基礎(chǔ)胰島素有哪些種類？

基礎(chǔ)胰島素包括中效人胰島素（NPH）、長(zhǎng)效胰島素（PZI）和長(zhǎng)效/超長(zhǎng)效胰島素類似物。長(zhǎng)效/超長(zhǎng)效胰島素包括甘精胰島素、地特胰島素、德谷胰島素。

不同種類基礎(chǔ)胰島素有何特點(diǎn)？? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

• 中效人胰島素

也稱低精蛋白鋅胰島素，由人胰島素鋅晶體與魚精蛋白結(jié)合，在皮下形成結(jié)晶，緩慢解離以延長(zhǎng)作用時(shí)間。由于低精蛋白鋅胰島素吸收變異性較大，作用曲線具有明顯的峰值，作用時(shí)間相對(duì)較短，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，但價(jià)格低廉。

• 長(zhǎng)效胰島素

也稱精蛋白鋅胰島素，是在低精蛋白鋅胰島素的基礎(chǔ)上提高了魚精蛋白比例，使其溶解度更低、釋放更加平緩、持續(xù)作用時(shí)間更長(zhǎng)，目前在我國(guó)基本上已無(wú)使用。

NPH和PZI均為混懸液，因此在使用前需要充分搖勻。NPH和PZI在注射后會(huì)緩慢吸收，在吸收過(guò)程中會(huì)有一個(gè)達(dá)峰時(shí)間，因此會(huì)出現(xiàn)峰值，具有低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。為避免NPH和PZI的上述缺點(diǎn)，研發(fā)人員進(jìn)一步通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾發(fā)明了長(zhǎng)效/超長(zhǎng)效胰島素類似物。

• 長(zhǎng)效/超長(zhǎng)效胰島素類似物

能夠較好地模擬人體生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式，血藥濃度較為平穩(wěn)，無(wú)明顯峰值，使用前不需要混勻，藥效明顯長(zhǎng)于中效胰島素，且低血糖（尤其夜間低血糖）風(fēng)險(xiǎn)明顯低于傳統(tǒng)的中、長(zhǎng)效胰島素。?

地特胰島素和甘精胰島素U100均為長(zhǎng)效胰島素類似物；德谷胰島素和甘精胰島素U300均為超長(zhǎng)效胰島素類似物。

德谷胰島素的半衰期長(zhǎng)達(dá)25 h，每日注射1次，2～3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，之后不再積累且全天（24 h）作用平穩(wěn)。

甘精胰島素U300每天給藥1次，3～4天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)，半衰期為18～19 h，作用時(shí)間可超過(guò)24 h，長(zhǎng)達(dá)36 h。與甘精胰島素U100相比，德谷胰島素和甘精胰島素U300的血糖水平變異性更低。

此外，更為長(zhǎng)效的胰島素也有望近期在我國(guó)上市。Icodec胰島素通過(guò)對(duì)胰島素分子結(jié)構(gòu)的修飾，使Icodec胰島素與白蛋白實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大且可逆的結(jié)合，降低了與胰島素受體的親和力，減少了胰島素受體結(jié)合介導(dǎo)的清除，同時(shí)還可減少酶降解、增加分子穩(wěn)定性，從而延長(zhǎng)半衰期，最終可實(shí)現(xiàn)1周給藥1次。

Weekly Basal Insulin Fc（BIF）則是另一種超長(zhǎng)效胰島素，結(jié)構(gòu)上將一種新的胰島素單鏈變體與人lgG-Fc結(jié)構(gòu)域結(jié)合，同樣可實(shí)現(xiàn)每周皮下注射1次。

何時(shí)需要啟動(dòng)基礎(chǔ)胰島素治療？

1型糖尿病患者一般均需要使用基礎(chǔ)胰島素治療；而對(duì)于2型糖尿病患者則需要根據(jù)相應(yīng)情況適時(shí)啟動(dòng)基礎(chǔ)胰島素治療。建議啟動(dòng)基礎(chǔ)胰島素治療的2型糖尿病患者包括：

（1）新診斷2型糖尿病患者若有高血糖（空腹血糖＞11.1 mmol/L 或HbA1c＞9.0%）或伴有明顯高血糖癥狀；

（2）使用≥1種口服降糖藥或GLP-1受體激動(dòng)劑規(guī)范治療＞3個(gè)月，血糖仍未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者。

對(duì)于空腹血糖升高明顯、不能保證規(guī)律進(jìn)餐、易發(fā)生低血糖的患者，適合起始長(zhǎng)效/超長(zhǎng)效胰島素類似物，特別是老年患者。

如何確定胰島素劑量？

中效胰島素

目前臨床已較少單獨(dú)使用中效胰島素，只在某些特定人群中使用（如2歲以下兒童）或與短效速效胰島素組成預(yù)混胰島素使用。中效胰島素的起始劑量建議為0.1～0.2 U/kg/d，也可按照10 U/d起始，通常在睡前注射。

長(zhǎng)效胰島素類似物

長(zhǎng)效胰島素類似物（甘精胰島素U100、地特胰島素）的起始劑量更為靈活，通常為0.1～0.2 U/kg/d；若HbA1c＞8.0%，可從0.2～0.3 U/kg/d起始；若體質(zhì)指數(shù)≥25 kg/m2，可從0.3 U/kg/d起始。通常在睡前注射，也可安排在一天中其他固定時(shí)間注射。

超長(zhǎng)效胰島素類似物

超長(zhǎng)效胰島素類似物（德谷胰島素、甘精胰島素U300）起始劑量建議為0.1～0.2 U/kg/d，德谷胰島素也可按照10 IU/d起始，其療效不受給藥時(shí)間點(diǎn)的影響，但最好每天在相同的時(shí)間點(diǎn)注射。

對(duì)起始長(zhǎng)效胰島素類似物或超長(zhǎng)效胰島素類似物治療的糖尿病患者，根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量，最大劑量可調(diào)整為0.5～0.6 U/kg/d，超過(guò)此劑量可考慮聯(lián)用餐時(shí)胰島素。

胰島素劑量調(diào)整主要根據(jù)空腹血糖調(diào)整，每次調(diào)整2 U。即空腹血糖＜4.4 mmol/L時(shí)，將胰島素劑量減去2 U（－2 U）；空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)，不調(diào)整；空腹血糖超過(guò)目標(biāo)值上限時(shí)，胰島素劑量增加2 U（＋2 U），每3～5天調(diào)整1次，住院期間可每天進(jìn)行調(diào)整。

調(diào)整空腹血糖高于目標(biāo)時(shí)需要注意凌晨3點(diǎn)血糖，若凌晨3點(diǎn)血糖偏低提示為凌晨低血糖所致空腹高血糖，此時(shí)應(yīng)減少胰島素劑量。

對(duì)起始用中效胰島素治療的2型糖尿病患者，通常根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量，每3～5天調(diào)整1次，每次調(diào)整1～4 U，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)，若反復(fù)發(fā)生低血糖可考慮更換為長(zhǎng)效或超長(zhǎng)效胰島素類似物。

基礎(chǔ)胰島素治療3個(gè)月后，如果空腹血糖控制理想但HbA1c不達(dá)標(biāo)，應(yīng)關(guān)注餐后血糖，或基礎(chǔ)胰島素的日劑量達(dá)到最大劑量而血糖仍未達(dá)標(biāo)，應(yīng)考慮調(diào)整胰島素治療方案。

要點(diǎn)總結(jié)

• 基礎(chǔ)胰島素包括中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素、長(zhǎng)效/超長(zhǎng)效胰島素類似物。

• 基礎(chǔ)胰島素適用證包括：1型糖尿??；新發(fā)2型糖尿病有高血糖（空腹血糖＞11.1 mmol/或HbA1c＞9.0%）或伴有明顯高血糖癥狀；使用≥1種口服降糖藥或GLP-1受體激動(dòng)劑規(guī)范治療＞3個(gè)月，血糖仍未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者。

• 基礎(chǔ)胰島素起始劑量通常為0.1～0.2 U/kg/d。

• 基礎(chǔ)胰島素在胰島素基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)上的修飾，實(shí)現(xiàn)了胰島素的緩慢釋放，主要作用是控制非餐時(shí)的基礎(chǔ)血糖水平。

本文來(lái)源于中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)“領(lǐng)航計(jì)劃”項(xiàng)目專題