1、 細(xì)胞衰老 正常條件

2、 Hayflick界限指的是離體細(xì)胞在體外培養(yǎng)有分裂極限。

3、 細(xì)胞死亡形式 細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡。

4、 細(xì)胞凋亡概念及生物學(xué)意義

1） 概念：細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，基因控制遵循自身的程序主動結(jié)束生命的過程，最后細(xì)胞形成若干凋亡小體，被其他細(xì)胞吞噬。

2） 生物學(xué)意義：保證個體正常發(fā)育，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。如清除多余的、衰老的、潛在危險(xiǎn)的細(xì)胞；保持成體器官正常體積。

5、 凋亡細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)改變、生物化學(xué)改變

1） 形態(tài)學(xué)改變

主要包括細(xì)胞皺縮、胞質(zhì)濃縮（線粒體增大空泡化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔膨大）

染色質(zhì)凝集（于核孔處斷裂）；

凋亡小體形成；

細(xì)胞骨架解體

細(xì)胞膜的變化（特化結(jié)構(gòu)消失，但膜始終完整，仍具有選擇透過性。）

2） 化學(xué)改變

DNA片段化（內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶活化，切割出200bp左右的片段，表現(xiàn)出DNA梯狀條帶）

蛋白酶（蛋白酶級聯(lián)切割最關(guān)鍵，如胱天蛋白酶家族）

胞質(zhì)鈣離子升高、PH先升高后降低，堿化

磷脂酰絲氨酸翻到膜表面（清除信號）

線粒體在細(xì)胞凋亡中的作用（呼吸鏈?zhǔn)軗p；PT孔通透性增高，釋放細(xì)胞色素C，激活胱天蛋白酶家族；產(chǎn)生活性氧）

6、 細(xì)胞凋亡發(fā)生的信號通路(死亡受體通路和線粒體通路)

1） 死亡受體通路（外源性途徑）死亡受體屬于腫瘤壞死因子。如Fas。

細(xì)胞外信號(如腫瘤壞死因子) 與死亡受體結(jié)合，死亡受體通過接著蛋白(如 FADD) 結(jié)合形成死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物并激活 caspase-8 前體；活化的 caspase-8 進(jìn)一步激活 caspase-3、6、7 ，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡

2） 線粒體通路（內(nèi)源性途徑）

許多凋亡信號均可引起線粒體損傷和線粒體膜通透性改變，從而使線粒體釋放細(xì)胞色素 C；細(xì)胞色素 C 進(jìn)入胞漿后與 Apaf- 1 及 caspase-9 前體結(jié)合形成凋亡體使 caspase-9 活化，從而激活caspase 級聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

7、 凋亡和壞死的的區(qū)別

?

失巢凋亡的意義：防止脫落的細(xì)胞種植并生長在不適宜的地方。腫瘤細(xì)胞有極強(qiáng)的抗失巢凋亡特性。

8、 凋亡基因

1） 調(diào)控線蟲凋亡的ced家族

ced-3,ced-4促進(jìn)細(xì)胞凋亡

ced-9抑制細(xì)胞凋亡

ced-1,2,5,6,7,8,10與凋亡后細(xì)胞被吞噬清除有關(guān)。

核酸酶基因非必需

2） Caspase家族

凋亡起始者：caspase-2,8,9,10,11

凋亡執(zhí)行者：caspase-3,6,7

3） 既能抑制又能促進(jìn)細(xì)胞凋亡的bcl-2家族 影響線粒體途徑。

4） 促進(jìn)細(xì)胞凋亡的ice基因

5） 可觸發(fā)細(xì)胞凋亡的Fas及配體：介導(dǎo)免疫赦免；使免疫細(xì)胞死亡。

6） C-myc基因既是凋亡的激活因子又是抑制因素。轉(zhuǎn)錄。

淋巴細(xì)胞清除通過死亡受體途徑；放療通過線粒體途徑。