來源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部
研究發(fā)現(xiàn)
三七總皂苷可能通過靶向血管相關(guān)蛋白（例如血小板活化因子受體和血管加壓素V1a受體），調(diào)節(jié)腦血管功能，減少淀粉樣蛋白斑的沉積并發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

研究背景
三七是活血化瘀的代表藥物，三七總皂甙提取自三七，是三七的主要有效成分，具有異常氧化代謝，抗血小板聚集，增加腦血流量，改善微循環(huán)等多種功效，已廣泛用于中醫(yī)藥治療腦血管疾病。現(xiàn)已證明：三七總皂甙可通過抑制血小板聚集來促進(jìn)血液循環(huán)和血管生成。同時(shí)，三七總皂甙可以預(yù)防阿爾茨海默氏病。但是，三七總皂甙的功效及其在阿爾茨海默氏病中的潛在機(jī)制仍不清楚。

阿爾茨海默病是一種與年齡有關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，其進(jìn)展通常緩慢地開始，并隨著時(shí)間的推移而惡化。在阿爾茨海默氏病的早期階段，患者通常沒有明顯的具有正常認(rèn)知的臨床綜合征。但根據(jù)流行的統(tǒng)計(jì)，一系列病理生理改變在阿爾茨海默氏病的臨床前階段觀察到的，如淀粉樣蛋白β的逐漸累積（Aβ），腦血流和海馬萎縮變化。

研究表明：三七總皂甙具有抑制血小板聚集，增加心臟和腦血流的影響，并在心血管和腦血管疾病中發(fā)揮保護(hù)作用。此外，三七總皂甙的神經(jīng)保護(hù)作用可能在血管上起作用。

本研究中，為評估三七總皂甙在阿爾茨海默氏病中的預(yù)防作用，我們使用虛擬篩選方法和淀粉樣前體蛋白/早老素-1（APP/PS1）轉(zhuǎn)基因小鼠，探討其潛在的靶標(biāo)和神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。

研究方法
采用淀粉樣蛋白前體蛋白/早老素-1（APP/PS1）轉(zhuǎn)基因小鼠為阿爾茨海默氏病樣動物模型。野生型小鼠和APP/PS1轉(zhuǎn)基因用鹽溶液給藥，而三七總皂甙治療組的小鼠以17mg/kg/天的劑量給藥三七總皂甙，持續(xù)三個月。莫里斯水迷宮（MWM）用于評估空間學(xué)習(xí)和記憶，降壓測試用于評估認(rèn)知功能。1％硫黃素-S染色用于計(jì)算皮層和海馬中淀粉樣蛋白斑的平均數(shù)量。檢測CD31染色以觀察海馬區(qū)的腦血管密度，并進(jìn)一步檢測CD105染色以評估血管生成。激光多普勒PeriFlux 5000進(jìn)一步測量了腦血管血流的變化。ChemDraw用于繪制三七總皂甙五個主要成分的分子結(jié)構(gòu)；AlzPlatform用于估計(jì)三七總皂甙的潛在目標(biāo)。

結(jié)果
1）三七總皂甙可改善MWM和降壓測試中7個月大的APP/PS1小鼠的認(rèn)知功能

圖2 三七總皂甙可以改善APP/PS1小鼠7個月大的認(rèn)知功能

2）三七總皂甙減少皮質(zhì)和海馬中淀粉樣斑塊的數(shù)量

圖3 三七總皂甙減少了皮質(zhì)和海馬中淀粉樣蛋白斑的數(shù)量

3）三七總皂甙促進(jìn)APP/PS1小鼠的血管生成和腦血流量

圖4 三七總皂甙增加了海馬區(qū)的腦血管密度和CD105陽性細(xì)胞的數(shù)量

圖5 三七總皂甙在APP/PS1小鼠的7個月大時(shí)促進(jìn)腦血管功能

4）通過虛擬篩選服務(wù)器，發(fā)現(xiàn)與血管相關(guān)的蛋白是三七總皂甙的潛在靶標(biāo)

圖6 三七總皂甙的五種主要成分的結(jié)構(gòu)以及三七總皂甙的潛在目標(biāo)

結(jié)論
三七總皂甙已用于治療腦出血和缺血性中風(fēng)，并改善了中風(fēng)患者以及阿爾茨海默氏病動物模型的認(rèn)知缺陷。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)三七總皂甙可以部分促進(jìn)APP / PS1小鼠7個月大時(shí)認(rèn)知功能的改善。此外，三七總皂甙可以促進(jìn)海馬DG區(qū)的血管生成和腦血管血流。這些結(jié)果表明，三七總皂甙在神經(jīng)保護(hù)中的作用是通過調(diào)節(jié)腦血管功能。

圖7 三七總皂甙在腦血管靶標(biāo)中具有神經(jīng)保護(hù)作用的假說

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引用格式
Tan Y, Song CC, Xu ZH, et al. The neuroprotective role of Panax notoginseng saponins in APP/PS1 transgenic mice through the modulation of cerebrovascular. Tradit Med Res. 2020;5(5):355–367. doi:10.12032/TMR20200227168

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