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LC Laboratories 雷帕霉素抑制胰腺癌發(fā)展等治療相關(guān)研究方案

2021-11-23 16:27 作者:艾美捷  | 我要投稿

雷帕霉素(又稱AY-22989)是一種抗真菌和免疫抑制劑,為mTOR蛋白特異性抑制劑,可用于治療器官移植后的排斥反應(yīng),被稱為“神藥”。

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近年來發(fā)現(xiàn)雷帕霉素能夠延長酵母菌、線蟲、果蠅等無脊椎動物的壽命。此外雷帕霉素可以預(yù)防或延緩小鼠年齡相關(guān)疾病的發(fā)作,使衰老的老鼠心臟恢復(fù)活力,并改善與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降。臨床研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素及其類似物在治療過程中會產(chǎn)生免疫抑制,葡萄糖耐受不良,增加2型糖尿病患病風(fēng)險等副作用。選擇性抑制mTORC1信號通路后雷帕霉素的副作用不存在了。

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2019年7月19日美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校醫(yī)學(xué)系Dudley W. Lamming研究團(tuán)隊在nature communications上發(fā)表A novel rapamycinanalog is highly selective for mTORC1 in vivo的文章發(fā)現(xiàn)了高度選擇性抑制mTORC1的化合物DL001

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研究人員從90種雷帕霉素類似物中篩選出可降低mTORC1活性的化合物DL001。結(jié)果發(fā)現(xiàn)雷帕霉素和DL001可以明顯降低離體細(xì)胞中mTORC1底物S6K1及其底物S6的表達(dá)水平,但是DL001并不像雷帕霉素那樣明顯抑制mTORC2底物AKT-S473的磷酸化水平。此外DL001對mTORC1的選擇性比雷帕霉素高43倍,DL001對mTORC1的選擇性比mTORC2高430倍以上。DL001這種抑制作用在小鼠肝臟,腓腸肌和心臟、內(nèi)臟白色脂肪,胰腺,肺,胸腺和腎組織中進(jìn)一步得到了驗證,這些結(jié)果表明DL001是mTORC1強(qiáng)抑制劑。

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雷帕霉素/Rapamycin的應(yīng)用研究領(lǐng)域非常廣泛,已有報道Rapamycin跟抗衰老功能和延長壽命有關(guān),可能用于治療腦型瘧疾,抑制胰腺癌發(fā)展等。

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艾美捷?LC Laboratories?雷帕霉素Rapamycin,擁有超過99%的超高純度,溶于DMSO(200 mg/ml),乙醇(50 mg/ml);J難溶于水;冰袋運輸,粉末直接保存于-20℃。

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LC Laboratories?雷帕霉素Cell正文引用:

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Nagai, Motoyoshi, et al. "Fasting-refeeding impacts immune cell dynamics and mucosal immune responses." Cell178.5 (2019): 1072-1087.

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【摘要】營養(yǎng)狀況可能會影響免疫反應(yīng);然而,營養(yǎng)信號如何調(diào)節(jié)細(xì)胞動力學(xué)和功能仍然不清楚。在此,我們報告稱,臨時禁食可將派爾集結(jié)?(PP)(腸道免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)位點)中的淋巴細(xì)胞數(shù)量大幅減少約?50%。隨后的再喂養(yǎng)似乎恢復(fù)了淋巴細(xì)胞的數(shù)量,但其細(xì)胞組成發(fā)生了明顯的改變。大部分生發(fā)中心和?IgA+ B?細(xì)胞在禁食期間通過細(xì)胞凋亡丟失。同時,當(dāng)基質(zhì)細(xì)胞感知營養(yǎng)信號并上調(diào)?CXCL13?表達(dá)以招募初始?B?細(xì)胞時,初始?B?細(xì)胞在禁食期間從?PP?遷移到骨髓,然后在再喂養(yǎng)期間返回到?PP。此外,卵清蛋白口服免疫前的暫時禁食消除了抗原特異性?IgA?的誘導(dǎo),未能誘導(dǎo)口服耐受,并zui終加劇了食物抗原誘導(dǎo)的腹瀉。因此,營養(yǎng)信號對于維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

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艾美捷科技是LC Laboratories的中國代理商,為科研工作者提供優(yōu)質(zhì)的雷帕霉素/Rapamycin。


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