孟德?tīng)栯S機(jī)化（MR）火了快1年了，小伙伴們都上車(chē)了嗎？ 小云翻了翻最新發(fā)表的MR文章，一個(gè)月時(shí)間就發(fā)了300多篇，其中不乏一些高分（10分+），可見(jiàn)科研人員對(duì)這個(gè)方向的青睞程度呀！

小云一直非常推薦臨床科研人員入手“孟德?tīng)栯S機(jī)化研究”，實(shí)在是不想讓關(guān)注我們的小伙伴錯(cuò)過(guò)這個(gè)發(fā)文良機(jī)，

MR只需公共數(shù)據(jù)庫(kù)分析、0實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證、性?xún)r(jià)比高；并且選題方向與臨床問(wèn)題、流行病學(xué)更相近、更適合臨床醫(yī)生去研究；更重要的是MR分析目前還比較容易發(fā)高分。

MR分析方法已經(jīng)有了一套成熟的模板，創(chuàng)新點(diǎn)出了分析上的設(shè)計(jì)亮點(diǎn)，更重要的是選題，比如今天要分享這篇文章的

精神病學(xué)主題，就是個(gè)MR分析中除腫瘤外關(guān)注度非常高的方向，可以分析一些因素或疾病與精神疾病的因果關(guān)系

，下面就一起來(lái)看看吧~?~

題目：虛弱和抑郁之間的聯(lián)系:一項(xiàng)雙向孟德?tīng)栯S機(jī)化研究

雜志：

Sci Adv.

影響因子：IF=13.6

發(fā)表時(shí)間：2023年9月

研究背景

虛弱是一種在應(yīng)激后容易出現(xiàn)平衡失調(diào)的狀態(tài)，抑郁癥是最常見(jiàn)的心理健康疾病，大量的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了虛弱和抑郁之間的聯(lián)系，然而，虛弱和抑郁之間的確切因果關(guān)系仍然不清楚。

研究方法

1. 數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究從UK Biobank和TwinGen薈萃分析獲得了虛弱全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)數(shù)據(jù)，從精神病學(xué)基因組聯(lián)盟(PGC)和FinnGen(分別記錄為PD和FD)獲得了抑郁癥GWAS數(shù)據(jù)。

2. 研究思路及設(shè)計(jì)

作者使用雙向雙樣本MR研究分析虛弱和抑郁的雙向因果聯(lián)系。首先通過(guò)單變量MR分析探討虛弱與抑郁癥的雙向因果關(guān)系，然后通過(guò)對(duì)體重指數(shù)(BMI)和體力活動(dòng)(PA)進(jìn)行調(diào)整的多變量MR分析(MVMR)，進(jìn)一步探索虛弱和抑郁之間的雙向因果關(guān)系。MR分析主要通過(guò)IVW方法進(jìn)行，利用MR-Egger、加權(quán)中位數(shù)和MR-PRESSO進(jìn)行了敏感性分析以確保結(jié)果的一致性和穩(wěn)健性。 1）暴露和結(jié)果 MR分析在兩個(gè)方向上進(jìn)行，虛弱(I)作為暴露：評(píng)估具有較高虛弱指數(shù)的人是否更易患抑郁癥，和(ii)作為結(jié)果：評(píng)估抑郁個(gè)體是否更虛弱。 2）工具變量選擇 根據(jù)預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)，選擇了總共13、33和15個(gè)與虛弱、PD和FD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNPs )。

圖1?研究設(shè)計(jì)圖

主要結(jié)果

1. 單變量MR分析

首先利用單變量MR分析探索虛弱對(duì)抑郁的影響，IVW方法表明，遺傳預(yù)測(cè)的較高虛弱指數(shù)與PD風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，在FinnGen數(shù)據(jù)集中的FD結(jié)果也顯示了類(lèi)似的關(guān)聯(lián)，加權(quán)中位數(shù)和MR-PRESSO,均顯示了虛弱對(duì)PD和FD的風(fēng)險(xiǎn)影響，并證明了IVW方法結(jié)果的穩(wěn)定性（圖2）。作者進(jìn)一步分析了虛弱對(duì)抑郁的單獨(dú)影響和綜合影響，結(jié)果顯示，在 13 個(gè) SNPs 中，3 個(gè) SNPs（rs1363103、rs2396766 和 rs8089807）和 6 個(gè) SNPs（rs10891490、rs12739243、rs1363103、rs4952693、rs583514 和 rs8089807）分別與 PD 和 FD 風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，而其他 SNPs 則無(wú)關(guān)（圖3）。

作者又以PD 和 FD 的遺傳易感性為暴露，進(jìn)行反向 MR 分析探索抑郁對(duì)虛弱的影響。隨機(jī)效應(yīng)?IVW 方法證明了 PD 對(duì)較高虛弱指數(shù)的因果效應(yīng)，并且FinnGen 數(shù)據(jù)的FD結(jié)果與上述發(fā)現(xiàn)一致，加權(quán)中位數(shù)法和 MR-PRESSO 法都支持這種因果關(guān)系（表1）。作者進(jìn)一步分析了PD、FD對(duì)虛弱的單獨(dú)影響和綜合影響，結(jié)果顯示，在?33 個(gè)與 PD 相關(guān)的 SNPs 中的?15 個(gè)和與 FD 相關(guān)的 15 個(gè) SNPs 中的 5 個(gè)與虛弱指數(shù)呈正相關(guān)，而其他 SNPs 則不呈正相關(guān)（圖4,5）。

圖5?FD對(duì)虛弱的單獨(dú)影響和綜合影響

2. 多變量MR分析

作者進(jìn)一步利用體重指數(shù)（BMI）和體力活動(dòng)（PA）調(diào)整的多變量 MR（MVMR）探討虛弱與抑郁之間的雙向因果關(guān)系。BMI是造成虛弱與抑郁之間關(guān)聯(lián)的主要混雜因素，在調(diào)整了BMI后，IVW 方法表明，較高的虛弱指數(shù)仍與 PD和 FD的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，反向結(jié)果也顯示抑郁癥患者的虛弱指數(shù)更高。敏感性分析也支持這種雙向因果關(guān)系，在調(diào)整?PA 后，這種雙向因果關(guān)系仍然穩(wěn)定（表2）。

表2 多變量MR分析

小結(jié)

這篇文章首先選擇了精神類(lèi)疾病這個(gè)熱門(mén)方向，分析方法雖然比較常規(guī)簡(jiǎn)單的，但數(shù)據(jù)使用和內(nèi)容設(shè)計(jì)比較豐富，利用多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析驗(yàn)證，并且是做的雙向MR分析，這些都是妥妥的加分項(xiàng)，一把就拿下了13分+的science子刊，效果非常棒！還在觀(guān)望的朋友，留給你猶豫的時(shí)間可不多了喲，隨著MR文章的大爆發(fā)，高分文章的發(fā)文難度就會(huì)變大，早上車(chē)早發(fā)文！?