TAT (AYGRKKRRQRRR) 是一種細(xì)胞穿膜肽, 能夠?qū)⒏鞣N性質(zhì)的藥物高效率地傳遞進入細(xì)胞，該傳遞過程不需要配體-受體特異性結(jié)合, 且無飽和現(xiàn)象。但 TAT 缺乏細(xì)胞選擇性, 能夠穿透所有細(xì)胞膜, 這一缺點極大地限制了其在全身給藥的腫瘤靶向系統(tǒng)中的應(yīng)用。

編號: 402555
中文名稱: TAT (AYGRKKRRQRRR)
英文名: TAT (AYGRKKRRQRRR)
單字母: H2N-AYGRKKRRQRRR-OH
三字母: H2N-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-COOH
氨基酸個數(shù): 12
分子式: C67H123N33O15
平均分子量: 1630.91
精確分子量: 1629.99
等電點(PI): 13.21
pH=7.0時的凈電荷數(shù): 8.97
平均親水性: 1.8454545454545
疏水性值: -3.15
標(biāo)簽: 細(xì)胞穿膜肽CPPs

細(xì)胞穿膜肽
穿透細(xì)胞膜進入細(xì)胞內(nèi)是許多作用靶點在細(xì)胞內(nèi)的生物大分子發(fā)揮作用的先決條件，然而生物膜的生物屏障作用阻止了許多高分子物質(zhì)進入細(xì)胞內(nèi)，從而很大程度地限制了這些物質(zhì)在治療領(lǐng)域的應(yīng)用。因此，如何引導(dǎo)這些物質(zhì)穿透細(xì)胞膜是一個迫切需要解決的問題，目前介導(dǎo)生物大分子穿透細(xì)胞膜的方法主要包括細(xì)胞穿透肽（cell penetrating peptides，CPPs）、脂質(zhì)體、腺病毒、納米顆粒、影細(xì)胞等，而CPPs是一類以非受體依賴方式，非經(jīng)典內(nèi)吞方式直接穿過細(xì)胞膜進入細(xì)胞的多肽，它們的長度一般不超過30個氨基酸且富含堿性氨基酸，氨基酸序列通常帶正電荷。
1型人免疫缺陷病毒轉(zhuǎn)錄激活因子TAT（human immunodeficiency virus-1 transcription activator， HIV-1 TAT）是第一個被發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞穿透肽，它憑借一種無毒的、高效的方式進入細(xì)胞。
細(xì)胞穿透肽（cell penetrating peptides，CPPs）的一個重要特點是可以攜帶多種不同大小和性質(zhì)的生物活性物質(zhì)進入細(xì)胞，包括小分子化合物、染料、多肽、多肽核酸（peptide nucleo acid, PNA）、蛋白質(zhì)、質(zhì)粒DNA、siRNA、200nm的脂質(zhì)體、噬菌體顆粒和超順磁性粒子等，這一性質(zhì)為其成為靶向藥物的良好載體提供了可能。
CPPs作為載體的優(yōu)勢在于低毒性和無細(xì)胞類型的限制，盡管CPPs可輸送不同類型的物質(zhì)進入細(xì)胞，但其實際應(yīng)用多集中于寡肽、蛋白質(zhì)、寡聚核苷（oligonucleotides，ONs)或類似物的細(xì)胞轉(zhuǎn)運。

跨膜機理
不同的細(xì)胞穿透肽（CPP）跨膜機制不同，一個細(xì)胞穿透肽（CPP）的具體機制有賴于幾個參數(shù)，如分子大?。〝y帶物質(zhì)）、溫度、細(xì)胞類型和細(xì)胞內(nèi)外的穩(wěn)定性等。細(xì)胞穿透肽（CPP）進入細(xì)胞的具體機制目前還不清楚，比較流行的推測包括以下三種：
A: 倒置膠粒模型（inverted micelle model），CPPs通過細(xì)胞膜上磷脂分子的移動形成倒置膠粒結(jié)構(gòu)，而進入胞漿。
B: 直接穿透，即孔隙結(jié)構(gòu)模型 (pore formation model)，CPPs在細(xì)胞膜上組成跨膜的孔隙結(jié)構(gòu)而進入胞漿 。
C: 內(nèi)吞方式進行細(xì)胞攝取。
來源: Cell-penetrating peptides and their therapeutic applications, Victoria Sebbage, BioscienceHorizons, Volume 2, Number 1, March 2009.