寫在前面：

1）血液主要發(fā)揮物質(zhì)運(yùn)輸作用。由血漿（55%~60%）、血細(xì)胞、血小板組成。血液凝固后析出的淡黃色透明液體稱血清。

2）非蛋白類含氮化合物包括尿素、肌酸、肌酸酐、尿酸、膽紅素、氨，它們中的氮總量稱為非蛋白質(zhì)氮（NPN）。血尿素氮占NPN的1/2。

掌握

1、血紅素合成代謝

血紅蛋白是紅細(xì)胞中最主要的成分，由珠蛋白和血紅素組成。血紅素不但是血紅蛋白的輔基，也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化物酶等的輔基——兩紅兩過一色素

反應(yīng)部位：參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成。合成的起始和終末階段均在線粒體內(nèi)，中間階段在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。

合成原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+

限速酶：ALA合酶，輔酶是磷酸吡哆醛，受血紅素反饋調(diào)節(jié)。

合成過程（了解）：

1）δ-氨基-γ-酮戊酸（ALA）的合成

線粒體內(nèi)

琥珀酰CoA和甘氨酸經(jīng)ALA合酶催化縮合生成ALA

2）膽色素原的合成

細(xì)胞質(zhì)內(nèi)

ALA脫水酶催化，2分子ALA脫水縮合生成1分子膽色素原。

?? ALA脫水酶有巰基，對鉛等重金屬的抑制作用非常敏感。

3）尿卟啉原與糞卟啉原的合成

細(xì)胞質(zhì)內(nèi)

UPGⅢ同合酶單獨(dú)存在時無活性，必須與UPGⅠ同合酶協(xié)同作用，反之，無UPGⅢ同合酶，線狀四吡咯化合物不穩(wěn)定自身環(huán)化成尿卟啉原Ⅰ。

正常生理情況下，尿卟啉原Ⅲ的合成是主要途徑，UPGⅠ的合成極少。

4）血紅素的合成

線粒體內(nèi)

鉛等重金屬對亞鐵螯合酶（血紅素合酶）也有抑制作用。

血紅素合成后由線粒體入細(xì)胞質(zhì)，在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中結(jié)合珠蛋白——血紅蛋白。

?? 血紅素合成的特點(diǎn)：

①體內(nèi)大多數(shù)組織均可合成血紅素，但合成的主要部位是骨髓和肝，成熟紅細(xì)胞無線粒體，不可合成血紅蛋白。

②血紅素合成原料是甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+，中間產(chǎn)物的轉(zhuǎn)變主要是吡咯環(huán)側(cè)鏈的脫羧和脫氫反應(yīng)。各種卟啉原化合物均對光敏感。

③合成的起始、終末階段在線粒體，中間階段在細(xì)胞質(zhì)。

血紅素合成的調(diào)節(jié)

最主要的調(diào)節(jié)步驟是ALA的合成。

1）ALA合酶

ALA合酶是血紅素合成的關(guān)鍵酶，受血紅素的反饋調(diào)節(jié)。

血紅素抑制ALA合酶的合成，但結(jié)合珠蛋白后不再抑制。

維生素B6缺乏影響血紅素的合成。

過多的血紅素被氧化為高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制ALA合酶。

某些固醇類激素誘導(dǎo)ALA合酶合成，促進(jìn)血紅素合成。

肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的物質(zhì)導(dǎo)致ALA合酶顯著增加（生物轉(zhuǎn)化需要的細(xì)胞色素P450的輔基是鐵卟啉化合物）

2）ALA脫水酶和亞鐵螯合酶

ALA脫水酶可被血紅素抑制（不明顯）。

二者均被鉛等重金屬抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)的持續(xù)存在。

3）EPO

?? 鐵卟啉合成代謝異常而導(dǎo)致卟啉或其中間產(chǎn)物排出增多稱卟啉癥。

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2、紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)

紅細(xì)胞是血液中最主要的細(xì)胞，它是在骨髓中由造血干細(xì)胞定向分化而成的紅系細(xì)胞。

葡萄糖是成熟紅細(xì)胞的主要能量物質(zhì)，90%~95%經(jīng)糖酵解和2，3-二磷酸甘油酸（2，3-BPG）支路代謝，5%~10%經(jīng)磷酸戊糖途徑代謝。

1）糖酵解是紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑。

用途：

①維持鈉泵。

鈉泵通過消耗ATP將Na+泵出、K+泵入紅細(xì)胞以維持紅細(xì)胞的離子平衡以及細(xì)胞容積和雙凹盤狀形態(tài)。

②維持鈣泵。

將紅細(xì)胞內(nèi)的鈣泵入血漿以維持紅細(xì)胞內(nèi)的低鈣狀態(tài)。鈣沉積細(xì)胞膜使膜變脆。

③維持紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)與血漿脂蛋白的脂質(zhì)進(jìn)行交換。

消耗ATP

④少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+/NADP+。

⑤ATP用于葡萄糖活化，啟動糖酵解。

2）2，3-二磷酸甘油酸（2，3-BPG）旁路

2，3-BPG占糖酵解的15%~50%。

2，3-二磷酸甘油酸可以供能，但主要功能是調(diào)節(jié)血紅蛋白的運(yùn)氧功能。

2, 3-BPG是調(diào)節(jié)血紅蛋白運(yùn)氧的重要因素，可降低Hb與氧的親和力。人體通過改變紅細(xì)胞內(nèi)2, 3-BPG的濃度來調(diào)節(jié)對組織的供氧。

?? 2，3-BPG電負(fù)性很高，可結(jié)合血紅蛋白的中心孔穴。

3）紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的生理意義

磷酸戊糖途徑提供NADPH維持紅細(xì)胞膜的完整性。

磷酸戊糖途徑是紅細(xì)胞產(chǎn)生NADPH的唯一途徑。

由于氧化作用，紅細(xì)胞內(nèi)經(jīng)常產(chǎn)生少量（1%-2 %）的高鐵血紅蛋白，不能帶氧。

MHb的還原：還原性谷胱甘肽，抗壞血酸，NADPH和NADH - MHb還原酶（最重要）

4）紅細(xì)胞不能合成脂肪酸，通過主動參入和被動交換不斷的與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功能。

成熟紅細(xì)胞的脂質(zhì)幾乎都位于細(xì)胞膜上。

5）高鐵血紅素促進(jìn)珠蛋白合成。

3、血漿蛋白質(zhì)的分類與性質(zhì)

血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質(zhì)，是血漿中的主要的固體成分。

血漿蛋白總濃度：70~75 g/L

血漿蛋白的種類很多，含量也極不相同。

? 分類

電泳是最常用的分離蛋白質(zhì)的方法。

電泳將血漿蛋白分成5條區(qū)帶：清蛋白（白蛋白）、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白。

清蛋白是人血漿中最主要的蛋白質(zhì)（占1/2），由肝合成，維持血漿滲透壓、運(yùn)輸。

清蛋白/球蛋白（A/G）=1.5~2.5

? 性質(zhì)

1）絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成。

γ球蛋白由漿細(xì)胞合成，參與免疫。

2）血漿蛋白的合成場所一般位于膜結(jié)合的多核蛋白體上。

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基復(fù)合體-質(zhì)膜分泌入血

3）除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白。

糖蛋白含有寡糖鏈，寡糖鏈含有生物信息，如血漿蛋白質(zhì)的定向輸送需要寡糖鏈。

4）許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性。

如ABO血型、結(jié)合珠蛋白、運(yùn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白、免疫球蛋白、α1抗胰蛋白酶。

5）每種血漿蛋白均有自己特異的半衰期。

6）血漿蛋白質(zhì)水平的改變往往與疾病緊密相關(guān)。

急性炎癥或某種組織損傷等情況下，某些血漿蛋白的水平會增高，它們被稱為急性期蛋白（APP）。如C反應(yīng)蛋白、α1抗胰蛋白酶、纖維蛋白原。慢性炎癥/腫瘤，APP含量亦升高。

IL-1能刺激肝細(xì)胞合成許多急性期反應(yīng)物。

也有APP濃度下降，如清蛋白、運(yùn)鐵蛋白。

4、血漿蛋白質(zhì)的功能

1）維持血漿膠體滲透壓

清蛋白能最有效的維持膠體滲透壓。當(dāng)清蛋白濃度過低時，血漿膠體滲透壓下降，水腫。

2）維持血漿PH

7.35~7.45

蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì)，參與維持血漿正常的pH。

3）運(yùn)輸作用

血漿蛋白質(zhì)分子的表面上分布有眾多的親脂性結(jié)合位點(diǎn)，脂溶性物質(zhì)可與其結(jié)合而被運(yùn)輸。

清蛋白可結(jié)合脂肪酸、Ca2+、膽紅素、磺胺。

4）免疫作用

抗體、補(bǔ)體

5）催化作用

血漿中的酶稱作血清酶，包括血漿功能酶、外分泌酶和細(xì)胞酶。

6）營養(yǎng)作用

7）凝血、抗凝血和纖溶作用

8）血漿蛋白異常與臨床疾病

風(fēng)濕病、肝疾病、多發(fā)性骨髓瘤。

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