50歲的老張正當(dāng)壯年，近來卻突然腦袋變得“不靈光”了，記不住事，理解力也大大下降。不僅工作無法勝任，連日常生活也變得困難重重……

　　50歲的人分不清粗細(xì)長(zhǎng)短

▲ 手腦并用的建筑工作

　　從事建筑工作老張，平時(shí)工作需要手腦并用?？扇齻€(gè)月前，他開始出現(xiàn)無明顯誘因的頭悶，大腦不清醒，伴視物模糊，分不清方向，記憶力衰退，甚至連眼前剛剛發(fā)生的事情都記不得。

　　理解力下降，工作效率低，注意力不集中，講話時(shí)找詞困難，漸進(jìn)性加重，伴左手活動(dòng)欠靈活，使老張的工作能力直線下降?！拔沂卿摻罟?，可是那會(huì)的我，連鋼筋的粗細(xì)長(zhǎng)短都已經(jīng)分不清了!”老張自嘲道。

　　腦袋里到底出了什么問題?是什么樣的怪病，跟橡皮擦一樣，能把記憶一點(diǎn)點(diǎn)地擦掉?家人百思不得其解，輾轉(zhuǎn)了多家醫(yī)院，同樣毫無結(jié)果。慕名之下，老張夫婦來到上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院，求醫(yī)于神經(jīng)內(nèi)科張靜波主任，以期明確診斷，找到答案，好做進(jìn)一步治療。

　　擔(dān)任神經(jīng)內(nèi)科7A病區(qū)主任的張靜波，長(zhǎng)期從事神經(jīng)內(nèi)科臨床診療工作，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疑難雜癥有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，尤其在腦血管病治療領(lǐng)域更是專精專長(zhǎng)。

　　抽絲剝繭 揪出罕見“元兇”

　　入院查體表明，患者反應(yīng)遲鈍，雙眼左側(cè)同向偏盲，左側(cè)上下肢輕偏癱，左錐體束征陽(yáng)性。頭顱MRI顯示：右側(cè)額顳頂葉白質(zhì)異常信號(hào)。MoCA癡呆量表評(píng)分20分，為輕度認(rèn)知功能障礙。

　　在仔細(xì)分析患者影像及病史后，張靜波主任認(rèn)為老張的病情不符合腦血管病特征。并當(dāng)機(jī)立斷，為老張展開脫髓鞘疾病、多種自身免疫性腦炎、副腫瘤綜合征、腦腫瘤等多種疾病的篩查。

　　在代謝性疾病檢查中，發(fā)現(xiàn)老張同型半胱氨酸濃度異常增高，為58.81μmol/L，屬于重度異常。“正常人體血清中同型半胱氨酸的正常參考值范圍為5-15μmol/L，58.81μmol/L屬于嚴(yán)重超標(biāo)!”張靜波主任說。據(jù)此，張靜波主任考慮“元兇”為遺傳性氨基酸代謝異常的可能。

　　為了進(jìn)一步明確診斷，張靜波主任為老張展開了尿液有機(jī)酸分析、血串聯(lián)質(zhì)譜氨基酸和?；鈮A譜分析等系列檢查，最終結(jié)果印證了張靜波主任的判斷。老張不幸罹患甲基丙二酸血癥——一種極罕見的疾病。

　　遺傳代謝病易引發(fā)多臟器損傷

　　張靜波主任介紹道，甲基丙二酸血癥(MMA)是是一種常染色體隱性遺傳性疾病，這個(gè)疾病主要是由于甲基丙二酰輔酶A變位酶(MCM)或其輔酶鈷胺素(維生素B12)代謝缺陷所引起的。

　　簡(jiǎn)而言之，甲基丙二酸是人體內(nèi)的一種代謝產(chǎn)物。正常情況下，人體內(nèi)產(chǎn)生的少量甲基丙二酸能及時(shí)排出體外，不會(huì)造成任何危害;而甲基丙二酸血癥患者由于自身代謝缺陷，不能將之及時(shí)排出體外，導(dǎo)致血液中累積過量，最后引發(fā)神經(jīng)、肝臟、腎臟、骨髓等多臟器損傷。

　　其癥狀在神經(jīng)系統(tǒng)方面可表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、智能低下、精神障礙、癲癇、運(yùn)動(dòng)障礙等。除此之外，還可表現(xiàn)為巨幼細(xì)胞性貧血、血小板減少、肝腫大、腎功能不全、免疫功能低下等。

　　臨床生化檢查一般表現(xiàn)為：維生素B12、維生素B9降低，高同型半胱氨酸血癥，?；鈮A譜中丙酰肉堿(C3)增高可確診，并且血液中C3、C3/CO、C3/C2升高。

　　同步結(jié)合影像學(xué)檢查，掃描常見對(duì)稱性基底節(jié)損害，主要表現(xiàn)蒼白球異常信號(hào)，軟化、壞死、白質(zhì)脫髓鞘、腦積水等。

　　對(duì)癥施治 糾正酸中毒

▲ 經(jīng)對(duì)癥治療，老張身體明顯好轉(zhuǎn)

　　一般來說，甲基丙二酸血癥急性期的治療以補(bǔ)液、糾正酸中毒為主，必要時(shí)進(jìn)行腹腔透析或血液透析。同時(shí)，應(yīng)盡量保證熱量及液體供給，以減少機(jī)體蛋白分解，必要時(shí)可給予小量胰島素，限制天然蛋白質(zhì)的攝入。

　　張靜波主任根據(jù)老張的個(gè)體差異和病情進(jìn)展，制定了針對(duì)性的治療方案。采用低蛋白高熱量飲食，并給予三B維生素等針對(duì)性治療。治療開展5天后，老張頭悶明顯好轉(zhuǎn)，MoCA評(píng)分28分，同型半胱氨酸值也恢復(fù)正常范圍(10.45μmol/L)。

　　近日，老張已順利出院。出院之際，張靜波主任再三叮囑，一定要堅(jiān)持定時(shí)復(fù)查。

　　張靜波主任最后補(bǔ)充道，甲基丙二酸血癥是一種罕見病，多見于嬰兒，成人更罕見。早在2018年5月11日，該疾病就被列入國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》。其臨床表現(xiàn)存在很大差異，很容易被誤診。一旦出現(xiàn)不明原因的反復(fù)嘔吐、酸中毒、發(fā)育障礙、抽搐、肌張力異常和呼吸困難等癥狀，一定要盡早到醫(yī)院檢查，以排除甲基丙二酸血癥可能。