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單細(xì)胞研究未來的熱點(diǎn)趨勢-——單細(xì)胞多組學(xué)ATAC+轉(zhuǎn)錄組

2023-02-20 14:40 作者:博奧晶典科研服務(wù)  | 我要投稿

單細(xì)胞多組學(xué) ATAC + 轉(zhuǎn)錄組是一種以數(shù)千個(gè)細(xì)胞為研究對(duì)象,同時(shí)分析同一細(xì)胞中的基因表達(dá)和開放染色質(zhì)的技術(shù),它可以帶來細(xì)胞的基因表達(dá)譜及其表觀基因組景觀的一體化視圖。隨著單細(xì)胞測序技術(shù)的飛速發(fā)展,單細(xì)胞多組學(xué)已經(jīng)成為單細(xì)胞技術(shù)發(fā)展的重要方向,很多研究者不再滿足于只研究基因表達(dá),其更注重探索基因表達(dá)背后的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制,于是染色質(zhì)可及性研究成為眾多研究者的選擇。據(jù)統(tǒng)計(jì),近 5 年來研究染色質(zhì)可及性文章以平均每年 20.1% 的比例迅速增長,在 2021 年更是達(dá)到最高增長比例 31.1%。

圖1 同一細(xì)胞中基因表達(dá)和染色質(zhì)狀態(tài)的同時(shí)檢測


隨著研究需求不斷增多,單細(xì)胞測序技術(shù)也隨之飛速革新,2022 年樊榮團(tuán)隊(duì)在?Nature上發(fā)表了 Spatial-ATAC-seq,開啟空間表觀組學(xué)新篇章;南京科技大學(xué)在?Nature Method?上發(fā)布了單細(xì)胞多組學(xué)技術(shù) ISSAAC-seq,實(shí)現(xiàn)在同一細(xì)胞內(nèi)兼顧高低通量且同時(shí)進(jìn)行 ATAC+ 轉(zhuǎn)錄組的測序技術(shù),擴(kuò)大單細(xì)胞多組學(xué)研究途徑。這兩項(xiàng)染色質(zhì)可及性研究技術(shù)被評(píng)為單細(xì)胞測序技術(shù)的十大里程碑事件,推動(dòng)了單細(xì)胞多組學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展。

圖2 與目標(biāo)基因直接關(guān)聯(lián)的推定調(diào)控元件的鑒定

目前單細(xì)胞多組學(xué)?ATAC+ 轉(zhuǎn)錄組解決方案廣泛應(yīng)用于各類研究成果中,已在 2021-2022 兩年間支持 53 篇文章發(fā)表,其中包含?Nature?4 篇、Cell?3 篇、Science?2 篇[1]。這些文章從更深入地鑒定細(xì)胞類型和狀態(tài),通過表觀基因組和基因表達(dá)譜的綜合分析來鑒定復(fù)雜的細(xì)胞群體,并捕獲細(xì)胞異質(zhì)性,從而發(fā)現(xiàn)隱藏的信息,利用基因表達(dá)標(biāo)志物解釋表觀遺傳圖譜;到發(fā)現(xiàn)新的基因調(diào)控相互作用,將調(diào)控元件的發(fā)現(xiàn)與基因表達(dá)相結(jié)合,探索驅(qū)動(dòng)細(xì)胞分化、發(fā)育和疾病的基因調(diào)控相互作用,探索疾病的復(fù)雜性,了解疾病中的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)如何被破壞,研究表觀遺傳重塑和治療耐藥的機(jī)制。單細(xì)胞多組學(xué)充分利用您的寶貴樣本,從同一細(xì)胞中獲得轉(zhuǎn)錄組和開放染色質(zhì)信息,讓您從有限樣本中得到盡可能多的發(fā)現(xiàn)。

注:[1] 數(shù)據(jù)來源2023年2月16日10x Genomics 官網(wǎng)

圖3 高效而強(qiáng)大的單細(xì)胞多組學(xué) ATAC+ 轉(zhuǎn)錄組工作流程


圖4 生成高質(zhì)量的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和 ATAC 文庫

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單細(xì)胞研究未來的熱點(diǎn)趨勢-——單細(xì)胞多組學(xué)ATAC+轉(zhuǎn)錄組的評(píng)論 (共 條)

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