2005年，頂級期刊Nature發(fā)表研究，來自加州大學伯克利分校的Conboy夫婦發(fā)現(xiàn)，年輕血液能讓老年鼠重返青春[1]。

隨后十多年，學界掀起了“年輕血液為何能返老還童”、“人類能否通過換血實現(xiàn)抗衰”等大討論[2-4]，不少富豪極客們更是時不我待、先人一步“換”了起來。

圖注：美劇《硅谷》第四季第五集，網(wǎng)傳是影射PayPal創(chuàng)始人彼得·泰爾

本月24日，“換血派掌舵人”Conboy夫婦于衰老領域權威期刊Geroscience再發(fā)一文，證實血漿稀釋可有效逆轉人體多項衰老生物標志物，并改善免疫功能[5]。這一次，研究對象不再是鼠，而是與你我更息息相關的人類。

這項換血療法的人體臨床結果一經(jīng)發(fā)布，便博得業(yè)內(nèi)一眾權威學者、媒體關注，就連有“抗衰教父”美譽的哈佛大學大衛(wèi)·辛克萊教授，也在個人社交平臺上不吝分享、大加贊善：TPE在人體臨床中表現(xiàn)出持久的逆轉衰老功效！

接下來，我們就一同來看看這項“教父鼓掌高呼好”的最新報道，去探秘換血療法如何成功實現(xiàn)人體抗衰。

Conboy夫婦認為，人體衰老是源于機體某些信號分子、抗體、毒素等逐漸堆積失控，促使細胞衰老，若能利用處理后的血漿、白蛋白鹽溶液，去置換或稀釋這些“促衰的有毒化合物”，便可能延緩衰老，并改善與衰老相關的系統(tǒng)性退行疾病。

于是，在這項研究中，他們招募了6名老年人（平均年齡69.3歲）與2名中年人（平均年齡49歲）作為志愿者，使用換血派系中最為安全的白蛋白生理鹽水溶液，每月進行一次血漿稀釋（TPE），再對他們的血液生物標志物進行評估。雖然不同參與者的評估時間存在差異，但最長一位足足持續(xù)了近半年。

評估結果發(fā)現(xiàn)，志愿者們在接受TPE治療后，體內(nèi)包括細胞衰老標志物p16、DNA損傷標識8-OHdG、蛋白質組特征在內(nèi)，許多與衰老密切關聯(lián)的指標都發(fā)生了改變。

例如，在開展TPE治療前，Conboy教授團隊分別分析了兩組人群的507種蛋白質，發(fā)現(xiàn)由于衰老，人體內(nèi)有近15%的蛋白質會發(fā)生顯著變化，其中，占比最大的是與信號轉導、炎癥反應，以及調控細胞凋亡密切相關的蛋白質。

而幾次TPE干預后，參與者們體內(nèi)蛋白組成被明顯改變：老年人的蛋白質表達變得“年輕化”，不再是曾經(jīng)的模樣，反倒與小上20歲的中年人群更相似了。

圖注：TPE治療后，老年人群的蛋白質組特征趨向年輕化

此外，研究人員們還分析了TDP43，這一隨著年齡增長表達量上升，并與多種神經(jīng)退行性疾?。ㄈ缋夏臧V呆癥）相關的重要標志物[6]，而TPE干預能夠極顯著、長期降低所有受試者血液TDP43水平，即使是還未步入老年階段的中年人，也能從中獲益。

圖注：TPE療法降低了神經(jīng)退行性疾病的重要標志物水平

逆轉人體衰老標志物之余，學者們發(fā)現(xiàn)，幾次TPE后，參與者們的免疫功能也明顯好了起來。

通過六輪TPE，老年人體內(nèi)包括T細胞、B細胞、自然殺傷（NK）細胞在內(nèi)，主要免疫細胞的數(shù)量明顯增加，并且，免疫細胞的組成特征也更趨向年輕化。而老年人體內(nèi)巨噬細胞堆積數(shù)量的減少，更是證實體內(nèi)慢性炎癥水平得到有效控制[7]。

圖注：TPE治療使得衰老血液中免疫細胞數(shù)量發(fā)生明顯改變

除了免疫系統(tǒng)的改善，當研究人員們分析TPE干預前后人體信號通路變化時，意外發(fā)現(xiàn)TPE治療竟能顯著下調衰老中癌癥相關通路，顯示出不凡的抗癌潛力。

隨后的信號通路網(wǎng)絡分析揭示，隨年齡增長而增加的TLR4（toll樣受體4），參與了包括與免疫系統(tǒng)、癌癥相關的多條通路，是多條基本信號通路的共有主要成分，而TPE正是通過“操盤”這一重要節(jié)點，從而調控了人體四通八達的多條信號途徑。

圖注：信號通路分析揭示了TLR4是TPE調控的核心因子

時光派點評

盡管此次小樣本人體試驗的亮眼結果在未來更大規(guī)模研究中能否再現(xiàn)，還有待評估，但流淌在我們身體中、四通八達的血液，著實是反應機體衰老程度的一面鏡子，幫助我們及早預知衰老、干預衰老。

不過，需要強調的是，這項人體臨床開展的所謂“換血”，并不是真的交換了其他人的血液，也不是放出自己的血液（獻血），而是使用鹽溶液+白蛋白對血漿進行了稀釋。說到獻血，它同樣與咱們的健康、長壽存在一定關聯(lián)，可戳下方推薦閱讀一睹為快。

本研究通訊作者為加州大學伯克利分校 Irina M. Conboy教授，Daehwan Kim為第一作者。研究得到了NIH、硅谷基金會的支持。

—— TIMEPIE ——

參考文獻

[1] Conboy, I. M., Conboy, M. J., Wagers, A. J., Girma, E. R., Weissman, I. L., & Rando, T. A. (2005). Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature, 433(7027), 760–764. https://doi.org/10.1038/nature03260

[2] Mehdipour, M., Mehdipour, T., Skinner, C. M., Wong, N., Liu, C., Chen, C. C., Jeon, O. H., Zuo, Y., Conboy, M. J., & Conboy, I. M. (2020). Plasma dilution improves cognition and attenuates neuroinflammation in old mice. GeroScience, 43(1), 1–18. https://doi.org/10.1007/s11357-020-00297-8

[3] Horowitz, A. M., Fan, X., Bieri, G., Smith, L. K., Sanchez-Diaz, C. I., Schroer, A. B., Gontier, G., Casaletto, K. B., Kramer, J. H., Williams, K. E., & Villeda, S. A. (2020). Blood factors transfer beneficial effects of exercise on neurogenesis and cognition to the aged brain. Science, 369(6500), 167–173. https://doi.org/10.1126/science.aaw2622

[4] Sahu, A., Clemens, Z.J., Shinde, S.N. et al. (2021). Regulation of aged skeletal muscle regeneration by circulating extracellular vesicles. Nature Aging 1, 1148–1161. https://doi.org/10.1038/s43587-021-00143-2

[5] Kim, D., Kiprov, D. D., Luellen, C., Lieb, M., Liu, C., Watanabe, E., Mei, X., Cassaleto, K., Kramer, J., Conboy, M. J., & Conboy, I. M. (2022). Old plasma dilution reduces human biological age: a clinical study. GeroScience. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00645-w

[6] Jo, M., Lee, S., Jeon, Y. M., Kim, S., Kwon, Y., & Kim, H. J. (2020). The role of TDP-43 propagation in neurodegenerative diseases: integrating insights from clinical and experimental studies. Experimental & molecular medicine, 52(10), 1652–1662. https://doi.org/10.1038/s12276-020-00513-7

[7] Oliver, E., McGillicuddy, F., Phillips, C., Toomey, S., & Roche, H. M. (2010). The role of inflammation and macrophage accumulation in the development of obesity-induced type 2 diabetes mellitus and the possible therapeutic effects of long-chain n-3 PUFA. The Proceedings of the Nutrition Society, 69(2), 232–243. https://doi.org/10.1017/S0029665110000042