咕了太久了，第二篇來了！

（不過可能最后一次寫著玩兒了，以后該收收心卷績點了QAQ）

廢話不多說，直接開始：

C20-二萜生物堿屬于一個復雜的天然產(chǎn)物大家族，主要從烏頭屬、烏頭屬、翠雀屬和繡線菊屬中分離出來，以其多樣的生物活性而聞名。其中Hetisine型的生物堿被認為具有最復雜的碳骨架之一，其特征是一個籠狀七環(huán)骨架，飾有9-14個立體中心和一個特征性的氮—C6鍵，一個叔胺被嵌入在E環(huán)和F環(huán)中。

最近，浙大的丁寒峰課題組成功實現(xiàn)了具有hetisine type 骨架的分子(+)-Davisinol 和 (+)-18-Benzoyldavisinol的首次全合成。下面來看看別人家的逆合成分析www：

逆合成分析

作者的切斷思路是從E、F環(huán)開始切斷，氮原子選擇在后期進行引入，切斷成化合物12后，擬通過一個環(huán)氧開環(huán)產(chǎn)生自由基串聯(lián)的方法進行碳碳鍵的構(gòu)筑，化合物13則通過ODI串聯(lián)DA反應來實現(xiàn)，化合物14的手性乙酰氧基則可通過Aldol縮合實現(xiàn)引入。

于是思路逐漸明確了起來，先逐步合成出環(huán)氧化合物13，再用自由基串聯(lián)實現(xiàn)環(huán)化，最后修飾上氮原子，儼然像做了一個完美的蛋糕，先打地基，再涂上奶油，最后把櫻桃（氮原子）鑲嵌在幾個環(huán)當中。一切看起來都非常完美，然而令讀者十分不解的是，文章的標題寫的是“Asymmetric Total Syntheses of (+)-Davisinol and (+)-18- Benzoyldavisinol: A HAT-Initiated Transannular Redox Radical approach”而作者的切斷思路中并沒有運用HAT的方法，而是一種另類的環(huán)氧開環(huán)誘導的自由基串聯(lián)，雖然同為自由基串聯(lián)的環(huán)合，然而讀者卻覺得另有蹊蹺，下面就讓我們一起讀一讀這條精彩的合成路線，讓丁老師揭曉讀者的疑惑吧~~~

合成路線解析

（一）ODI--DA前體的構(gòu)建

作者首先對商業(yè)可得的化合物15進行還原，得到二醇進行經(jīng)典丙酮保護，接著進行強堿性下的非插烯Aldol縮合，無水LiBr的存在提高了反應的效率，甚至反應達到十克級制備的級別。

化合物18到化合物20經(jīng)歷了一個新穎的高芐位酰化同步動力學拆分的方法，效果很好，具體原因作者在原文中也給出了推測，感興趣的讀者可以去膜拜一下

隨后對化合物20進行共軛還原后三氟甲磺?；?，而后經(jīng)歷了一氧化碳和Sn(C2H3)4的羰基化Still偶聯(lián)，隨后脫硅，以80%的產(chǎn)率得到了化合物14這一ODI前體苯酚化合物。

（二)? ODI--DA反應的實現(xiàn)

這一步加入喜聞樂見的PhI（OAc）2，進行氧化去芳構(gòu)化串聯(lián)DA反應后同步生成縮酮的結(jié)構(gòu)，隨后用Lache還原的條件將縮酮還原干凈，隨后將羥基氧化，這幾部的氧化態(tài)的變動非常之大，產(chǎn)率也由起初的高產(chǎn)率克級制備降低了許多。

（三）HAT—Redox 自由基串聯(lián)關環(huán)

這一步也是整條合成中的高潮，自由基出現(xiàn)后順利地關環(huán)，與氧氣接力，過氧被還原下來……

然而作者也在文章中表示，曾試過好幾種不同的HAT體系，鐵鹽、錳鹽、NaBH4……均不能達到滿意的結(jié)果，由此筆者愈加體會到全合成工作的艱難困苦，然而艱難的背后，盡是探索的苦中作樂。

此前筆者提到作者在逆合成分析中本想用環(huán)氧開環(huán)產(chǎn)生自由基串聯(lián)的方法實現(xiàn)圖中標黃色的碳碳鍵的構(gòu)筑，然而環(huán)氧化一步確遇到了巨大的難題：“Disappointingly, the anticipated product 13 turned out to be inaccessible due to the instability of 23 toward epoxidation, which only caused decomposition by exposure to various reagents (e.g., m-CPBA, DMDO, a urea?hydrogen peroxide complex, CF3CO3H, and alkali metal peroxides).”

于是作者才萌生出使用HAT的方法

再次昭示了全合成工作的艱難啊?TAT

最后的修飾——完成

有了關環(huán)產(chǎn)物26，首先用SmI2做還原，除掉小縮酮，然后用wittig試劑裝上雙鍵，隨即酸后處理脫保護，接著上Bz保護，氧化掉暴露醛基，還原胺化，取代關環(huán)，再加成，關環(huán)，自由基脫氧，堿水解脫保護，完成??！

本來想寫個正經(jīng)總結(jié)，卻發(fā)覺越來越?jīng)]有精力與動力了hhh，這一篇從上學期末結(jié)束時就開始寫，到現(xiàn)在才寫完。。。期間心態(tài)有無數(shù)的變化，也經(jīng)歷了許多許多東西。

國內(nèi)做有機天然產(chǎn)物全合成工作的人不多，這項工作太有挑戰(zhàn)性，但其意義也一直在被人挑戰(zhàn)。作為一個菜雞藥學生，深愛有機已經(jīng)有近4個年頭，放眼望去，有機屆，合成屆，大牛云集，而自己卑微到了塵埃的腳底下。

也只好望著偶像們的背影，摸摸拾掇起不切實際的憧憬，一步一個腳印地向前邁去吧！

愿未來無悔。