細(xì)胞領(lǐng)域的研究正在以快速的步伐穩(wěn)健推進(jìn)著，這是大勢所趨。國家和地方的一系列政策和獎勵也在為細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展提供了強(qiáng)大的支持與保障。讓我們一起看看，細(xì)胞行業(yè)有哪些熱點(diǎn)事件吧。

01

自然殺傷細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)申請受理

2021年11月24日，從國家藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)獲悉，“自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）”新藥注冊申請獲受理。

受理號為：CXSL2101444

藥品名稱：自體自然殺傷細(xì)胞注射液

申報(bào)企業(yè)：廣州達(dá)博生物制品有限公司據(jù)

申報(bào)企業(yè)“達(dá)博生物”公眾號透露，適應(yīng)癥是消化道腫瘤，該細(xì)胞產(chǎn)品用自體外周血中分離的外周血單個核細(xì)胞（PBMC）經(jīng)過細(xì)胞培養(yǎng)、擴(kuò)增等處理后制成。??

02

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《干細(xì)胞來源倫理評估指南》

2021年11月25日，中國生物醫(yī)藥技術(shù)協(xié)會（CMBA）正式發(fā)布《干細(xì)胞來源倫理評估指南》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。

目的：為了指導(dǎo)相關(guān)機(jī)構(gòu)開展干細(xì)胞來源倫理評估，促進(jìn)干細(xì)胞來源的生物材料采集與干細(xì)胞制備符合倫理規(guī)范與法規(guī)要求，避免不符合倫理的干細(xì)胞技術(shù)及其臨床應(yīng)用對人類與社會產(chǎn)生不良影響和長期損害，促進(jìn)行業(yè)自律。

03

深圳：細(xì)胞藥物關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)最高可獲3億！

2021年11月19日，深圳發(fā)改委發(fā)布了關(guān)于公開征求《深圳市促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展的若干措施（征求意見稿）》意見的通告，文件對此次措施的總體要求、側(cè)重點(diǎn)等進(jìn)行了詳細(xì)說明。

深圳市發(fā)改委文件第四條“全面提升產(chǎn)品研制支持力度”部分特別提到：“聚焦突破新靶點(diǎn)化學(xué)藥、抗體藥物、基因治療藥物、細(xì)胞治療藥物、多肽藥物及酶工程、AI藥物研發(fā)芯片等核心技術(shù)，采用“賽馬制”“揭榜制”等方式，支持企業(yè)聯(lián)合高校、科研院所開展“卡脖子”技術(shù)攻關(guān)，按照項(xiàng)目總投資40%給予資助，最高不超過3億元；”

04

深圳：《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例（征求意見稿）》

2021年11月12日，繼數(shù)月前政策提出、推進(jìn)的消息后，深圳市人大常委會終于公開了《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例》的征求意見稿和說明，包含規(guī)范采集、拓展性臨床試驗(yàn)、第三方檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)等內(nèi)容，助力細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)在深圳落實(shí)發(fā)展。

近年來，許多地方性政策也積極鼓勵細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)化落地，培養(yǎng)生物制藥園區(qū)，沿海地區(qū)尤多。而細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)作為相對新興的醫(yī)藥領(lǐng)域，在中國的發(fā)展轉(zhuǎn)化之路想要緊跟上國際水平，離不開政策的完善與扶持。

05

細(xì)胞行業(yè)發(fā)展歷程

2003年，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原食品藥品監(jiān)督管理局）在同日發(fā)布了《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》和《人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》，對體內(nèi)和體外基因治療的申報(bào)材料和基本操作原則做出規(guī)范化管理。

雖然此次指導(dǎo)原則的發(fā)布為細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域的規(guī)范化打開了大門，但是此后十年內(nèi)，都未公開這一領(lǐng)域新的針對性法規(guī)與公告，行業(yè)發(fā)展也較為緩慢。直到2013年，衛(wèi)計(jì)委和CFDA才聯(lián)合發(fā)布《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法》。

2015年，為規(guī)范并促進(jìn)我國干細(xì)胞臨床研究，國家衛(wèi)生計(jì)生委與食品藥品監(jiān)管總局共同組織制定了《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》與《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》。緊接著，2017年又公布了《關(guān)于加強(qiáng)干細(xì)胞臨床研究備案與監(jiān)管工作的通知》，對2016年首批干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)名單采取第二批更新，使干細(xì)胞療法也漸漸成為大眾所熟知的名詞。

2017年12月，緊接著干細(xì)胞相關(guān)行政管理的通知公布，《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》也試行發(fā)布，推動國內(nèi)的CAR-T療法申報(bào)走向正規(guī)。此次公告是原食藥監(jiān)總局在2016年《細(xì)胞制品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）基礎(chǔ)上的進(jìn)一步展開，將細(xì)胞治療產(chǎn)品作為藥品管理和申報(bào)的道路規(guī)劃得更加明確。

對于研發(fā)藥企而言，該《指導(dǎo)原則》也是首次對活細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究部分的內(nèi)容有了明確的規(guī)范性指導(dǎo)。尤其是面對一些藥典此前未收錄的引進(jìn)的、創(chuàng)新的技術(shù)與設(shè)計(jì)，監(jiān)管角度一方面支持新型技術(shù)和新型檢測方法的應(yīng)用，一方面要求做好與傳統(tǒng)方法的對比證明試驗(yàn)。此次指導(dǎo)原則也對此類情況所需的質(zhì)量控制要求、檢測標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定、總體策略、評估原則等方面詳細(xì)做出了解答，細(xì)化了活細(xì)胞藥品申報(bào)臨床和上市的方向。

同時(shí)，對于細(xì)胞治療在劑量探索、關(guān)鍵性試驗(yàn)等問題，依然保留了相當(dāng)?shù)亩鄻有裕@也是在強(qiáng)調(diào)細(xì)胞治療在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)思路上與傳統(tǒng)藥物截然不同的認(rèn)識，明確了當(dāng)前監(jiān)管中以符合產(chǎn)品特點(diǎn)和實(shí)際需求為核心的審核思路。在該指導(dǎo)原則發(fā)布后，正迎來FDA以專家投票10：0的絕對支持通過了諾華CAR-T產(chǎn)品的上市，給眾多企業(yè)打了一劑強(qiáng)心針。之后，隨著南京傳奇第一個獲得IND受理與批準(zhǔn)，CAR-T細(xì)胞制品的申報(bào)蜂擁而至。

2019年，國家衛(wèi)生健康委推出了《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》（征求意見稿）。同年，NMPA公開了《GMP附錄-細(xì)胞治療產(chǎn)品》的征求意見稿，針對細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)管理的特殊性，制定相關(guān)要求，以規(guī)范細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制行為。這兩項(xiàng)法規(guī)將細(xì)胞治療的產(chǎn)品制備從實(shí)驗(yàn)室到臨床，再到商業(yè)化GMP需求的轉(zhuǎn)化之路相互接軌，為細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)控提供了本土化的依據(jù)。

緊隨其后，系統(tǒng)性的“中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計(jì)劃”于2019年4月啟動。該行動計(jì)劃的首批研究項(xiàng)目包括“細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價(jià)與監(jiān)管體系研究”，將通過發(fā)布一系列技術(shù)指南，建設(shè)和完善細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的技術(shù)評價(jià)體系。在細(xì)胞治療如火如荼的同時(shí)，基因治療也在逐漸起步。2019年NMPA直屬的國家藥典委員會公布了《人用基因治療制品總論》。

2020年該項(xiàng)目的首個技術(shù)指南《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》正式公布，并于2021年正式試行。該技術(shù)指南是九個科學(xué)監(jiān)管項(xiàng)目之首，正是旨在為該類產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)的總體規(guī)劃、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施和數(shù)據(jù)分析等方 面提供必要的技術(shù)指導(dǎo)，以最大程度地保障受試者參加臨床試驗(yàn)的安全和合法權(quán)益,并規(guī)范對免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品安全性和有效性的評價(jià)方法。

此時(shí)，NMPA已受理我國首個CAR-T產(chǎn)品的上市申請。此次指導(dǎo)原則的目的并非著急地對其監(jiān)管屬性或分類進(jìn)行認(rèn)定，而是根據(jù)過去幾年內(nèi)行業(yè)發(fā)展和轉(zhuǎn)化的情況，對細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)開展中的技術(shù)問題提出進(jìn)一步的建議和推薦，仍將隨著研究和認(rèn)識的深入，不斷修訂和完善原則內(nèi)容，鼓勵更多細(xì)胞治療產(chǎn)品和企業(yè)成功轉(zhuǎn)化。

同時(shí)，《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》也隨之公布，為干細(xì)胞治療在臨床的正規(guī)展開做出規(guī)定。

有這樣的指導(dǎo)性行動計(jì)劃作為背景，2020年，NMPA接連公布了《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《基因轉(zhuǎn)導(dǎo)與修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的征求意見稿，雙管齊下，將細(xì)胞治療、基因治療和基因編輯修飾等方面的藥學(xué)基礎(chǔ)原則納入正軌。

2021年2月，《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》正式試行，充分體現(xiàn)了對免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的研究、轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的高度重視。這也是我國第一部專門針對免疫細(xì)胞產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的規(guī)定。同月，《基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》也開始征求公眾意見，為CAR-T、CAR-NK、干細(xì)胞等經(jīng)過基因編輯修飾的細(xì)胞療法帶來更明確和細(xì)致的要求。

2021年6月，“中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計(jì)劃”的第二批重點(diǎn)項(xiàng)目發(fā)布了。接棒第一批重點(diǎn)項(xiàng)目中的細(xì)胞治療，本次囊括了干細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品評價(jià)體系及方法研究，助力賽道轉(zhuǎn)化的規(guī)范發(fā)展。

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年份

細(xì)胞

基因

干細(xì)胞

2003

《人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》

《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》

2013

《涉及人體的醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究管理辦法（征求意見稿）》

《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法》

2015

《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》

《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》

2016

《細(xì)胞制品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》

2017

《關(guān)于加強(qiáng)干細(xì)胞臨床研究備案與監(jiān)管工作的通知》

2019

《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法》

《GMP附錄-細(xì)胞治療產(chǎn)品》

《人用基因治療制品總論》

2020

《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》

《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》

《基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》

《基因轉(zhuǎn)導(dǎo)與修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》

《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》

2021

《基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》

地方層面，海南、深圳、云南、大連、江蘇、上海等省份或城市均發(fā)布過推進(jìn)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)新的政策法規(guī)，扶持相關(guān)企業(yè)集群發(fā)展，培養(yǎng)其核心研發(fā)區(qū)域。

需要承認(rèn)的是，中國的細(xì)胞與基因治療政策和法規(guī)層面的系統(tǒng)性框架依然有很多的路要走，還需要不斷向全球生物制藥監(jiān)管發(fā)達(dá)的國家和地區(qū)學(xué)習(xí)和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，也期待更多的支持政策、規(guī)范法規(guī)推出，助力生物制藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化之路。