時(shí)光匆匆，轉(zhuǎn)眼間2021年即將進(jìn)入尾聲。從2019年到2021年，三年間派派見證了抗衰老領(lǐng)域的快速發(fā)展，也帶著大家結(jié)識(shí)了許許多多的抗衰物質(zhì)，有的曇花一現(xiàn)，有的卻長(zhǎng)盛不衰。今天就讓我們來一起梳理抗衰物質(zhì)領(lǐng)域的年度動(dòng)態(tài)。

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年度最熱門抗衰物質(zhì)

2019年最熱門的二甲雙胍與雷帕霉素如今已走下神壇，備受冷落；而2020年的年度熱門， NAD+補(bǔ)充劑與Senolytics，在今年依然受到了大家的追捧和喜愛。科學(xué)家們對(duì)這兩個(gè)家族的研究幾乎占了抗衰老研究的半壁江山，隨著臨床結(jié)果的不斷出爐，他們發(fā)現(xiàn)了許多意料之外的結(jié)果，使我們對(duì)NAD+補(bǔ)充劑和Senolytics的認(rèn)識(shí)又上了一個(gè)臺(tái)階。

No.1

NAD+補(bǔ)充劑

NMN(煙酰胺單核苷酸)

今年是NMN臨床研究碩果累累的一年，中、美、日三國(guó)臨床試驗(yàn)結(jié)果相繼出爐，結(jié)果喜憂參半，喜的是NMN在沒有表現(xiàn)出任何毒副作用的同時(shí)，有效增加了血液中的NAD+水平，加速肌肉中NAD+的代謝速率，促進(jìn)肌肉的修復(fù)與重塑，提高了肌肉中胰島素的敏感性。憂的是一些曾在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出的益處并沒有在臨床結(jié)果中體現(xiàn)，代謝指標(biāo)如血糖、血壓、血脂等沒有任何變化，肌肉中線粒體的功能及老年人的認(rèn)知功能也未得到有效改善。

這也暗示著NMN可能存在提升NAD+水平之外的新的作用：后續(xù)研究揭示，在基因?qū)用妫琋MN可改變身體中308種基因的表達(dá)，絕大數(shù)基因都與衰老相關(guān)因子PDGF有關(guān)；在信號(hào)通路層面，NMN對(duì)骨骼肌并不像此前假設(shè)的一樣僅僅是修復(fù)，還可以做出額外的提升，這種功效是依托于一套線粒體之外的，關(guān)于氧份利用能力的通路；在代謝產(chǎn)物方面，NMN在腸菌的幫助下直接代謝為NAMN、NAR等小分子……由此可見，傳統(tǒng)的“NAD假說”并不是NMN的終點(diǎn)與全部。

圖注：數(shù)據(jù)來源為中、美、日三國(guó)NMN臨床試驗(yàn)，

時(shí)光派獨(dú)家整理

搜索回顧：

《抗衰老研究新時(shí)代！富商學(xué)者們最愛的“不老藥”NMN全球首個(gè)人體臨床結(jié)果出爐，改善代謝衰老，細(xì)節(jié)讓人憂愁》

《彎道超車！中國(guó)首個(gè)“不老藥”NMN臨床結(jié)果出爐，專為我國(guó)中年人設(shè)計(jì)！可提升多項(xiàng)關(guān)鍵體征》

《東京大學(xué)公布“不老藥”NMN人體臨床結(jié)果！改善健康老人肌肉力量，老年人不再怕摔跤！》

《NMN類長(zhǎng)壽藥又出大新聞！助力免疫療法清除腫瘤，調(diào)控腸道菌群或迎第二春》

NR(煙酰胺核糖)

與NMN相比，同為NAD+前體的煙酰胺核糖（NR）在臨床實(shí)驗(yàn)的質(zhì)和量上都相形見絀，只有一項(xiàng)由李嘉誠(chéng)投資的ChromaDex公布的三期臨床結(jié)果比較有價(jià)值，結(jié)果顯示，NR與谷胱甘肽前體聯(lián)用的雞尾酒套餐可提高新冠患者40%的恢復(fù)速度，且恢復(fù)后炎癥水平和血糖都優(yōu)于正常人。

這項(xiàng)研究暗示NR可恢復(fù)脆弱的免疫功能，改善代謝過程的異常，而老年人普遍存在免疫力低下和代謝異常的問題，這也從側(cè)面印證了NR的抗衰潛力。

圖注：CMA組（雞尾酒套餐）和安慰劑組患病比例減少情況

點(diǎn)擊回顧：

《前沿｜NAD+權(quán)威臨床結(jié)果出爐：可大幅加速新冠康復(fù)速度；谷歌發(fā)現(xiàn)3天逆轉(zhuǎn)大腦衰老物質(zhì)；中國(guó)工程院院士破解骨骼衰老之謎》

No.2

Senolytics

被《MIT科技評(píng)論》評(píng)為 “2020年度十大科技突破”的Senolytics（衰老細(xì)胞清除劑），是學(xué)術(shù)界非?？春玫囊环N抗衰老研究方向。今年，我們不僅對(duì)Senolytics的功效有了全新的認(rèn)識(shí)，還發(fā)現(xiàn)了一種新的強(qiáng)力抗衰物質(zhì)。

達(dá)沙替尼+槲皮素（D+Q）

達(dá)沙替尼+槲皮素（D+Q）是眾Senolytics藥物中最經(jīng)典的“黃金搭檔”，梅奧診所在年初公布了其在人體臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，發(fā)現(xiàn)D+Q能有效清除患糖尿型腎病女性的衰老細(xì)胞，改善SASP的分泌。

然而，后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn)， D+Q對(duì)年輕雄性小鼠的抗衰效果非常有限，應(yīng)用于年輕雌性小鼠時(shí)反而會(huì)加速衰老。先前的Senolytics實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)對(duì)象多采用老年小鼠，暗示著D+Q的效果可能因年齡和性別而異。

圖注：達(dá)沙替尼+槲皮素、漆黃素對(duì)不同年齡和性別的小鼠的轉(zhuǎn)錄因子和促炎標(biāo)志物的影響

搜索回顧：

《達(dá)沙替尼＋槲皮素加速女性衰老！“重男輕女”的抗衰藥究竟還能不能吃？》

PCC1

正當(dāng)我們以為屬于Senolytics的一年就將平平無奇地結(jié)束時(shí)，年末卻突然殺出一匹黑馬，它就是PCC1。

圖注：葡萄籽提取物(GSE)在46種候選藥物中清除衰老細(xì)胞的表現(xiàn)最好

PCC1是存在于葡萄籽中的一種原花青素，是一種出道即巔峰的天然Senolytics。來自中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所發(fā)現(xiàn)， PCC1清除衰老細(xì)胞的表現(xiàn)非常出色，可以和“王牌選手”達(dá)沙替尼+槲皮素掰掰手腕，且能夠有效延長(zhǎng)小鼠中位壽命64.2%。此外，PCC1的安全性也很可靠，在合適的濃度內(nèi)幾乎沒有毒副作用。PCC1或許能成為史上最強(qiáng)衰老細(xì)胞清除劑，派派也非常期待PCC1進(jìn)入人體臨床之后的表現(xiàn)。

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《Nature子刊重磅：延壽64.2%，老年使用依舊有效！史上最強(qiáng)天然衰老細(xì)胞清除劑被發(fā)現(xiàn)》

最有潛力的抗衰物質(zhì)

抗衰老物質(zhì)領(lǐng)域的研究似乎于今年進(jìn)入了穩(wěn)定期，但依然有兩位“后起之秀”值得一提： MYMD-1和亞精胺，一個(gè)是全新的物質(zhì)，另一個(gè)則象征著全新的機(jī)制。

MYMD-1

圖注：MYMD-1的結(jié)構(gòu)

MYMD-1是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)，以衰老為適應(yīng)癥進(jìn)入二期臨床的藥物。作為一種天然的TNF-α(炎癥因子)抑制劑，與市場(chǎng)上其他TNF-α抑制劑(如阿達(dá)木單抗)相比，它的選擇性更高，既可以有效抑制與衰老相關(guān)的慢性炎癥，又不會(huì)影響正常的免疫系統(tǒng)工作。MDMD-1提取自植物，一期臨床也證明了其毒性非常低。

此外，MYMD-1還能穿越血腦屏障，有可能對(duì)大腦衰老相關(guān)疾病如阿爾茲海默癥有潛在的治療作用。目前MYMD-1的二期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，創(chuàng)始人的目標(biāo)是要讓它成為世界上最暢銷的藥物。

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《抗衰老藥物“新星”MYMD-1獲FDA批準(zhǔn)，有望成為第一個(gè)上市藥物》

亞精胺

最為一種經(jīng)典的自噬激活劑，亞精胺自去年起就被新加坡抗衰國(guó)師Brian Kennedy教授所看好，將其與二甲雙胍、NAD+補(bǔ)劑等并列為抗衰物質(zhì)的“第一梯隊(duì)”，可謂“天之驕子”，但很多食物中富含亞精胺，足以滿足每日所需，因此它作為一種“商業(yè)化抗衰補(bǔ)劑”的發(fā)展并不順利。

圖注：亞精胺調(diào)節(jié)肝臟和白色脂肪組織中FGF21表達(dá)

今年，Kennedy教授領(lǐng)銜的臨床試驗(yàn)結(jié)果再次發(fā)力，發(fā)現(xiàn)亞精胺可通過細(xì)胞自噬和激活FGF21基因的表達(dá)來改善高脂飲食導(dǎo)致的代謝功能障礙?？梢哉f，這項(xiàng)研究揭示了亞精胺全新的抗衰機(jī)制。

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《抗衰國(guó)師Kennedy新寵！亞精胺“多箭齊發(fā)”，改善高脂飲食代謝損傷》

最有爭(zhēng)議的抗衰物質(zhì)

今年最有爭(zhēng)議的抗衰物質(zhì)當(dāng)屬甘氨酸+NAC了，貝勒醫(yī)學(xué)院的臨床顯示，同時(shí)補(bǔ)充甘氨酸（Glycine）和N乙酰半胱氨酸（NAC）能夠全面改善8旬老人的衰老狀況，包括減少DNA損傷、降低炎癥衰老標(biāo)志物和血糖水平、改善認(rèn)知功能。甘氨酸與NAC的聯(lián)用一舉將九大衰老標(biāo)識(shí)逆轉(zhuǎn)了四個(gè)，且無任何毒副作用。

但值得注意的是，這是一項(xiàng)小規(guī)模的先行臨床試驗(yàn)，可信度相對(duì)不高，而且實(shí)驗(yàn)中用到的劑量非常嚇人，以體重70Kg的成年人為例，每天需要服用高達(dá)7g甘氨酸和9g多的NAC。此外，時(shí)光派從收集到的讀者反饋中也發(fā)現(xiàn)，許多讀者親身服用后發(fā)現(xiàn)其效果會(huì)隨著服用時(shí)間的延長(zhǎng)慢慢變差。

圖注：時(shí)光派公眾號(hào)精選留言

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《緊急快訊｜貝勒醫(yī)學(xué)院80歲老人變21歲？！又一平價(jià)抗衰老補(bǔ)劑取得臨床大捷！甘氨酸+NAC逆轉(zhuǎn)人體多項(xiàng)衰老標(biāo)識(shí)！》

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

總體來看，今年抗衰物質(zhì)領(lǐng)域的研究風(fēng)格悄然地發(fā)生了變化，隨著一波又一波的抗衰物質(zhì)被淘汰，目前已經(jīng)慢慢沉淀出一批安全性有效性得到了基本保障的抗衰物質(zhì)。科學(xué)家們一方面對(duì)它們進(jìn)行更加深入的臨床研究，期待它們?cè)缛漳茏哌M(jìn)千家萬戶，另一方面也繼續(xù)探索全新的研究方向，希望能發(fā)現(xiàn)更加優(yōu)秀的物質(zhì)。

將時(shí)鐘倒撥回年初，在首屆生物極客閉門會(huì)議——2021衰老干預(yù)論壇上，時(shí)光派有幸邀請(qǐng)到新加坡抗衰國(guó)師Brian Kennedy教授，Kennedy教授在會(huì)上為時(shí)光派的讀者盤點(diǎn)了時(shí)下最具潛力的抗衰物質(zhì)。

歲序更新，大浪淘沙下的“明星”物質(zhì)們，又有多少挺進(jìn)了今年的榜單？今年，又由哪位大咖為你盤點(diǎn)？

時(shí)光派第二屆·衰老干預(yù)論壇，來了！擬邀數(shù)名國(guó)內(nèi)外知名抗衰老學(xué)者于會(huì)上進(jìn)行專題分享。2022年1月15日·上海，與國(guó)際頂級(jí)抗衰老學(xué)者們對(duì)話，現(xiàn)場(chǎng)聆聽抗衰領(lǐng)域的精彩報(bào)告。

從“青澀”慢慢地走向“成熟” 的抗衰老領(lǐng)域，明年依然會(huì)有大批臨床結(jié)果出爐，或許最強(qiáng)的抗衰物質(zhì)就在其中，派派非常期待這些結(jié)果，相信明年的研究會(huì)更加精彩！

—— TIMEPIE ——

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