導讀：免疫治療是近年來備受關注的新型腫瘤治療手段。因為免疫治療可在多種實體腫瘤和血液腫瘤中起效，而且起效后療效可以長期持續(xù)，為患者帶來長期生存獲益。在近日舉行的歐洲腫瘤醫(yī)學學會(ESMO)上，多項免疫治療臨床試驗的結果公布也驗證了免疫一線治療的長生存獲益。在肺癌中，重磅研究KYENOTE-024更新了5年生存率，帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽性肺癌患者的5年生存率達到了31.9%，是歷史數(shù)據(jù)5%的6倍以上，癌癥患者活過5年不再是難以想象的事情。

食管癌緊跟肺癌的步伐，KYENOTE-590研究首次公布生存期數(shù)據(jù)，食管癌患者一線治療使用帕博利珠單抗，對比常規(guī)方案顯著延長了總生存期，降低了27%的疾病死亡風險，2年生存率也有明顯提高，有望在未來實現(xiàn)肺癌5年生存率數(shù)據(jù)的復制和超越，惠及廣大食管癌患者。

食管癌治療十數(shù)年未有突破，初見免疫曙光

食管癌是我國癌癥患者死亡的主要原因之一，根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2015年我國新發(fā)食管癌患者約為24.6萬，死亡人數(shù)約為18.8萬，分別位居全部癌癥的第六和第四。

食管癌治療挑戰(zhàn)大，過去十幾年來毫無進展，局部晚期或轉移性食管癌5年生存率僅為15%~20%。一方面是由于食管癌發(fā)現(xiàn)晚，約七成食管癌患者就診時已屬中晚期，體能狀況較差、腫瘤負荷高。另一方面則是食管癌異質性強且治療選擇有限，常規(guī)放化療方案治療耐受性差、易復發(fā)。

近兩年，免疫治療抑制劑帕博利珠單抗憑借優(yōu)秀的食管癌二線治療數(shù)據(jù)，陸續(xù)被FDA和國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于通過充分驗證的檢測評估腫瘤表達PD-L1(綜合陽性評分[CPS]≥10)的、既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者的治療。但對于新確診和初治的患者，食管癌一線治療目前仍是空白，存在著巨大的未滿足需求。

免疫治療全面包圍食管癌，一線長生存新希望

對于癌癥來說，一線治療主要是指初次治療方案，治療效果明確，對于身體的副作用較小，是首推的治療方法。而且患者在初治階段，體能狀況更好，是治療長期生存獲益的關鍵時期，選對了合適的一線治療方案對后續(xù)治療也有更積極的影響。所以，免疫治療如果從二線治療推進到一線治療，無疑是巨大的成功，也將給患者帶來更好的治療新選擇。

在剛剛結束的歐洲腫瘤醫(yī)學學會(ESMO)線上會議上，首個食管癌免疫一線治療數(shù)據(jù)公布，打破食管癌一線治療空白。

全球首個免疫聯(lián)合化療用于局部晚期和轉移性食管癌一線治療的大型III期臨床試驗KEYNOTE-590結果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療對比常規(guī)化療方案，帶來了全人群獲益，總生存期顯著提高，降低了27%的疾病死亡風險，安全性可控。

北京大學腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授表示：“帕博利珠單抗是首個在食管癌一線治療帶來全人群顯著生存獲益的PD-1抑制劑，這個結果其實并不意外，因為初治患者的免疫環(huán)境更利于免疫治療。今年ESMO是食管癌的大年，免疫治療補齊了中國食管癌治療的短板，從食管癌二線適應證獲批到一線數(shù)據(jù)公布，研究進展不斷加速，相信這些結果在不久的將來會給中國食管癌治療帶來巨大變革?！?/p>

未來可期，中國食管癌治療格局迎來新改變

中國食管癌和西方食管癌存在較大差異，特別是病理類型上，約90%以上中國食管癌是食管鱗癌2。正是由于食管癌的東西差異，中國食管癌研究從上個世紀60年代起步，積累了豐富的食管癌防治研究經(jīng)驗，亟需新療法補齊中西食管癌差異的短板，推動我國食管癌診療水平進一步提高。

沈琳教授表示：“相比其它癌種，我國食管癌研究長期處于滯后的狀態(tài)，近幾年來免疫治療在食管癌上獲得的成功一下子突破了其瓶頸。也正是基于這樣的發(fā)展，我們期待能有一個匯聚中國多學科專家及醫(yī)生的平臺，為世界食管癌研究貢獻中國聲音?！?/p>

在此背景下，為促進全國食管癌權威專家與多學科醫(yī)生共同探索、交流，引領我國食管癌綜合診療水平進入新的階段，北京癌癥防治學會于2020年9月6日正式成立了北京癌癥防治學會食管癌專業(yè)委員會，由沈琳教授擔任主任委員，并吸納了來自全國超過70所醫(yī)院的包括內科、外科、放療科、影像、病理科等學科的臨床醫(yī)生以及從事基礎醫(yī)學研究的學者。

中國力量的加入讓臨床試驗更加多元豐富，多項帕博利珠單抗相關的臨床試驗都專門設立了中國亞組，也獲得了中國人群獲益優(yōu)于全球數(shù)據(jù)的積極結果。特別在中國PD-L1陽性食管鱗癌二線治療中，帕博利珠單抗可降低62%的疾病死亡風險，為中國食管癌患者帶來精準的生存改善。KEYNOTE-590研究也納入了大量中國食管癌患者并設立中國亞組，相信中國數(shù)據(jù)仍會保持優(yōu)于全球的優(yōu)勢，實現(xiàn)更驚人的新突破，為食管癌治療格局帶來新變化。

多項臨床試驗長期結果也驗證了免疫一線治療的長生存獲益。ESMO上的KYENOTE-024研究證實，免疫治療用于PD-L1陽性肺癌患者的一線治療，可將5年生存率提高到31.9%，是歷史數(shù)據(jù)5%的6倍以上，癌癥活過5年不再是難以想象的事情。

免疫治療已經(jīng)逐步覆蓋食管癌的二線治療到一線治療，未來有望推進到更早階段。隨著免疫治療在食管癌應用的普及和食管癌診療水平的提高，相信在不久的將來，食管癌5年生存率有望迎來大幅提高，告別“預后差”。

通訊員：樂艷華