為什么生育能力會隨著年齡的增長而下降？NMN可以恢復(fù)衰老卵母細(xì)胞質(zhì)量？

女性的最佳生育年齡在23~30歲之間。女性的卵母細(xì)胞在30歲之后就會開始出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量下降，導(dǎo)致生育能力障礙。隨著年齡的增長，卵細(xì)胞隨之衰老，卵子染色體衰退，一些遺傳疾病發(fā)生的幾率也會增加。

根據(jù)第六次人口普查數(shù)據(jù)表明，中國婦女平均生育年齡已達(dá)29.13歲。根據(jù)聯(lián)合國的數(shù)據(jù)顯示，希臘、日本和瑞典的婦女平均生育年齡已經(jīng)超過30歲。伴隨著生育年齡的推遲，隨之而來的“生育難”問題已成為全球通病。

目前臨床上多采用試管授精的方式來幫助解決生育問題，這種侵入式操作存在健康風(fēng)險(xiǎn)，給女性帶來很多不可磨滅的傷害和痛苦。并且，試管授精并不能改變卵子的質(zhì)量，成功率也難以保障。臨床上還沒有可行的辦法使卵細(xì)胞的質(zhì)量在衰老過程中得以保持和恢復(fù)，這一研究課題也在全球范圍內(nèi)不斷推進(jìn)和深入開展。

中國科學(xué)院的院士和同事們在“衰老細(xì)胞”雜志上發(fā)表了一篇文章，比較了年輕(31歲以下)和年老(37歲以上)女性的卵母細(xì)胞質(zhì)量。研究表明，老年婦女的卵母細(xì)胞線粒體DNA點(diǎn)突變較多，而胚泡形成率較低，胚泡是胚胎移植子宮的發(fā)育階段。關(guān)鍵是，這些線粒體DNA突變通過減少卵巢的原始和成熟卵泡(分泌激素的小卵泡)與雌性老鼠的生育能力下降有關(guān)。這是如何發(fā)生的，即線粒體DNA突變的累積會破壞卵子中對細(xì)胞能量產(chǎn)生關(guān)鍵作用的關(guān)鍵分子(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+))和高度相關(guān)的NADH平衡，從而降低了生殖能力。關(guān)鍵是，可以通過向飲用水中添加煙酰胺單核苷酸(NMN)來恢復(fù)卵母細(xì)胞質(zhì)量，從而糾正這一不平衡。本研究指出NMN是一種候選療法，可促進(jìn)卵子細(xì)胞衰老，促進(jìn)老年婦女或代謝疾病患者的生育力。

（楊等艾爾2020?衰老細(xì)胞?)?卵泡和精子線粒體點(diǎn)突變在衰老過程中對生育能力的作用，?卵母細(xì)胞比精子在老化過程中積累更多的線粒體 DNA 點(diǎn)突變，從而通過降低其 NADH / NAD +的比率加劇了女性生育力的下降， NMN可以挽救這種下降。

美國W+NMN(端粒塔)通過實(shí)驗(yàn)分析為什么生育能力會隨著年齡的增長而下降？

隨著哺乳動物年齡的增長，生育能力會下降，我們的生育能力也會下降。這種繁殖力的下降被認(rèn)為與線粒體突變的積累有關(guān)，線粒體是細(xì)胞的發(fā)電站。這些古老細(xì)胞結(jié)構(gòu)有它們自己遺傳密碼，幾乎完全由母親通過卵母細(xì)胞傳遞給后代。卵巢中的未成熟卵細(xì)胞那是人類生命的開始。但是，老化累積的卵母細(xì)胞線粒體DNA突變是否以及如何調(diào)節(jié)生育能力仍然是未知的。

無論是男性生育能力還是女性生育能力，衰老都是關(guān)鍵因素之一。事實(shí)上，女性的生育能力通常在24歲達(dá)到高峰，30歲以后開始下降，50歲以后很少懷孕。線粒體功能障礙已被認(rèn)為在年齡和環(huán)境引起的不孕中起重要作用。例如，線粒體DNA缺失已被報(bào)道積累在人類卵巢老化。

因此，在輔助生殖技術(shù)中，經(jīng)常進(jìn)行線粒體功能狀態(tài)和線粒體DNA含量和完整性的評估，以調(diào)查卵母細(xì)胞的質(zhì)量。但衰老、線粒體DNA突變和不育之間的聯(lián)系仍不完全清楚。

人類受精率下降與線粒體突變的年齡相關(guān)性增加楊及其同事首次利用新一代測序技術(shù)（NGS）量化了衰老對人類個(gè)體卵母細(xì)胞線粒體突變積累的影響。

他們檢測了年齡小于31歲和大于37歲的女性在卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）過程中丟棄的未成熟卵母細(xì)胞中線粒體DNA的不同突變類型。在老年女性患者中檢測到的最豐富的突變是點(diǎn)突變，即僅影響基因序列中一個(gè)或極少數(shù)核苷酸的突變。這項(xiàng)研究還表明，線粒體DNA點(diǎn)突變與卵母細(xì)胞質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，為輔助生殖中的胚胎活力提供了一個(gè)潛在的生物標(biāo)志物。

（楊等艾爾2020 （?衰老細(xì)胞?）?與 31 歲以下的年輕女性相比， 37 歲以上的老年女性患者卵母細(xì)胞線粒體 DNA 點(diǎn)突變較多。?這張圖顯示了線粒體 DNA（mtDNA）點(diǎn)突變的頻率大于0.002的數(shù)量。

接下來，研究人員研究了?年齡對體外受精患者受精?步驟（IVF）或 ICSI的影響。盡管年輕組和老年組的受精率沒有顯著差異，但在IVF和ICSI周期中，老年組的囊胚形成率顯著低于年輕組。

這項(xiàng)研究回答了卵發(fā)生的哪一步受到年齡相關(guān)的線粒體DNA突變的損害這一基本問題，并表明卵泡可能是女性不孕癥的潛在治療靶點(diǎn)?！翱偟膩碚f，我們的研究結(jié)果表明，老年女性患者囊胚形成缺陷與卵母細(xì)胞線粒體DNA點(diǎn)突變的積累增加有關(guān)，”。

（楊等人2020年|?老化細(xì)胞?)?年齡≥38歲的高齡女性患者的囊胚形成率低于年齡≤30歲的年輕女性患者。?年輕女性患者和老年女性患者IVF（左；e）和ICSI的受精率、2PN優(yōu)質(zhì)胚胎率和囊胚形成率（右）在這兩種情況下，與年輕女性相比，老年女性的囊胚形成率顯著下降。

美國W+NMN(端粒塔)線粒體突變改變NADH與NAD +的比率

接下來，研究人員想知道是什么將線粒體突變率與卵母細(xì)胞質(zhì)量聯(lián)系起來的。他們使用了一只基因改變的小鼠，與未改變的小鼠相比，該小鼠的線粒體DNA缺失水平增加了7到10倍，點(diǎn)突變水平增加了2500倍。這種小鼠模型可以詳細(xì)檢查線粒體DNA突變的因果作用與年齡有關(guān)的生育能力和其對性別的依賴。

他們證明，線粒體 DNA 突變通過降低卵母細(xì)胞 NADH與NAD +的比例降低雌性小鼠的生育能力。值得注意的是，老年小鼠的卵母細(xì)胞顯示出類似的 NADH與NAD +的擾動比例。

美國W+NMN(端粒塔)解析NMN能恢復(fù)線粒體突變小鼠的生育能力

NMN，一個(gè)關(guān)鍵的NAD +中間體處理，提高了積累線粒體DNA突變的轉(zhuǎn)基因小鼠卵母細(xì)胞中 NADH 的數(shù)量。NAD +含量不變，NADH上調(diào)，說明NMN 處理提高了轉(zhuǎn)基因小鼠卵母細(xì)胞 NADH與 NAD的比值。

中國科學(xué)院的院士和同事想測試NMN將卵母細(xì)胞中的NADH恢復(fù)到 NAD +水平是否對小鼠的生育能力有影響。為了做到這一點(diǎn)，他們檢查了獲得線粒體DNA突變的轉(zhuǎn)基因小鼠的產(chǎn)仔數(shù)，這些小鼠被給予補(bǔ)充NMN的飲用水。他們看到的是，飲用含有NMN（900毫克/公斤/天）的水的小鼠比沒有飲用的小鼠產(chǎn)仔數(shù)更大。這一結(jié)果表明，NMN對這些雌性小鼠的不孕癥有明顯的改善作用。

（楊等人2020年|?老化細(xì)胞?)?線粒體 DNA 突變的積累通過降低卵母細(xì)胞 NADH 與 NAD +的比率來降低女性的生育能力。?獲得線粒體突變的轉(zhuǎn)基因小鼠被給予含有或不含有NMN的水。然后檢查他們的產(chǎn)仔數(shù)（頂部； b ）和 NADH 與 NAD +的比率（底部； d ）。NMN處理提高了產(chǎn)仔數(shù)和NADH對這些雌性小鼠的 NAD +比率。

美國W+NMN發(fā)現(xiàn)NMN可以用于幫助人類的生殖嗎？

這些研究結(jié)果表明，?NMN有可能作為卵母細(xì)胞線粒體DNA突變的治療選擇?！拔覀兊难芯客ㄟ^系統(tǒng)比較年輕和老年女性患者卵母細(xì)胞的質(zhì)量和線粒體DNA突變，表明線粒體DNA點(diǎn)突變與卵母細(xì)胞質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，這為輔助生殖中胚胎存活率提供了另一個(gè)潛在的生物標(biāo)志物，并證明NMN作為輔助生殖的潛在候選藥物。?卵母細(xì)胞老化由線粒體DNA突變引起的，“研究人員說。值得注意的是，這里使用的小鼠模型本身并不是衰老模型，而是線粒體突變模型。這些研究結(jié)果將需要被復(fù)制在一個(gè)更強(qiáng)大的老化模型之前，被應(yīng)用到人類受試者和輔助生殖。

以上這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果充分表明，NMN確實(shí)可以提高卵母質(zhì)量，增加了體外受精的成功率，提高生育能力。而且，另一項(xiàng)來自江蘇大學(xué)的研究也證實(shí)了這一結(jié)論。2022年1月，江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，20周的NMN治療(0.5mg/mL/天)可以顯著改善40周齡小鼠的卵泡儲備和卵巢功能，延緩卵巢的衰老。

盡管目前各項(xiàng)研究只報(bào)道出了NMN臨床試驗(yàn)前期的動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但由于人類和小鼠的基因組具有高度的相似性，因此研究人員認(rèn)為NMN為治療高齡夫婦的不孕不育癥提供了一種新的選擇。五、NMN提升女性生育力，美國w+nmn(端粒塔)32000吃多久才有效果？

美國W+NMN(端粒塔)32000純度99.99%，含量32000mg，且有喚醒因子技術(shù)，都是80粒，每天1粒就夠，1盒可以服80天，大約有90%以上的服用者服用1個(gè)月左右就可以看到明顯得效果，也有的人服用一周左右就有明顯的效果。如果能夠長期服用效果會更好。

2、普通NMN與W+NMN（端粒塔）的區(qū)別：

1.普通NMN不能獨(dú)自完成基因修護(hù)全鏈路，有修護(hù)盲區(qū)。

2.單純服用普通NMN會出現(xiàn)機(jī)體各組織不能同步啟動修護(hù)的問題

3.普通NMN沒有喚醒因子，不能真正產(chǎn)生轉(zhuǎn)化效果。 W+NMN32000擁有四項(xiàng)必要氨基酸保護(hù)技術(shù)，使NMN在體內(nèi)的完全釋放，四項(xiàng)必要氨基酸保護(hù)技術(shù)：

一級強(qiáng)化助推（轉(zhuǎn)化NAD+延緩衰老）

二級強(qiáng)化助推 （促進(jìn)消耗酶PARP，減緩器管功能衰退）

三級強(qiáng)化助推 （調(diào)節(jié)Sirtuins細(xì)胞長壽蛋白，增強(qiáng)免疫力）

四級強(qiáng)化助推：（釋放端粒塔喚醒因子，喚醒在身體中休眠的NMN，預(yù)防代謝疾?。?/p>

w+nmn（端粒塔）是身體內(nèi)源物質(zhì)，只是年紀(jì)大了，體內(nèi)太少，就需要補(bǔ)充；而N M N 本身就是人體內(nèi)天然存在的物質(zhì)，也存在于很多食物之中，純天然無害。

六、NMN增加女性生育力，研究人員發(fā)現(xiàn)了什么？

在這項(xiàng)研究中，研究人員測試了W+NMN(端粒塔)32000可用于改善生育力或卵母細(xì)胞質(zhì)量的幾種不同方法，這兩種方法都在小鼠八個(gè)月大時(shí)開始下降。讓我們看一下研究報(bào)告的三個(gè)重要的結(jié)果：

補(bǔ)充W+NMN會增加卵母細(xì)胞中NAD +的含量

比較4到5周大的小鼠和12個(gè)月大的小鼠時(shí)，老年小鼠的卵母細(xì)胞中NADPH的水平降低，這是隨著年齡的增長而預(yù)期的。NADPH是合成代謝反應(yīng)所需的輔助因子，是NAD +的石粦酸化形式（表示其具有石粦酸基團(tuán)）。由于在卵母細(xì)胞中測量NAD +的生物學(xué)分析挑戰(zhàn)，研究人員測量了這種形式而不是NAD +。但是，NAD +和NADPH的功能非常相似-都隨著年齡的增長而下降。12個(gè)月大的雌性小鼠接受水以2 g / L的NMN處理4周后，其卵母細(xì)胞中NADPH的水平確實(shí)顯著增加，表明W+NMN能夠恢復(fù)與年齡相關(guān)的NAD +下降。女性生殖系統(tǒng)。

2.與高劑量相比，低劑量對生育力的影響更大

這項(xiàng)研究蕞有趣的結(jié)果是，研究人員給了13個(gè)月大的小鼠兩次不同劑量的W+NMN，持續(xù)了四個(gè)星期。在第 13個(gè)月時(shí)，這些小鼠的“生殖年”即將結(jié)束。

低劑量組接受0.5 g / L的NMN處理過的水，而高劑量組接受2 g / L的NMN處理過的水。在引入雄性小鼠進(jìn)行繁殖后，低劑量組的活產(chǎn)數(shù)量顯著增加，并且懷孕時(shí)間減少。相反，高劑量組沒有看到增加生育力的相同好處。

3.補(bǔ)充W+NMN可改善IVF結(jié)果

研究人員還研究了老年雌性小鼠接受美國W+NMN32000治療后卵母細(xì)胞對IVF的反應(yīng)。12個(gè)月大的小鼠在水中接受2 g / L NMN達(dá)四個(gè)星期后，它們的卵母細(xì)胞直徑更大-直徑較小的卵母細(xì)胞與IVF后的不 良結(jié)局有關(guān)。當(dāng)小鼠的卵母細(xì)胞接受IVF加NMN-水2天，7天，14天或28天時(shí)，對W+NMN進(jìn)行更長的治 療會導(dǎo)致內(nèi)部細(xì)胞團(tuán)大小的改善，這與IVF后的生育力改善有關(guān)。類似地，使用來自12個(gè)月大或4周大的雌性小鼠的體內(nèi)卵母細(xì)胞進(jìn)行IVF ，然后在有或沒有NMN的情況下培養(yǎng)胚胎。補(bǔ)充NMN后，年齡較大的小鼠卵母細(xì)胞的胚胎具有改 善的胚泡形成能力，但年齡較小的小鼠則沒有類似的益處。僅在衰老小鼠中胚胎發(fā)育的這種改 善表明，在年輕時(shí)進(jìn)行IVF期間補(bǔ)充NMN可能無法提供相同的治療益處，這可能是因?yàn)镹AD +水平尚未下降。

注意w+nmn32000在選擇時(shí)請注意遵循《W+NMN質(zhì)量管理國際十大核心標(biāo)準(zhǔn)》FDA認(rèn)證、SGS認(rèn)證、GMP認(rèn)證、COO美國原產(chǎn)地證書，國際權(quán)威認(rèn)證，正品有保障，w+nmn32000具備提升組織內(nèi)部的活型化級別，促進(jìn)w+nmn32000含量快速進(jìn)入各個(gè)生物的細(xì)胞中，增加NMN的數(shù)量來抑制老化，讓老的臟器復(fù)蘇，我們的身體正在逐漸失去機(jī)能，及時(shí)修補(bǔ)。成功讓細(xì)胞重顯活生機(jī)。

來源：楊L、林X、唐H、范Y、曾S、賈、李英、史Y、何文雄、王H、胡Z、龔X、梁X、楊Y、劉某等。線粒體DNA突變通過NADH/NAD+氧化還原損傷加劇了雌性生殖衰老。?衰老細(xì)胞?。 2020 年 9 月； 19 （ 9 ）： 13206 。胎齡：10.1111/ a cel 。參考文獻(xiàn)：

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