2021年諾貝爾化學(xué)獎是授予了不對稱有機催化領(lǐng)域的杰出科學(xué)家：本亞明·利斯特和戴維·麥克米倫。正宗有機化學(xué)界的狂歡，也是我碩士階段的主攻方向，而呼聲較高的mRNA與Protac新技術(shù)再次落寞。而2023年貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎終于給予了mRNA技術(shù)領(lǐng)域，也算是多年來對于呼聲較高領(lǐng)域的回饋。我一直有一個不太成熟的預(yù)估，總覺得化藥不會這么輕易地被免疫治療藥物所輕視，正如《眾病之王-癌癥傳》對于手術(shù)、放療、化療等腫瘤治療手段歷程演變的描述，都經(jīng)歷過粗暴式發(fā)展進而回調(diào)，進入理性發(fā)展階段。資本裹挾助推的免疫治療大潮，也會慢慢恢復(fù)理性。真正惠及臨床患者的才是一切科技之光的最終夙愿。恭喜一切真正的原創(chuàng)科學(xué)家。

2021年諾貝爾化學(xué)獎是授予了不對稱有機催化領(lǐng)域的杰出科學(xué)家：本亞明·利斯特和戴維·麥克米倫。結(jié)果一出，正宗的化學(xué)專業(yè)的從業(yè)者及科研者肯定覺得實至名歸，我覺得現(xiàn)在才頒發(fā)著實有些遲到，而因為近年來生物領(lǐng)域的突破進展，而爆火的mRNA或者Protac等技術(shù)擁躉，卻再次失望。但從合理性上來說，諾貝爾獎頒發(fā)的邏輯是先就現(xiàn)實生活中的成就再倒推科學(xué)上實現(xiàn)突破的第一人。因此，從邏輯上，我覺得頒給不對稱有機催化是沒問題的。

因為碩士的專業(yè)正好是手性藥物開發(fā)之金屬不對稱催化，對于這行業(yè)還有些了解。該方法已經(jīng)廣泛用于新藥開發(fā)（主要是指手性藥物），并使化學(xué)合成變得更加“綠色、環(huán)保”。這兩方面的成績已然推動整個社會進入到新的發(fā)展階段。

據(jù)估計，目前全球約35%的國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）涉及化學(xué)催化。而催化離不開底物和催化劑，過往廣泛使用的催化劑僅有金屬和酶兩大類。其中金屬催化劑很難用于大型工業(yè)生產(chǎn)，因為它們對氧氣和水敏感，而大型工業(yè)生產(chǎn)中難以創(chuàng)造無氧無水的環(huán)境。此外許多金屬催化劑是重金屬，對環(huán)境有害。另一類催化劑酶是蛋白質(zhì)。生物體內(nèi)的酶數(shù)以千計，它們驅(qū)動生命所必需的反應(yīng)。許多酶還是不對稱催化“專家”，可合成手性分子。

所謂的手性分子是指與其鏡像分子不能互相重合的、具有一定構(gòu)象的分子。最為經(jīng)典的例子就是不同構(gòu)型的沙立度胺導(dǎo)致海豹兒的產(chǎn)生，讓人第一次認(rèn)識到手性構(gòu)象對于人體的傷害，如何特異性合成具有藥效活性的手性分子，而另一種構(gòu)象的成分越少越好。這就需要不對稱催化來控制反應(yīng)，常采用更加環(huán)保的有機化合物來代替具有弊端的金屬催化劑和酶，因此，不對稱有機催化在大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用上更廣泛。

來源：Cell

接下來說下此次諾貝爾獎呼聲最高的mRNA技術(shù)，mRNA技術(shù)因為新冠疫情疫苗研發(fā)的需求推動，有了長足的進步。我們知道，疫苗分為核酸疫苗、病毒載體疫苗、蛋白疫苗、減毒活疫苗/滅活疫苗等。其中作為新型疫苗的mRNA疫苗最受關(guān)注。

北京時間10月2日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予Katalin Karikó、Drew Weissman，以表彰他們在核苷堿基修飾方面的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)使得針對COVID-19的有效mRNA疫苗得以開發(fā)。

最新消息，2023年9月11日，Moderna、Pfizer、BioNTech同時宣布XBB.1.5新冠mRNA疫苗獲得FDA批準(zhǔn)，臨床前研究表明這兩款疫苗對XBB.1.5、BA.2.86（Pirola）、EG.5.1（Eris）流行株均有保護效力。而如若mRNA疫苗只停留在新冠預(yù)防階段，將大大影響其應(yīng)用的場景空間。與傳統(tǒng)疫苗相比，mRNA疫苗最大的優(yōu)點是構(gòu)建迅速，生產(chǎn)門檻較低，因此可以迅速大規(guī)模生產(chǎn)和使用；但mRNA疫苗不穩(wěn)定，保存和運輸?shù)囊髼l件極高。而隨著默沙東口服新冠藥物的出現(xiàn)，將是一種降維打擊。但不可否認(rèn)的一點，mRNA技術(shù)的長足進步，必然會推動疫苗及艾滋病藥物研發(fā)的突破，讓我們期待mRNA技術(shù)未來能夠深度推動相關(guān)疾病領(lǐng)域的進步和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

Nat Med.期刊有刊發(fā)一篇《2023年值得期待的11項臨床試驗結(jié)果》的文章，正好提到了新冠肺炎疫苗與HIV感染患者的治療情況的研究進展報道。

• Glenda Gray：2021年12月，我們開始了一項試驗，在8個撒哈拉以南非洲國家的50多個研究診所中招募了近14500名參與者。

• Ubuntu多中心3期臨床試驗將評估抗新冠肺炎mRNA-1273（Moderna）疫苗對感染人類免疫缺陷病毒（HIV）的成年人的療效或與其他增加嚴(yán)重新冠肺炎風(fēng)險的合并癥。這項試驗將包括少數(shù)艾滋病毒陰性者。

• 在我們的研究中，將評估并確定免疫功能低下人群的感染和病毒清除特征。

• 我們預(yù)計2023年的結(jié)果將表明，艾滋病毒攜帶者以及其他健康狀況下的成年人，為防止面臨嚴(yán)重新冠肺炎風(fēng)險，需要多少劑量的疫苗/

• 我們還期待獲得的數(shù)據(jù)能說明感染過COVID-19病毒并因此可能具有一定免疫力的人是否需要與未感染者一樣多的疫苗劑量。

• 我們還想知道原始的Moderna疫苗是否劣于新的二價疫苗（其中包括SARS-CoV-2變異株的刺突蛋白）。

• mRNA-1273與二價疫苗的直接比較應(yīng)該讓我們深入了解變體特異性疫苗的效用。

• 我們希望，當(dāng)明年公布這些結(jié)果時，對于HIV感染者，它們將有助于完善最佳疫苗策略和最佳治療方案。

格倫達·格雷是南非醫(yī)學(xué)研究理事會主席兼首席執(zhí)行官。

近日，以mRNA疫苗而聞名的Moderna公司與科濟藥業(yè)達成了共同開發(fā)聯(lián)合用藥的合作協(xié)議，而對象則是CLDN18.2 CAR-T（CT041）與Moderna的CLDN18.2 mRNA癌癥疫苗。也就是mRNA癌癥疫苗+CAR-T的聯(lián)合療法。

聚焦CLDN18.2靶點進行創(chuàng)新藥物聯(lián)用方式，也是當(dāng)下研發(fā)極度內(nèi)卷的一種體現(xiàn)，而mRNA腫瘤疫苗與其他藥物的聯(lián)用早已有所探索，如聯(lián)合PD-1抗體、PD-L1抗體。

期待本年度的諾貝爾化學(xué)獎花落誰家。