澳門訊 澳門大學(xué)健康科學(xué)學(xué)院助理教授代云路帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)新型納米藥物，能高效抑制黑色素瘤的轉(zhuǎn)移及促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。該納米藥物能顯著地抑制腫瘤生長并激活長久的特異免疫記憶，為下一代癌癥免疫療法帶來新希望。相關(guān)研究成果已獲全球著名學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》（Nature Communications）刊登。

腫瘤細(xì)胞可以引致全身免疫系統(tǒng)失調(diào)而進(jìn)行快速擴(kuò)張，除了上調(diào)細(xì)胞表面程序性死亡配體 1 (PD-L1) 的表達(dá)外，腫瘤細(xì)胞（例如黑色素瘤）會在外泌體表面表達(dá)高水平的 PD-L1配體，以抑制全身的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

澳大研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種兩親性的金屬多酚配位透明質(zhì)酸納米藥物：HACA-Fe@GW4869納米顆粒（HGF NPs）。研究結(jié)果證明HGF NPs可靶向CD44受體表達(dá)的黑色素瘤細(xì)胞，減少腫瘤源性外泌體的分泌，進(jìn)而削弱外泌體PD-L1的免疫抑制作用。免疫T細(xì)胞得以激活并分泌大量干擾素-γ細(xì)胞因子，從而抑制癌細(xì)胞表面的胱氨酸／谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)：SLC7A11 和 SLC3A2。兩者在維持細(xì)胞攝取胱氨酸和谷氨酸以進(jìn)行抗氧化方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，其下調(diào)可以增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)過氧化作用進(jìn)而引發(fā)鐵死亡。與此同時，由 HGF NPs 釋放的鐵離子進(jìn)一步增強(qiáng)癌細(xì)胞內(nèi)的鐵死亡。在多種黑色素瘤動物模型中實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，HGF NPs成功地抑制腫瘤生長并激活長久的特異免疫記憶。此外，HGF NPs 治療在結(jié)合PD-L1 檢查位點(diǎn)阻斷治療后，可進(jìn)一步抑制黑色素瘤的轉(zhuǎn)移及促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)，這種聯(lián)合治療策略為下一代癌癥免疫療法提供了新方向。

是次研究的通訊作者為代云路，其博士生王國浩、博士后謝麗斯和李蓓為共同第一作者，博士后李杰及博士生?，|、顏潔、田浩、李文曦、張展和田野亦對該研究作出重要貢獻(xiàn)。該項(xiàng)研究由澳門特別行政區(qū)科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金（檔案編號：0109／2018／A3 和0011／2019 ／AKP）、澳門大學(xué)（檔案編號：SRG2018-00130-FHS）及深港澳科技計(jì)劃（檔案編號：SGDX20201103093600004）資助。（張玉成）