胰腺癌是致死率較高的嚴(yán)重癌癥，影響著全世界許多人。目前的主要治療方法是化療，副作用較大，而且并不是對每個(gè)人都有效果。隨著研究的深入，有些新療法適用于某些特殊基因突變的人，這里我們將介紹一種這樣的新療法。

癌癥中最常見的基因突變被稱為KRAS基因，大約影響到90%的胰腺癌病例。然而，由于KRAS基因很難與小分子結(jié)合，開發(fā)這種藥物一直頗具挑戰(zhàn)。直到2013年，針對KRAS突變的藥物Sotorasib才被開發(fā)出來， 用于治療非小細(xì)胞肺癌。

最近，在臨床試驗(yàn)CodeBreaK100的第1期和第2期，研究人員發(fā)現(xiàn)Sotorasib在治療KRAS-G12C突變的胰腺癌患者中也有良好的效果。臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

研究人員招募了38名患有這種基因突變的胰腺癌患者。這些患者中，55%在初次診斷時(shí)已處于癌癥晚期（IV期），所有患者在入組時(shí)都患有轉(zhuǎn)移性疾病，79%的患者已經(jīng)接受過兩次以上的治療。

在研究中，所有患者都接受了口服Sotorasib治療。中位治療時(shí)間為18周，66%的患者接受了3個(gè)月或更長時(shí)間的治療，21%的患者接受了6個(gè)月或更短時(shí)間的治療。兩名患者在病情惡化后繼續(xù)接受治療，以獲取更多的臨床益處。36名患者（95%）因病情惡化等原因停止治療，其中26人死亡或退出試驗(yàn)，沒有接受后續(xù)的抗癌治療；其余10名患者中的大多數(shù)接受了化療。

從生存結(jié)局看，中位無進(jìn)展生存期為4.0個(gè)月，36.1%的患者超過了6個(gè)月；中位總生存期為6.9個(gè)月，19.6%的患者超過了12個(gè)月。從療效來看，79%的患者腫瘤有不同程度的縮小，21%的患者有部分反應(yīng)，反應(yīng)的中位時(shí)間為1.5個(gè)月，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為5.7個(gè)月。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)日期，有2名患者繼續(xù)接受治療，持續(xù)治療時(shí)間約為10個(gè)月。

在安全性方面，所有患者都有不同程度的不良反應(yīng)，其中16名患者（42%）報(bào)告了研究者認(rèn)為與治療相關(guān)的不良反應(yīng)；6例（16%）的嚴(yán)重程度為3級(jí)。最常見的3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)是腹瀉和疲勞（各2名患者）。沒有報(bào)告4級(jí)或5級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)。

綜合來看，這項(xiàng)研究表明，Sotorasib治療KRAS-G12C突變的胰腺癌癥是有效且安全的。值得注意的是，研究中的大多數(shù)患者已經(jīng)嘗試過其它療法，與之前的二線化療相比，Sotorasib顯示出更好的療效。

另外，通過對接受KRAS G12C抑制劑治療的癌癥患者的數(shù)據(jù)分析，研究者發(fā)現(xiàn)KRAS G12C和EGFR抑制劑聯(lián)合治療可以提高療效。另有研究表明，KRAS G12C抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑西妥昔單抗治療具有KRASG12C突變的結(jié)直腸癌患者，客觀緩解率達(dá)到了43%。因此，Sotorasib聯(lián)合其它藥物治療實(shí)體瘤在未來有應(yīng)該有更多好消息。

參考文獻(xiàn)：

Strickler J H, Satake H, George T J, et al. Sotorasib in KRAS p. G12C–Mutated Advanced Pancreatic Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(1): 33-43.