? ? ? ? 今天介紹的是人冠狀病毒HKU1(Human Coronavirus HKU1，HCoV-HKU1)。

簡介

? ? ? ? 人冠狀病毒HKU1(HCoV-HKU1)是人體內(nèi)的一種冠狀病毒，是β冠狀病毒屬的厄貝孔冠狀病毒(Embecovirus)屬的成員。它會(huì)導(dǎo)致上呼吸道疾病，并伴有普通感冒癥狀，但可能會(huì)發(fā)展為肺炎和細(xì)支氣管炎。它于2004年1月在香港的一個(gè)人中首次發(fā)現(xiàn)。隨后的研究表明它具有全球分布和較早的起源。

? ? ? ? 該病毒是一種有包膜的，正義的單鏈RNA病毒，它通過與N-乙酰基-9-O-乙?；窠?jīng)氨酸受體結(jié)合而進(jìn)入宿主細(xì)胞。它具有血凝素酯酶(HE)基因，使它在β冠狀病毒和厄貝孔冠狀病毒(Embecovirus)屬中，變得特立獨(dú)行。

歷史

? ? ? ? HCoV-HKU1于2004年1月首次發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)是一名71歲的男性，由于急性呼吸窘迫綜合征和X線攝影證實(shí)雙肺炎而入院。 該名男子最近從中國深圳返回香港。

病毒學(xué)特征

? ? ? ? 吳教授和他的同事嘗試從HCoV-HKU1中生長細(xì)胞系的嘗試均未成功，但能夠獲得完整的基因組序列。 系統(tǒng)發(fā)育分析表明，HKU1與小鼠肝炎病毒(MHV)的關(guān)系最密切，在這方面與其他已知的人β冠狀病毒，例如HCoV-OC43截然不同。

? ? ? ? 當(dāng)分析RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)，棘突蛋白(S)和核衣殼(N)基因時(shí)，發(fā)現(xiàn)不相容的系統(tǒng)發(fā)生關(guān)系。對(duì)22株HCoV-HKU1菌株進(jìn)行了完整的基因組測序，證實(shí)這是由于自然重組所致。HCoV-HKU1可能起源于嚙齒動(dòng)物。

? ? ? ? HCoV-HKU1棘突(S)和血凝素(HE)蛋白的結(jié)構(gòu)已分別由Cryo-EM在2016年和2020年解決。? S蛋白因其大尺寸而聞名。血凝素(HE)蛋白與常規(guī)蛋白(例如OC43中的一種)的區(qū)別在于其殘留的凝集素結(jié)構(gòu)域要小得多。該結(jié)構(gòu)域通過大小變化和糖基化作用被免疫系統(tǒng)識(shí)別，以免被識(shí)別。

傳染病學(xué)

? ? ? ?對(duì)2003年SARS期間患有呼吸系統(tǒng)疾病的患者的SARS鼻咽負(fù)向抽吸物進(jìn)行追溯分析，確定了一名35歲肺炎婦女的樣本中存在HCoV-HKU1 RNA。

? ? ? ?在最初發(fā)現(xiàn)HCoV-HKU1的報(bào)道之后，該病毒于同年在澳大利亞北部的10名患者中被發(fā)現(xiàn)。 在五月至八月之間(澳大利亞冬季)收集了呼吸道樣本。 調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)HCoV-HKU1陽性樣本均來自冬季后期的兒童。

? ? ? ? 西半球的第一個(gè)已知病例是在康涅狄格州紐黑文的耶魯-紐黑文醫(yī)院的臨床病毒學(xué)家分析了較舊的標(biāo)本后發(fā)現(xiàn)的，他們好奇地發(fā)現(xiàn)HCoV-HKU1是否在其所在地區(qū)。 他們對(duì)7個(gè)星期(2001年12月至2002年2月)收集的851名嬰兒和兒童的標(biāo)本進(jìn)行了研究。9名兒童的標(biāo)本患有人類冠狀病毒HKU1。這些孩子在收集標(biāo)本時(shí)患有呼吸道感染(一個(gè)女孩如此嚴(yán)重，需要機(jī)械通氣)，而其他原因如人類呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒(1-3型)、甲型和乙型流感病毒、腺病毒、人偏肺病毒和HCoV-NL63。

? ? ? ?2005年7月，法國報(bào)告了6例。 在這些情況下，法國研究人員利用改進(jìn)的技術(shù)從鼻咽抽吸物和糞便樣本中回收病毒。