藥典委發(fā)布了“《中國藥典》2020年版微生物相關(guān)通用技術(shù)要求共性問題的答復(fù)（一）”。根據(jù)藥典委的答復(fù)，小編給大家一點不成熟的建議，供大家參考一下。

1、通用技術(shù)要求編號：1101

共性問題：本版藥典中刪除了培養(yǎng)基有效期的一般要求（非密閉容器有效期21天，密閉容器有效期1年），規(guī)定培養(yǎng)基應(yīng)置于無菌密閉容器中，在驗證過的有效期內(nèi)使用。那緩沖液的有效期如何制定？如果滅菌方式、裝載方式相同，是否同培養(yǎng)基。

答復(fù)意見：緩沖液的有效期驗證可參考藥典對培養(yǎng)基的規(guī)定。

小編建議：緩沖液的功能要注意一下，比如pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液是維持其中的微生物細(xì)胞短時間內(nèi)存活。可以參考一些培養(yǎng)基生產(chǎn)商的技術(shù)報告，例如M公司產(chǎn)品要求pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液是4小時內(nèi)微生物不減少。遇事不決，找成品培養(yǎng)基廠商。

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2、通用技術(shù)要求編號：1101

共性問題：逐日觀察試驗結(jié)果改為了定期觀察，具體如何規(guī)定？是根據(jù)評估自己制定，還是只在培養(yǎng)結(jié)束時觀察?

答復(fù)意見：根據(jù)實際情況評估后在本單位的文件中對觀察時間間隔予以規(guī)定，時間間隔的設(shè)置應(yīng)科學(xué)合理、便于操作。

小編建議：逐日觀察的初衷是第一時間反映無菌檢查的結(jié)果，特例是自溶菌，這種可能會短期出現(xiàn)陽性結(jié)果，后續(xù)溶解觀察不到。但是對于批量大的公司來說，逐日觀察加大了工作量，還有公司要求周末必須觀察，不方便操作。對于細(xì)菌和真菌的培養(yǎng)時間來說，3天、5天都是可以考慮的時間間隔，也可以遇到周末順延，方便操作。

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3、通用技術(shù)要求編號：1101

共性問題：稀釋液、沖洗液滅菌后是否需要同培養(yǎng)基一樣進行質(zhì)量控制檢查，推薦檢查項目及方法是什么？

答復(fù)意見：實驗室應(yīng)對稀釋液和沖洗液進行質(zhì)量控制，建議對其開展無菌性檢查，一般情況下陰性對照無菌生長可視作稀釋液、沖洗液通過無菌性檢查；對藥典未規(guī)定配方的稀釋液和沖洗液應(yīng)確認(rèn)其適用性。

小編建議：用于無菌檢查的實驗用品，無菌性肯定是第一位的。內(nèi)部配制的主要還是考察滅菌鍋的性能，做好驗證即可，注意多貼貼化學(xué)生物指示劑。藥典未規(guī)定配方的稀釋液和沖洗液要注意對潛在微生物的毒性作用，在方法學(xué)適用性試驗的驗證時，注意稀釋液和沖洗液對照組。還有注意如果用在樣品的前處理階段，還要進行抑菌性試驗。

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4、通用技術(shù)要求編號：9203

共性問題：微生物實驗室出現(xiàn)的不合規(guī)范的數(shù)據(jù)均屬于微生物數(shù)據(jù)偏差（MDD），不同于OOS，如何制定？

答復(fù)意見：微生物數(shù)據(jù)偏差（microbial data deviation, MDD）包含檢驗過程出現(xiàn)與微生物相關(guān)的所有不合規(guī)范的數(shù)據(jù)，不僅包括終產(chǎn)品的結(jié)果偏差，也包括過程控制中的偏差。本指導(dǎo)原則依據(jù)國內(nèi)外藥典和GMP等法規(guī)要求修訂該方面內(nèi)容。MDD調(diào)查可分為兩個階段：一是聚焦于MDD是否無效，二是在MDD有效的前提下開展全面調(diào)查。MDD調(diào)查包括但不限于實驗室環(huán)境、抽樣區(qū)的防護條件、樣品在該檢驗條件下以往檢驗的情況、樣品本身具有使微生物存活或繁殖的特性等情況。此外，還應(yīng)回顧試驗過程，也可評價該實驗結(jié)果的可靠性及實驗過程是否恰當(dāng)。

小編建議：通俗點說MDD就是微生物領(lǐng)域的OOS，大體框架類似，也是結(jié)果出現(xiàn)偏差之后調(diào)查處理程序。PDA有相關(guān)的技術(shù)報告：TR 88制藥行業(yè)微生物數(shù)據(jù)偏差調(diào)查2022年版（如有需要中文版，聯(lián)系索取）。制定內(nèi)部文件，可以參考。

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5、通用技術(shù)要求編號：9203

共性問題：微生物限度檢查在不低于D級背景的生物安全柜或B級潔凈區(qū)域……我們的微生物檢驗區(qū)域是C+A，背景需要改成B+A嗎？

答復(fù)意見：微生物限度檢查的環(huán)境應(yīng)在不低于D級背景下的生物安全柜內(nèi)進行；也可在不低于D級背景下B級潔凈區(qū)域內(nèi)進行。

小編建議：藥典委沒有直接回答問題，其實就是不需要改?！安坏陀贒級背景下B級潔凈區(qū)域內(nèi)”不太好理解。按照cGMP的要求，B級是靜態(tài)時 ISO 5，動態(tài)時 ISO 7，需要安裝在超過限值時發(fā)出警報的粒子監(jiān)測系統(tǒng)，多用于A級的背景。其實這里的B級潔凈區(qū)域就是留了凈化工作臺一條活路，沒有強制要求使用生物安全柜。畢竟用了生物安全柜后，相應(yīng)的房間改造還是挺麻煩的。

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6、通用技術(shù)要求編號：9203

共性問題：（微生物實驗室對容量測定設(shè)備如自動分配儀、移液槍、移液管等應(yīng)進行檢定，以確保儀器準(zhǔn)確度。標(biāo)有各種使用體積的儀器需要對使用時的體積進行精密度的檢查，并且還要測定其重現(xiàn)性。對于一次性使用的容量設(shè)備，實驗室應(yīng)該從公認(rèn)的和具有相關(guān)質(zhì)量保證系統(tǒng)的公司購買。對儀器適用性進行初次驗證后，要對其精密度隨時進行檢查。必要時應(yīng)該對每批定容設(shè)備進行適用性檢查。）問：刪除了此項內(nèi)容，是否意味著微生物實驗使用的量筒、移液器不用校準(zhǔn)即可使用。

答復(fù)意見：稱量設(shè)備和容量設(shè)備屬于實驗室的通用設(shè)備，執(zhí)行設(shè)備的通用管理要求，因此不再在本指導(dǎo)原則中單獨列出。

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7、通用技術(shù)要求編號：9203

共性問題：培養(yǎng)基的貯藏中除了記錄名稱、批號、配制日期、制備人以外是否還可添加有效期（經(jīng)驗證）？

答復(fù)意見：9203中規(guī)定了培養(yǎng)基貯藏時記錄的主要消息，日常工作中標(biāo)記的信息包括但不限于指導(dǎo)原則中的表述，可根據(jù)需要添加如有效期等內(nèi)容。

來源：石決明，封面圖來源創(chuàng)客貼會員，藥物微生物檢測小編整理。

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