免疫細(xì)胞療法成功治愈晚期宮頸癌患者
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),全球每年有50萬宮頸癌新發(fā)病例,每年約有20多萬女性死于宮頸癌,我國每年約有13.1萬宮頸癌新發(fā)病例,約占全世界新發(fā)病例的28.8%。近年來,宮頸癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)年輕化態(tài)勢,35歲以下的婦女發(fā)病率明顯上升,其發(fā)病率已由5%上升到10%,約占年新發(fā)病例的1/3。
宮頸癌是世界上唯一已知病因的惡性腫瘤。HPV是人類乳頭瘤病毒的簡稱,而99.7%的宮頸癌由高危型HPV持續(xù)或反復(fù)感染所致。?

首例細(xì)胞治愈宮頸癌案例
2018年,美國研究人員宣布,成功利用免疫療法徹底治愈一名宮頸癌患者,且已5年未復(fù)發(fā),這也是世界范圍內(nèi)首例使用免疫療法治愈宮頸癌的案例。
該被治愈的宮頸癌患者Sue Scott,當(dāng)時(shí)36歲,經(jīng)過多輪化療、放療和手術(shù)治療,依然沒有阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散,迅速侵入她的肝臟和結(jié)腸,并擠壓她的輸尿管。
隨后,Scott參加了一項(xiàng)由美國國家衛(wèi)生研究院臨床中心(世界上從事生命科學(xué)研究最重要的研究機(jī)構(gòu)之一)組織的免疫治療治療試驗(yàn),在該實(shí)驗(yàn)中,醫(yī)生通過手術(shù)切除她的部分腫瘤,并且分離出免疫T細(xì)胞,然后研究人員將這些腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)進(jìn)行改造和擴(kuò)增并重新注入體內(nèi),形成一支免疫大軍,靶向攻擊癌細(xì)胞,最終成功將癌細(xì)胞“干掉”。

試驗(yàn)的結(jié)果出人意料,幾個(gè)月后,Scott的腫瘤完全消失了。
2018年3月,她慶祝了癌癥康復(fù)5周年,醫(yī)生告訴她,她的癌癥已經(jīng)完全治愈。

宮頸癌與免疫細(xì)胞療法
宮頸癌是目前唯一一個(gè)病因明確,可以預(yù)防的癌癥。適齡女性接種HPV疫苗可有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生,這是WHO推薦的一級預(yù)防;定期進(jìn)行宮頸癌篩查(HPV/TCT),是WHO推薦的二級預(yù)防。對于HPV感染和宮頸病變者需要定期檢查和隨訪,可以遠(yuǎn)離宮頸癌。

目前,宮頸癌的治療方法有手術(shù)治療、放射治療(放療)、化學(xué)治療(化療)、靶向治療以及免疫治療。
1. NK細(xì)胞對HPV感染有清除作用
自然殺傷(NK)細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)相關(guān),而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生,能夠識別靶細(xì)胞、殺傷介質(zhì)。
受HPV感染的宮頸角蛋白細(xì)胞首先激活免疫反應(yīng),宮頸角蛋白細(xì)胞可以起到固有免疫和抗原呈遞的作用。宮頸角蛋白細(xì)胞可產(chǎn)生干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-18(IL-18),以及其他特異性趨化因子,例如CCL2、CCL20、CXCL9等。
這些細(xì)胞因子和趨化因子可以招募和激活包括NK細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞。受HPV感染的宮頸細(xì)胞可被NK等固有免疫細(xì)胞殺傷,NK細(xì)胞并且可以通過激發(fā)免疫反應(yīng),招募更多的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NKT細(xì)胞等到感染部位,共同殺傷受感染細(xì)胞。
NK細(xì)胞可以通過多種方法進(jìn)行宮頸癌的治療,例如,回輸擴(kuò)增激活的自體NK細(xì)胞、利用細(xì)胞因子或類似物激活和增強(qiáng)體內(nèi)NK細(xì)胞的殺傷活力、通過對NK細(xì)胞的嵌合抗原受體的修飾來提高NK細(xì)胞(CAR-NK)對腫瘤的準(zhǔn)確度和靶向作用。
NK細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,激活其他免疫細(xì)胞。有研究表明,NK細(xì)胞的激活和細(xì)胞毒性的增強(qiáng)更有利于清除宮頸癌細(xì)胞。
2. DC-CIK細(xì)胞治療宮頸癌
樹突狀細(xì)胞(DC)是體內(nèi)最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞,是啟動(dòng)、調(diào)控并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)是一種外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外經(jīng)過多種細(xì)胞因子培養(yǎng)激活后,對腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用的NK樣T細(xì)胞。
DC-CIK細(xì)胞治療技術(shù)也是一種免疫細(xì)胞療法。此療法可提高癌癥患者的自身免疫細(xì)胞功能,清除體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移病灶,可延緩或減少復(fù)發(fā),提高腫瘤的治愈率和生存率。
有國內(nèi)學(xué)者研究表明,自體DC-CIK細(xì)胞治療宮頸癌的總體有效率可達(dá)64%。
和NK細(xì)胞一樣,DC-CIK細(xì)胞對大部分腫瘤都具有殺傷性,清除放療、化療不敏感的腫瘤細(xì)胞及轉(zhuǎn)移瘤;提高免疫功能,全面識別、搜索和殺傷腫瘤細(xì)胞,有效防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
但是,盡管免疫細(xì)胞可以迅速進(jìn)行防御并直接攻擊腫瘤細(xì)胞,但遺憾的是人類到了25歲以后,免疫力下降,免疫細(xì)胞數(shù)量變少,腫瘤患者及腫瘤術(shù)后患者體內(nèi)免疫細(xì)胞的數(shù)量及活性都發(fā)生了一定的改變,不能非常有效地發(fā)揮抗癌作用。
?所以,盡早的儲(chǔ)存自身免疫細(xì)胞,未來應(yīng)用時(shí)通過擴(kuò)增和激活技術(shù),可以為我們患病提供一個(gè)強(qiáng)有力的保障。
與傳統(tǒng)手術(shù)、放化療的治療原理不同,免疫細(xì)胞療法從宮頸癌患者致病根源入手,利用人體自身的免疫細(xì)胞。如今,免疫細(xì)胞療法作為一種新興的治療思路,不僅為宮頸癌患者提供了治療的又一途徑,同時(shí)也為各類腫瘤預(yù)防開啟了新的大門。