柳葉刀重磅：30年來首個基于新機制的降壓藥！可持續(xù)降壓近一年
全球范圍內(nèi)高血壓患者約有13億，其中10%的患者（超過1億）為難治性高血壓，即接受了3種以上不同種類的降壓藥治療后，血壓仍然控制不佳。長期不受控的高血壓可能對心臟和血管均會造成損傷，進而增加患者發(fā)生心臟病、腎衰竭、血管性癡呆與卒中的風險。大量研究證實內(nèi)皮素途徑與高血壓發(fā)病機制密切相關，但目前尚無有效的靶向治療策略。
近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）接受了雙內(nèi)皮素受體拮抗劑aprocitentan的新藥申請，該藥是一款基于內(nèi)皮素信號通路機制的新型降壓藥。據(jù)悉，如果該藥物最終獲批，將可能成為30年來首個基于新機制的降壓藥！
本次新藥申請遞交主要基于PRECISION臨床3期研究結(jié)果。
發(fā)表在《柳葉刀》（The Lancet）雜志上的PRECISION研究顯示，aprocitentan是一種具有新型抗高血壓機制的創(chuàng)新藥物，在難治性高血壓患者中，其降壓效果顯著優(yōu)于安慰劑，耐受性良好，適用于難治性高血壓患者群體，可顯著降低患者血壓，且降壓效果可維持近一年。
PRECISION是一項多中心、隨機、盲法、隨機、平行對照的3期臨床研究，于2018年6月18日至2022年4月25日期間進行，共納入了730例接受3種降壓藥（包括一種利尿劑）治療但坐位收縮壓仍然超過140 mmHg的難治性高血壓患者。
患者平均年齡為62歲，69.2%為肥胖或嚴重肥胖；54.1%患有糖尿??；22.2%患有3-4期慢性腎?。?9.6%患有充血性心衰。
該研究由3個連續(xù)治療部分組成：
第1部分
為期4周的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗期
730例患者按照1：1：1的比例分別接受12.5 mg aprocitentan、25 mg aprocitentan和安慰劑治療；
第2部分
為期32周的單盲試驗期
704例患者全都接受25 mg的aprocitentan治療；
第3部分
為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照停藥期
614例患者以1：1的比例隨機接受25mg aprocitentan或安慰劑治療。研究的主要終點為從基線到第4周的平均診室坐位收縮壓變化。關鍵次要終點為從戒斷基線（第36周）到第40周的診室坐位收縮壓變化。其他次要終點為第4周和第40周時24小時動態(tài)血壓的變化。
第1部分的研究結(jié)果顯示，aprocitentan組患者的收縮壓下降幅度均顯著優(yōu)于安慰劑。12.5 mg組患者收縮壓下降15.3 mmHg，25 mg組患者收縮壓下降15.2 mmHg；12.5 mg組與安慰劑組的差異為3.8 mmHg，25 mg組與安慰劑組的差異為3.7 mmHg。
不同治療組患者的坐位收縮壓和舒張壓
停藥4周后，與安慰劑相比，接受aprocitentan治療的患者收縮壓持續(xù)降低，長達48周。
最常見的不良事件為輕至中度的水腫或液體潴留，在第一部分，12.5 mg、25 mg和安慰劑組治療患者的發(fā)生率分別為9%、18%和2%。
PRECISION研究確立了雙內(nèi)皮素受體拮抗劑aprocitentan，作為除指南推薦的三聯(lián)降壓藥之外，一種耐受性良好且能長期有效降低血壓的難治性高血壓治療藥物。
難治性高血壓的治療比較棘手，需要充分評估誘因，在生活方式和心理干預的基礎上，進行合理的三聯(lián)或四聯(lián)降壓藥治療，并保證劑量充分、服藥規(guī)律、長期維持，實現(xiàn)全方位管理。
對于難治性高血壓患者，應評估降壓藥治療的合理性、依從性，應篩查、鑒別產(chǎn)生血壓控制不良的原發(fā)因素和繼發(fā)因素，以鑒別出真性難治性高血壓。對于糖尿病、心衰、冠心病、卒中、慢性腎病等多個器官受損以及多種疾病并存的難治性高血壓需要綜合干預多種危險因素以及更積極地控制血壓。
采用優(yōu)化的藥物聯(lián)合方案以及最佳的、可耐受的治療劑量。在此基礎上如血壓仍不能控制在靶目標水平，可根據(jù)患者的個體臨床情況，加用醛固酮拮抗劑（腎功能允許的情況下）或β受體阻滯劑、α-β受體阻滯劑或α受體阻滯劑以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)拮抗藥物。
在藥物控制血壓的同時，需要堅持限鹽、有氧運動、戒煙、降低體質(zhì)量為主的強化生活方式治療。
聲明：本文轉(zhuǎn)載于中國醫(yī)學論壇報今日循環(huán)，以上僅代表作者本人觀點，僅用于學習交流，版權(quán)歸原作者所有。
