腫瘤腦轉(zhuǎn)移新療法里程碑——靶向治療
腫瘤并不可怕,可怕的是轉(zhuǎn)移,這句話大家一定耳熟能詳。而腦轉(zhuǎn)移更是預(yù)后顯著惡化的先兆!近日,研究小組在Nature
Medicine雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,對(duì)腦轉(zhuǎn)移的病人使用silibinin可以減少病變,且不會(huì)造成任何不良影響,這種化合物有望成為治療腦轉(zhuǎn)移的有效且安全的替代方案。

據(jù)統(tǒng)計(jì),原發(fā)性腫瘤有10%至40%的概率會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,目前針對(duì)腫瘤腦轉(zhuǎn)移的方案主要是手術(shù)和放療,但收效甚微。雖然近年來(lái)在靶向治療或免疫治療方面也曾出現(xiàn)過(guò)一些替代方案,但即便是在最佳狀況下,也僅有20%的患者能夠因此獲益。
究竟是什么引起了腫瘤的轉(zhuǎn)移呢?腫瘤微環(huán)境可以說(shuō)是其中至關(guān)重要的一環(huán)。
提起腫瘤微環(huán)境,大家可能并不陌生!它是指腦腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞所處的內(nèi)外環(huán)境有關(guān),癌細(xì)胞是如何生長(zhǎng)的?以及我們?cè)撊绾喂舭┘?xì)胞?這些問(wèn)題都可以通過(guò)研究腫瘤微環(huán)境來(lái)得到解答。
Valiente和他的團(tuán)隊(duì)是西班牙國(guó)家癌癥研究中心(CNIO)的工作人員。多年以來(lái),他們一直潛心研究腫瘤腦部微環(huán)境,研究?jī)?nèi)容主要有兩項(xiàng):
一是包圍轉(zhuǎn)移細(xì)胞的星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞群
其通過(guò)進(jìn)入反應(yīng)性狀態(tài)而應(yīng)對(duì)損傷,調(diào)節(jié)局部免疫力以幫助癌細(xì)胞在大腦中發(fā)育和生長(zhǎng),可以說(shuō)它與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
二是STAT3基因與腦轉(zhuǎn)移的關(guān)系
研究顯示,一些轉(zhuǎn)移細(xì)胞會(huì)激活STAT3基因通路。STAT3基因的激活在反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞亞群中是顯著的,其對(duì)于建立轉(zhuǎn)移性腫瘤微環(huán)境至關(guān)重要。

研究者嘗試在小鼠中把這種STAT3基因從反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞中消除,并結(jié)合silibinin,發(fā)現(xiàn)其腦轉(zhuǎn)移得到了顯著改善。
而后,研究者進(jìn)行了18名肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的隊(duì)列研究,結(jié)果顯示:
75%的患者在腦轉(zhuǎn)移水平呈陽(yáng)性反應(yīng)。其中3名患者(20%)顯示總反應(yīng),10名(55%)顯示部分反應(yīng)。平均存活率為15.5個(gè)月,而對(duì)照組僅為四個(gè)月。
這一結(jié)果不禁讓研究者大喜過(guò)望!
要知道,他們與silibinin這種化合物早已相知多年!
早在2016年,研究人員就發(fā)現(xiàn)了兩名silibinin治療患者的積極性大腦反應(yīng),但彼時(shí),他們尚不知道其在大腦中是如何工作的。而今,這項(xiàng)由Valiente小組領(lǐng)導(dǎo)的研究恰恰揭示了它是如何在大腦中起作用的。
Valiente表示:“我們的治療主要針對(duì)已被轉(zhuǎn)移改變的大腦腫瘤微環(huán)境,這是一種全新的治療概念。我們已經(jīng)證明,考慮所有試驗(yàn)相關(guān)因素,我們可以成功治療腦轉(zhuǎn)移瘤。”
“對(duì)于任何類型的腦轉(zhuǎn)移,這種治療方法都可以發(fā)揮效力,而無(wú)論其原發(fā)腫瘤是什么。但是盡管取得了積極的成果,但還是必須對(duì)這種化合物進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)。”
值得注意的是,這是史上第一個(gè)針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的靶向治療方法,可以說(shuō)是腦轉(zhuǎn)移治療的里程碑,由它帶來(lái)的積極意義也勢(shì)必將不可估量。