改進(jìn)細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)試執(zhí)行方式的全球項(xiàng)目的第一步是了解現(xiàn)有的測(cè)試環(huán)境。

通過(guò)微生物實(shí)驗(yàn)室的全球網(wǎng)絡(luò)，開(kāi)展了一系列參與會(huì)議。其中包括虛擬會(huì)議和基準(zhǔn)調(diào)查，以及一些面對(duì)面的實(shí)驗(yàn)室訪問(wèn)，這些訪問(wèn)是為了進(jìn)一步了解優(yōu)化計(jì)劃中可能解決的日常挑戰(zhàn)。

研究中心根據(jù)美國(guó)藥典（USP）<85>?[11]或歐洲藥典（Ph. Eur.）2.6.14?[12]（和地區(qū)藥典）使用了一系列不同的內(nèi)毒素技術(shù)。一些站點(diǎn)只有單一測(cè)試選項(xiàng)，而其他站點(diǎn)有多個(gè)選項(xiàng)（取決于所涉及站點(diǎn)的產(chǎn)品組合）。這些包括：

• 凝膠凝塊測(cè)試

• 濁度測(cè)定和顯色微孔板

• 自動(dòng)顯色微孔板

• 微流控盒

• 濁度法和顯色管讀數(shù)器。

數(shù)據(jù)表明，測(cè)試多種產(chǎn)品需要工具包中有不止一種測(cè)試解決方案。

在景觀美化活動(dòng)期間，評(píng)估了執(zhí)行測(cè)試所需的時(shí)間。工作流的審查考慮了數(shù)據(jù)輸入和批準(zhǔn)步驟以及測(cè)試。

對(duì)無(wú)效測(cè)試率評(píng)估的審查產(chǎn)生了一些有趣的結(jié)果。網(wǎng)站被要求在三個(gè)月內(nèi)監(jiān)控和報(bào)告無(wú)效測(cè)試的數(shù)量。數(shù)據(jù)在站點(diǎn)之間是可變的；無(wú)效測(cè)試結(jié)果數(shù)量最少的站點(diǎn)使用自動(dòng)顯色微孔板和微流控測(cè)試。在手動(dòng)準(zhǔn)備微孔板的站點(diǎn)中觀察到的無(wú)效測(cè)試數(shù)量最多。報(bào)告的無(wú)效測(cè)試率低于2%，測(cè)試樣本的無(wú)效測(cè)試率高達(dá)20%——參閱圖?2（注意，由于基準(zhǔn)測(cè)試期間的數(shù)據(jù)可用性，數(shù)據(jù)基于七個(gè)站點(diǎn)）。

測(cè)試環(huán)境、效率低下和挑戰(zhàn)的清晰圖景正展現(xiàn)在大家眼前。

由于可持續(xù)性的各個(gè)方面被認(rèn)為是奠定變革基礎(chǔ)的關(guān)鍵業(yè)務(wù)驅(qū)動(dòng)因素，因此需要了解鱟試劑被浪費(fèi)的原因。為了調(diào)查這一點(diǎn)，網(wǎng)站被要求分享他們報(bào)告的測(cè)試數(shù)量，然后將其與同一時(shí)間段內(nèi)購(gòu)買(mǎi)的鱟試劑數(shù)量進(jìn)行比較，以提供“每次測(cè)試的鱟試劑體積，單位為ml”。（雖然每瓶鱟試劑的體積可能略有不同，但為確保計(jì)算未被高估，使用了最低體積的裂解物）。

了解每個(gè)測(cè)試數(shù)據(jù)中裂解物最低的部位，可以清楚地知道減輕鱟負(fù)擔(dān)的機(jī)制。

具有無(wú)效采樣率高的站點(diǎn)也會(huì)導(dǎo)致“每次測(cè)試鱟試劑”量高。參閱圖?3（注意，由于基準(zhǔn)測(cè)試期間的數(shù)據(jù)可用性，數(shù)據(jù)僅基于7個(gè)站點(diǎn)）。

每次測(cè)試的鱟試劑值提供了對(duì)與內(nèi)毒素測(cè)試相關(guān)的浪費(fèi)的清晰洞察，表明如果開(kāi)始改變則需要改進(jìn)的領(lǐng)域。

對(duì)于任何可持續(xù)發(fā)展的微生物實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)，商品成本是一個(gè)重要的考慮因素。考慮到內(nèi)毒素檢測(cè)所需的所有輔助成分，并對(duì)全球格局進(jìn)行了審查，對(duì)商品成本進(jìn)行了審查。

外部測(cè)試環(huán)境

在項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)，就開(kāi)始與內(nèi)毒素檢測(cè)解決方案提供商進(jìn)行討論。這考察了一系列供應(yīng)商及其多樣化的測(cè)試方案，考慮了“當(dāng)前可用”的技術(shù)和未來(lái)前景，并有機(jī)會(huì)考慮包含短期、中期和長(zhǎng)期行動(dòng)的戰(zhàn)略解決方案?？紤]了測(cè)試解決方案的路線圖，總體目標(biāo)是滿(mǎn)足業(yè)務(wù)驅(qū)動(dòng)因素：

• 減輕鱟的負(fù)擔(dān)

• 減少無(wú)效樣本的數(shù)量

• 減少浪費(fèi)

• 提高效率

• 最小的變化負(fù)擔(dān)。

對(duì)監(jiān)管環(huán)境進(jìn)行了評(píng)估，國(guó)際藥典對(duì)當(dāng)時(shí)用于監(jiān)測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)的檢測(cè)方法有所不同。

考慮到這些因素，阿斯利康內(nèi)部的數(shù)據(jù)、出版物的數(shù)據(jù)、技術(shù)供應(yīng)商和行業(yè)同行共享的信息；確定了用于制藥技術(shù)和開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估的檢測(cè)方案并確定了優(yōu)先級(jí)。評(píng)估考慮了之前討論的一系列業(yè)務(wù)驅(qū)動(dòng)因素。該實(shí)驗(yàn)室位于繁忙的QC測(cè)試實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，這為該技術(shù)的常規(guī)用戶(hù)提供了參與和反饋的獨(dú)特機(jī)會(huì)。

在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行了額外評(píng)估，以了解變化的機(jī)會(huì)和監(jiān)測(cè)方案的可靠性。這些技術(shù)評(píng)估考慮了性能、可靠性和日常操作的實(shí)際方面。

更改路線圖

路線圖是這樣定義的：微流控測(cè)試選項(xiàng)將提供一種方法，以在短期內(nèi)解決業(yè)務(wù)驅(qū)動(dòng)因素方面取得重大進(jìn)展。

重點(diǎn)將是將阿斯利康制藥用水的所有測(cè)試轉(zhuǎn)移到微流控測(cè)試選項(xiàng)。該測(cè)試在一個(gè)研究中心有既定的歷史記錄，這為了解該測(cè)試的性能提供了廣泛的見(jiàn)解。

全球劇本

為了支持高效的網(wǎng)絡(luò)部署，需要全球部署策略。為正在進(jìn)行安裝的站點(diǎn)制定了全球?qū)嵤┲改?，該指南為站點(diǎn)提供了關(guān)于擬議變更的全面技術(shù)信息、針對(duì)特定站點(diǎn)業(yè)務(wù)案例的支持信息、建立研究的結(jié)果以及驗(yàn)證程序的詳細(xì)信息。

有必要使用強(qiáng)制性全球標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量程序以及驗(yàn)證文檔和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的模板示例來(lái)調(diào)整部署指南。由于這被認(rèn)為是平臺(tái)技術(shù)，它有助于減少文檔工作量，并確保網(wǎng)站根據(jù)其本地實(shí)施流程進(jìn)行優(yōu)化。

在采用全球戰(zhàn)略時(shí)還實(shí)現(xiàn)了其他一些好處，包括能夠吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)以避免多個(gè)站點(diǎn)遇到共同問(wèn)題并降低后續(xù)部署的風(fēng)險(xiǎn)，從而使它們更快、更高效。在初始站點(diǎn)部署期間，發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)軟件“錯(cuò)誤”，從數(shù)據(jù)完整性的角度來(lái)看，這些錯(cuò)誤被認(rèn)為是不可接受的，因?yàn)榭梢栽试S用戶(hù)更改審計(jì)跟蹤。全球項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)與供應(yīng)商合作解決了這個(gè)問(wèn)題，為采用新技術(shù)的后續(xù)站點(diǎn)消除了這種風(fēng)險(xiǎn)。

網(wǎng)站的推出持續(xù)了兩年時(shí)間，在此過(guò)程中遇到了一些挑戰(zhàn)，包括大流行對(duì)旅行的限制。尋求新的工作方式，包括利用遠(yuǎn)程安裝技術(shù)和使用虛擬?Windows 查看器會(huì)話 HoloLens技術(shù)遠(yuǎn)程進(jìn)行供應(yīng)商資格認(rèn)證。

參考文獻(xiàn)：

1. United States Pharmacopeia – National Formulary USPNF 2022 <85> Bacterial Endotoxin Test

2. European Pharmacopeia (10.8) Chapter 2.6.14 Bacterial Endotoxin Test.