為什么有些人會更長壽？他們到底有什么“與眾不同”？一項發(fā)表于世界名刊《PNAS》上的研究成果似乎揭開了長壽的可能秘訣：他們血液中含有更多的特殊免疫細(xì)胞！難怪超長壽者（110歲以上）通常健康狀況都很好，而且他們的免疫系統(tǒng)仍很活躍，可以抵抗感染和腫瘤。該項研究成果進(jìn)一步為衰老的免疫學(xué)提供佐證，為揭開長壽秘訣提供可能。

日本理化學(xué)研究所生命醫(yī)科學(xué)研究中心和慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)部一個聯(lián)合研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，超長壽者（110歲以上）的血液中攜帶很多“CD4陽性殺傷性T細(xì)胞”。這一發(fā)現(xiàn)有助理解免疫與衰老和長壽之間的關(guān)系，從而為預(yù)防免疫性衰老、延長健康壽命做出貢獻(xiàn)。

隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能逐漸衰退，從而導(dǎo)致更高的感染、癌癥和自身性免疫疾病風(fēng)險，這種現(xiàn)象也被稱為免疫衰老（immunosenescence）。

如果延緩免疫衰老，能夠造就超級長壽老人（110歲以上）嗎？日本理化學(xué)研究所生命醫(yī)科學(xué)研究中心和慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)部聯(lián)合研究團(tuán)隊開始了在超長壽者身上尋找長壽與免疫系統(tǒng)之間的探索旅程。

該項研究成果被發(fā)表于美國科學(xué)院院報《PNAS》上，引起廣泛關(guān)注。

△?https://doi.org/10.1073/pnas.1907883116

“特殊免疫細(xì)胞”是關(guān)鍵！

普遍來看，超級長壽老人（110歲以上）的手腳更為靈活，身體更健康，這種延遲發(fā)病年齡相關(guān)疾病和發(fā)病率的壓縮意味著他們的免疫系統(tǒng)仍然在起作用。

為了進(jìn)一步探索長壽與免疫的關(guān)系，研究人員從7位超長壽者（110歲以上）中獲得了41,208個細(xì)胞（平均每個受試者5,887個），并從5位“較年輕”（50-80歲）的對照組中獲得19,994個細(xì)胞（平均每個受試者3,999個）作為對照。

△? 實驗流程示意圖

通過進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，與“較年輕”的中老年對照組相比，細(xì)胞毒性CD4 T細(xì)胞（CD4細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）顯著增加是這些超長壽者們最主要的特征。

△? 對照組PBMCs（外周血單核細(xì)胞）可視化結(jié)果

左：超長壽者 右：50~80歲中老年人

從可視化結(jié)果來看，雖然超長壽者的B細(xì)胞數(shù)量減少，但T細(xì)胞的數(shù)量卻大致相同，其中細(xì)胞毒性T細(xì)胞的數(shù)量更是陡然升高！

通過分析這些特殊的T細(xì)胞后，研究人員發(fā)現(xiàn)，它們具有很高的細(xì)胞毒性，可以殺死其他細(xì)胞！它們在某些個體中占所有T細(xì)胞的80%，而對照組中只有10%或20%。

△? 超長壽者體內(nèi)細(xì)胞毒性CD4 T細(xì)胞的擴(kuò)增

細(xì)胞毒性T細(xì)胞在殺傷病毒感染細(xì)胞清除病毒中起關(guān)鍵作用，它是T細(xì)胞的一個子集，但通常情況下，CD8 T細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，而CD4 T細(xì)胞則沒有細(xì)胞毒性，但從超長壽老人的研究數(shù)據(jù)中明顯可以看出，他們的CD4 T陽性細(xì)胞獲得了細(xì)胞毒性。而那些中年受試者的血液樣本中，CD4 T陽性細(xì)胞毒性細(xì)胞卻相對較少，很明顯，這不是年輕人的標(biāo)志，它是超長壽者的特殊細(xì)胞！

基因決定一切？

那么，為什么會出現(xiàn)這種情況呢？

研究人員通過其中2位超長壽者的單核T細(xì)胞受體測序得知，他們體內(nèi)這些特殊細(xì)胞增多是通過大規(guī)模克隆擴(kuò)增積累而來，最常見的克隆型占整個CD4 T細(xì)胞群的15-35%。

△ 克隆型占據(jù)了超過70%的CD4 T細(xì)胞

CD4 T在細(xì)胞毒性程度上表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性，其轉(zhuǎn)錄組與CD8 T幾乎相同。這表明CD4 T利用了CD8譜系的轉(zhuǎn)錄程序，同時保留了CD4的表達(dá)。

研究顯示，超長壽者在他們的免疫淋巴細(xì)胞中有獨特的特征，這可能代表了通過對感染和疾病保持免疫反應(yīng)來獲得超常長壽的基本適應(yīng)。

看來，長壽基因是真的存在的。

普通人還有機(jī)會“110歲級別長壽”嗎？

實驗證明了超長壽者的血液中攜帶比普通人更多的“CD4陽性殺傷性T細(xì)胞”，這些特殊的免疫細(xì)胞仿佛“先天基因”，注定了超級長壽者們的命運，它們可以更強(qiáng)的保護(hù)機(jī)體免受疾病和癌癥困擾，降低老年病發(fā)病率和腫瘤患病風(fēng)險。

作為大多數(shù)的普通人，沒有超級長壽老人的“先天基因”優(yōu)勢，還有后天機(jī)會去彌補(bǔ)嗎？

生命科學(xué)界最前沿的免疫療法，可以幫助我們獲取數(shù)以百億級的免疫細(xì)胞，激活自身免疫系統(tǒng)，讓量變達(dá)到質(zhì)變，有望延長壽命。

△?免疫細(xì)胞在對抗和吞噬癌細(xì)胞

免疫細(xì)胞是人體健康的守護(hù)者，不僅在抵御病菌入侵、維持免疫平衡方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，同時還具備清除自由基和老化細(xì)胞的功能，有效預(yù)防身體受到損傷和防止衰老。因此，趁年輕將還有活力的免疫細(xì)胞進(jìn)行儲存，可以為未來的健康打下堅實的基礎(chǔ)。在當(dāng)今科技迅速發(fā)展的時代，儲存免疫細(xì)胞已經(jīng)成為一項非常安全、可行的技術(shù)，將會在未來的醫(yī)療和免疫保健領(lǐng)域發(fā)揮越來越大的作用。