臨床流行病學(xué)常用方法目錄

一、觀察法
??? 1.描述性研究（參閱專欄：描述性研究）
??? 2.分析性研究
??? （1）病例對照研究（本文）
??? （2）隊列研究（參閱專欄：分析性研究之隊列研究（前瞻性研究））
二、實驗法（參閱專欄：實驗法）
??? 1.臨床試驗
??? 2.現(xiàn)場試驗
??? 3.社區(qū)試驗
三、理論法

分析性研究：對假設(shè)的病因進一步在選定的人群中尋找疾病發(fā)生的條件，驗證假設(shè)。有兩種方法：從疾病結(jié)果尋找病因（病例對照研究）、從可疑病因開始去觀察是否發(fā)生疾病結(jié)果（隊列研究）

本次先介紹病例對照研究。

1.基本原理：
1）病例組：確診的患者
2）對照組：不患病，但具有可比性的個體
3）方法：收集兩組既往可能的危險因素暴露史，測量比較兩組的各因素暴露比例，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組差別有統(tǒng)計學(xué)意義，可認為該因素與疾病之間存在關(guān)聯(lián)。
4）別稱：回顧性研究

2.特點：回顧性；不能驗證病因（研究因素和疾病之間的時間先后無法確定）
3.相關(guān)經(jīng)典研究：吸煙與肺癌之間的關(guān)系；孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒短肢畸形之間的關(guān)系；電離輻射與白血病的關(guān)系

4.與隊列研究之間的關(guān)系
1）隊列研究：以暴露為基礎(chǔ)的抽樣（兩組暴露因素的抽樣人數(shù)相等）
2）病例對照研究：以疾病為基礎(chǔ)的抽樣（兩組疾病的抽樣人數(shù)相等）

5.研究類型：
1）病例與對照匹配：對照在某一些特征上與病例保持一致
（1）目的：排除兩組比較時匹配因素的干擾；
（2）常見匹配因素：混雜因素、年齡、性別
（3）分類：成組匹配、個體匹配（1：1【配對】、1：2、1：R【R一般不超過4】）
（4）注意：避免匹配過度，將一些研究因素或因果鏈中的中間變量作為匹配因素；
2）病例與對照不匹配：除人數(shù)外（人數(shù)要求：對照組≥病例組），沒有其他任何限制與規(guī)定

6.研究步驟：
1）提出假設(shè)：提出病因假設(shè)
2）制定研究計劃：病例與對照比較的方法；病例和對照的選擇和來源；樣本量大小的估計；調(diào)查因素的檢測方法；混雜因素控制

7.病例與對照的選擇：
1）基本原則：隨機抽樣（代表性）、匹配（可比性）
2）病例的選擇：
（1）為使用金標(biāo)準(zhǔn)診斷的病例；
（2）選擇確診的新病例：回憶偏倚小
（3）兩種選擇：①在總體人群中尋找病例（代表性好，但是工作開展困難）；②在醫(yī)院選擇病例（資料可靠，但是代表性差，有選擇偏倚）
3）對照的選擇：
（1）原則：必須是來源于產(chǎn)生病例的總體；
（2）來源：總體人群抽樣；醫(yī)院患其他病的病人；社區(qū)人群；朋友親戚等

8.樣本含量的估計：
1）暴露率：人群中被研究的暴露因素在總?cè)巳褐械谋壤?br>2）OR值：預(yù)計該因素的暴露比值比（病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值）

（1）OR=1→該因素對疾病發(fā)生不起作用；
（2）OR>1→該因素為危險因素；
（3）OR<1→該因素為保護因素。
3）α：希望達到的檢驗顯著水平↑→假設(shè)檢驗第Ⅰ類錯誤的概率↓，α↓，所需要觀察的人數(shù)↑（α常取0.05、0.01）
4）(1-β）：希望達到的檢驗把握度（1-β），β常取0.10

9.資料整理與分析：
1）均衡性檢驗：把兩組之間除了研究因素之外的其他主要特征逐一比較，作顯著性檢驗，判斷可比性。
（1）目的：只有這些非研究因素均衡可比，才能認為兩組暴露率的差異與發(fā)病有關(guān)。
（2）主要比較因素：年齡、性別

2）成組比較資料的統(tǒng)計學(xué)分析方法：卡方檢驗
（1）研究內(nèi)容：暴露因素與疾病之間是否有統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系？
（2）統(tǒng)計學(xué)方法：四格表法、M-H法（能確定暴露因素與疾病之間有關(guān)聯(lián)，但是不能說明聯(lián)系的強度）
（3）OR值：反映暴露者患病的危險性較沒有暴露者高的倍數(shù)。
3）特殊情況：1：1配對資料的分析
（1）形成四格表：病例與對照形成了一對一的對子

（2）計算統(tǒng)計量：

（3）結(jié)論：暴露于某某因素者患該病的危險性是不暴露者的OR倍。
4）混雜因素作用的估計與分層分析
（1）混雜偏倚：研究暴露與疾病之間關(guān)系時，混入外部因素，而該因素與疾病和暴露因素都有關(guān)聯(lián)，這一種外部因素為混雜因素。
（2）混雜因子的判斷：①是疾病的獨立危險因子；②與暴露因素有關(guān)；③不是研究因素與疾病因果鏈上的中間變量
（3）混雜因子作用的估計：卡方檢驗確定混雜因子與疾病有聯(lián)系→在有無混雜因子的條件下分別計算暴露因素與疾病關(guān)系的OR值→分層調(diào)整→得出結(jié)論（如：混雜因子似乎能加強暴露因素對疾病的影響）

10.常見偏倚
1）選擇偏倚：
（1）產(chǎn)生：選擇的研究對象不能代表總體人群
（2）最常見：伯克森偏倚（選擇醫(yī)院病人作為病例和對照，但是入院率不同，會造成偏倚）
（3）控制方式：從多家醫(yī)院選擇病例和對照
2）信息偏倚：病例對照研究中常見，難以避免
（1）回憶偏倚：資料收集過程中，回顧性研究
（2）傾向性：調(diào)查員會有傾向（控制方式：盲法）
3）混雜偏倚：控制方式——匹配、分層分析

11.病例對照研究與隊列研究的對比

參考：臨床流行病學(xué)（第2版）-江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社