本文轉(zhuǎn)載自產(chǎn)業(yè)科技

6月27日，AI制藥初創(chuàng)公司英矽智能宣布，一款由AI人工智能設(shè)計(jì)的候選藥物已于中美約40個(gè)地點(diǎn)的60名特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)，并已完成了二期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。

同一天，英矽智能向港交所遞交招股書，沖擊“亞太AI制藥第一股”。作為一家AI生物科技公司，英矽智能在管線開發(fā)進(jìn)程中提供端到端的解決方案。

英矽智能于2014年在美國特拉華州成立，在完成A輪融資之后重組，于2019年成立香港總部，主營業(yè)務(wù)收入為藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)及軟件解決方案服務(wù)。目前業(yè)務(wù)范圍已遍及美國、大中華地區(qū)、加拿大及中東。

據(jù)招股書，2018年-2022年，英矽智能已完成7輪融資，成功吸引來自啟明實(shí)體、復(fù)星醫(yī)藥、中國生物制藥等一眾知名機(jī)構(gòu)累計(jì)超過4億美元的投資。估值從5440萬美元升至8.95億美元，估值四年增長(zhǎng)近16倍。

估值暴增的同時(shí)，英矽智能的虧損局面以及未來營收的不確定性依然持續(xù)，尤其是權(quán)重較高的藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)，目前AI技術(shù)輔助新藥開發(fā)尚處初期摸索階段，數(shù)據(jù)、算法和模型的決策精準(zhǔn)度與醫(yī)學(xué)要求存在差距，可能致使藥物發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)增長(zhǎng)受限。

AI制藥初滲透

英矽智能主營業(yè)務(wù)為AI驅(qū)動(dòng)治療管線的研發(fā)及軟件許可，在構(gòu)建生成式AI藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)平臺(tái)方面進(jìn)行了大量投資，并針對(duì)腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、纖維化等需求缺口巨大的治療領(lǐng)域創(chuàng)建了管線。

具體來看，AI驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)平臺(tái)Pharma.AI，具有針對(duì)小分子及生物制劑藥物端到端的靶點(diǎn)研發(fā)、分子生成及臨床實(shí)驗(yàn)優(yōu)化能力。旨在捕捉創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)過程的重要機(jī)遇。

以PandaOmics、生成化學(xué)、inClinico為體系，整合評(píng)分方法、多模式數(shù)據(jù)源及生物背景，結(jié)合深度學(xué)習(xí)模型，為臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)提供框架參考。

英矽智能的核心產(chǎn)品ISM001-055是Pharma.AI能力的重要證明，展示出可加快藥物開發(fā)時(shí)間及降低成本的平臺(tái)潛力。

ISM001-055是一種由生成化學(xué)設(shè)計(jì)的口服小分子候選藥物。通過抑制新型抗纖維化TNIK多個(gè)促纖維化路徑的樞紐調(diào)節(jié)劑，治療肺部纖維化IPF及腎纖維化。

Pharma.AI平臺(tái)將20個(gè)靶點(diǎn)縮小至單一新靶點(diǎn)TNIK，再由生成化學(xué)快速生成TNIK的一系列潛在抑制劑，在臨床前研究中測(cè)試該抑制劑，并通過將結(jié)果向生成化學(xué)反饋，以迭代優(yōu)化抑制劑。

目前，IPF僅有兩種治療方案于2014年獲FDA批準(zhǔn)，兩種藥物均顯示會(huì)適度減少肺功能下降，但并無阻止疾病進(jìn)展或顯示提高IPF患者的生存率。而ISM001-055是同類首創(chuàng)的候選藥物，會(huì)抑制TNIK，使得纖維化過程得到改善或終止，有望為IPF患者提供最佳治療效果。

目前，該項(xiàng)目已在新西蘭和中國已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，Ⅱa期臨床試驗(yàn)也已于今年4月和6月在中國和美國相繼啟動(dòng)。英矽智能還建立由31個(gè)項(xiàng)目組成的管線，涵蓋29個(gè)藥物靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)出12種候選藥物，其中3種已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

包括用于治療如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等同源重組修復(fù)缺失相關(guān)癌癥、應(yīng)用于癌癥免疫治療、治療COVID-19及其他冠狀病毒感染等，覆蓋纖維化、腫瘤、免疫學(xué)及其他治療需求缺口巨大的領(lǐng)域。

前景與風(fēng)險(xiǎn)并存

就IPF而言，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球IPF的新增病例數(shù)預(yù)計(jì)將持續(xù)增加。全球IPF藥物市場(chǎng)預(yù)期由2017年的17億美元增長(zhǎng)至2021年的33億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為17.4%，并預(yù)期于2025年達(dá)50億美元，2030年達(dá)71美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率分別為11.1%及7.3%。需求缺口巨大。

技術(shù)方面，英矽智能將ISM001-055推進(jìn)至臨床前候選藥物階段僅耗時(shí)18個(gè)月，而將進(jìn)一步推進(jìn)至I期臨床試驗(yàn)僅耗時(shí)額外9個(gè)月。

其創(chuàng)新的生成式AI平臺(tái)和管線開發(fā)流程，能在12個(gè)月內(nèi)為典型的候選管線完成該流程。而傳統(tǒng)制藥行業(yè)從項(xiàng)目啟動(dòng)到IND籌備研究階段，平均需要4.5年。

英矽智能業(yè)務(wù)模式包括管線開發(fā)及戰(zhàn)略合作、資產(chǎn)對(duì)外授權(quán)、生成式AI軟件對(duì)外授權(quán)。隨著智能技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)制藥領(lǐng)域的滲透，英矽智能開辟了AI制藥的增長(zhǎng)空間。

2022年，英矽智能實(shí)現(xiàn)營收3014.7萬美元，較2021年的471萬美元，同比增長(zhǎng)540%。目前，英矽智能已與全球前20家制藥公司中的十家達(dá)成合作，內(nèi)容包括預(yù)付款項(xiàng)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、開發(fā)監(jiān)制和商業(yè)里程碑及特許權(quán)使用費(fèi)的組合。

然而，作為一家押注未來的AI制藥公司，英矽智能的AI概念背后，成本投入巨大，盈利模型殘缺，閉環(huán)一時(shí)難以達(dá)成。2021年及2022年，英矽智能凈虧損分別為1.31億美元及2.22億美元。

其中，研發(fā)開支由2021年的0.39億美元增加至2022年的0.78億美元，核心產(chǎn)品產(chǎn)生的研發(fā)開支分別為360萬美元及930萬美元。

更具隱憂的是，英矽智能未來的營收增長(zhǎng)，很大程度上取決于投資的候選產(chǎn)品能否成功，尤其是能否通過監(jiān)管審批。況且，目前英矽智能對(duì)大客戶依賴較重，2022年來自五大客戶的總收入為2730萬美元，占英矽智能該期間總收入的90.6%，其中最大客戶占總收入的56.6%。

隨著藥物發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)，英矽智能的收入不確定性可能加劇，如面臨臨床開發(fā)過程漫長(zhǎng)、成本高昂，且結(jié)果充滿不確定性等隱患。

臨床前研究及臨床實(shí)驗(yàn)不足以支持任何候選藥物取得監(jiān)管批準(zhǔn)、過程難以設(shè)計(jì)及實(shí)施、候選藥物臨床前安全性研究延遲推行或招募、候選產(chǎn)品引起的不良事件或不良副作用致中斷、延遲或停止臨床實(shí)驗(yàn)等不確定因素，都將影響候選產(chǎn)品的開發(fā)及商業(yè)化。

而且，監(jiān)管批準(zhǔn)程序同樣成本高昂、耗時(shí)，且存在不確定性。因此，英矽智能無法預(yù)測(cè)、核實(shí)，能否及在哪個(gè)地區(qū)，獲得商業(yè)化候選商品的上市批準(zhǔn)。

產(chǎn)品的批準(zhǔn)條款及持續(xù)監(jiān)管，也會(huì)限制藥品的制造及營銷產(chǎn)品的方式；不同國家的價(jià)格規(guī)定或第三方醫(yī)療報(bào)銷規(guī)定，也會(huì)影響候選商品的商業(yè)化定價(jià)。

此外，由于經(jīng)營歷史有限，英矽智能在候選產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣及銷售能力方面也存在經(jīng)驗(yàn)不足的短板。