林照博課題組與合作團(tuán)隊(duì)揭示輸卵管妊娠破裂病理特點(diǎn)及分子機(jī)制
????????近日,上??萍即髮W(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院林照博團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院張健團(tuán)隊(duì)合作于Cell Reports在線(xiàn)發(fā)表題為Modeling human ectopic pregnancies with trophoblast and vascular organoids的研究論文,揭示了兩種類(lèi)型輸卵管異位妊娠的絨毛及絨毛內(nèi)血管的病理特點(diǎn)。
????????異位妊娠也稱(chēng)宮外孕,是指受精卵在子宮體以外的部位種植及發(fā)育,其中98%發(fā)生于輸卵管(即輸卵管異位妊娠),是早期妊娠中導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)病和死亡的重要原因,占所有妊娠相關(guān)死亡的4-10%。輸卵管異位妊娠根據(jù)其妊娠結(jié)局主要分為流產(chǎn)型輸卵管妊娠(AEP)及破裂型輸卵管妊娠(REP)。AEP患者通常具有hCG水平低且呈下降趨勢(shì)、出血少、自然轉(zhuǎn)歸較好等特征。而REP患者則表現(xiàn)為hCG水平持續(xù)升高、突然腹痛,以及血流動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定,是婦產(chǎn)科最常見(jiàn)的急腹癥之一。目前造成AEP及REP不同病征及結(jié)果的機(jī)制仍屬未知。
????????研究人員通過(guò)組織切片染色、組織透明技術(shù)、以及單細(xì)胞測(cè)序等方法,發(fā)現(xiàn)與AEP組相比,REP患者絨毛內(nèi)血管異常增生。繼而通過(guò)免疫組化染色、血管類(lèi)器官和微流控芯片等多種手段,發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證REP患者絨毛內(nèi)血管異常增生,其絨毛高度表達(dá)并分泌的WNT2B可促進(jìn)絨毛內(nèi)血管生長(zhǎng),使胎兒及絨毛過(guò)度生長(zhǎng),從而導(dǎo)致破裂型輸卵管妊娠(圖1)。
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????????該研究結(jié)果確定了WNT信號(hào)通路在早期妊娠期間血管生成、血管發(fā)生和網(wǎng)絡(luò)形成中的作用,為早期妊娠中胎盤(pán)絨毛細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞/內(nèi)皮祖細(xì)胞之間復(fù)雜相互作用的理解提供了新的線(xiàn)索,也為REP的診斷和治療提供了潛在的靶點(diǎn)。
????????除此之外,此研究還建立了一個(gè)胎盤(pán)類(lèi)器官與血管類(lèi)器官的共培養(yǎng)模型,以補(bǔ)充動(dòng)物模型的缺乏,為研究妊娠期間滋養(yǎng)層細(xì)胞和內(nèi)皮/內(nèi)皮祖細(xì)胞之間的復(fù)雜通信提供了工具,也可用于深入了解妊娠疾病中血管與滋養(yǎng)層譜系細(xì)胞的互作,并為未來(lái)開(kāi)發(fā)更有效的干預(yù)手段提供指導(dǎo)。
????????上海科技大學(xué)生命學(xué)院林照博課題組助理研究員張振武博士、博士研究生羅堉瑞與葉沁穎,上海交通大學(xué)附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院張健課題組趙曉雅、朱茜為共同第一作者。上海交通大學(xué)張健、上??萍即髮W(xué)林照博為共同通訊作者。
原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124723005570