其中一種原料化合物包含的官能團(tuán)附著于其主體結(jié)構(gòu)上，實(shí)驗(yàn)就經(jīng)常以失敗告終；而且在“雜原子”——非碳原子例如氮原子、氧原子和碘原子等——出現(xiàn)的情況下，這種方法經(jīng)常不太靈驗(yàn)，盡管這些“雜原子”在化學(xué)合成中十分重要。?

????????這一新發(fā)現(xiàn)源于斯克里普斯研究所關(guān)于人工合成傳統(tǒng)中藥中天然化合物的科研項(xiàng)目。在該項(xiàng)目中，科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種在實(shí)驗(yàn)室中制造目標(biāo)分子的技術(shù)。之后他們意識到，可以將新技術(shù)用于兩種較為簡單的烯烴的耦合。下一步科研人員將對技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)以用于附著在“雜原子”上的更為復(fù)雜的烯烴偶聯(lián)。?

?在以前實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，作者使用圖2a中所示的模型系統(tǒng)，其中甲硅烷基烯醇醚1作為供體，環(huán)己烯酮（2）作為受體，以形成官能化的烯烴交叉偶聯(lián)。的類似于先前開發(fā)的，采用的Fe（ACAC）這些條件應(yīng)用3（4，ACAC，乙酰丙酮）作為催化劑和PhSiH 3作為化學(xué)計(jì)量的還原劑。所形成的還原性偶聯(lián)產(chǎn)物3基于使用內(nèi)標(biāo)的GC / MS（氣相色譜/質(zhì)譜），產(chǎn)率為53％。從模型系統(tǒng)中的副產(chǎn)物和有關(guān)反應(yīng)的分析導(dǎo)致的副產(chǎn)物14 – 17產(chǎn)生（圖2b）?；衔?6和17可能來自Fe（acac）3表現(xiàn)為路易斯酸的性質(zhì)，作者希望通過增加Fe中心的空間屏蔽量來減弱催化劑的路易斯酸度。盡管嘗試用缺電子（10和11）和富電子（12和13）取代基改變配體的電子結(jié)構(gòu)消除了反應(yīng)性，但添加物Na2HPO4使所需產(chǎn)物3的產(chǎn)率從69％增加當(dāng)使用Fe（dibm）3作為催化劑時(shí)，達(dá)到78％。使用約45種其他無機(jī)和胺堿作為添加劑不會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)率增加，表明Na2HPO4不僅僅是作為緩沖劑。另外，F(xiàn)e（dibm）3能夠與不與Fe（acac）3反應(yīng)的供體形成產(chǎn)物（18，圖2c），其反而提供了大量的副產(chǎn)物16和17。在該實(shí)驗(yàn)的過程中，作者發(fā)現(xiàn)Fe（dibm）3在供體烯烴上的雜原子取代物含有路易斯堿性孤對子時(shí)提供最高產(chǎn)率，而Fe（acac）3在沒有這種部分的情況下證明是優(yōu)異的。

來