轉眼間2021年即將迎來尾聲，在這一年中，干細胞領域取得了許多突破性的進展，這其中也包括針對糖尿病治療取得的諸多成果。在這些成果當中，我們看到了針對糖尿病的干細胞新藥離市場又向前推進了一步。同時也反映出了干細胞治療糖尿病的臨床發(fā)展受到全球多國的支持。

2021干細胞治療糖尿病大事記

2月

美國FDA批準了干細胞治療1型糖尿病新藥（VX-880）的臨床試驗申請。這是一種用于治療1型糖尿病患者的同種異體干細胞，可分化成胰島細胞，并分泌胰島素，從而改善1型糖尿病患者胰島素絕對缺乏的情況。據悉，這款新藥將在2021年上半年開始啟動臨床試驗。

3月

Vertex制藥公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予其在研細胞療法VX-880快速通道資格（FTD）。VX-880是已知的第一個也是唯一一個被授予快速通道資格（FTD）的胰島替代療法。試驗性藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進行更頻繁的互動，在提交上市申請后如果符合相關標準，則有資格進行加速審批和優(yōu)先審查。

5月

Mass General Brigham網站評選出了第六屆細胞與基因療法“顛覆性技術”Top12，認為這些技術將在未來幾年內對醫(yī)療健康產生重要的影響。其中不斷取得突破性進展的“干細胞療法治療糖尿病”技術位列其中。

7月

美國ViaCyte公司發(fā)布了針對I型糖尿病的胰島細胞替代療法（PEC-Direct ，VC-02）的最新臨床數據：干細胞治療I型糖尿病取得了療效。植入的胰島祖細胞在患者體內產生內源性胰島素，臨床表現為葡萄糖反應性C肽水平的增加，存在時間延遲，以及HbA1C的降低。

10月

由貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院等單位聯合申報的《人臍帶間充質干細胞治療二型糖尿病臨床研究項目》通過了國家衛(wèi)生健康委的備案。這是貴州第一家、全國第二家在應用干細胞治療糖尿病研究中獲得國家備案的項目。

10月

美國制藥公司Vertex公布了其在研干細胞治療產品VX-880的1/2期臨床試驗中的首例1型糖尿病患者數據。這名患者在接受治療后第90天時，恢復了自身胰島素的產生，并將每天胰島素注射量減少91%。

11月

國內新增了11個干細胞臨床研究備案項目。從統計的數據可知，在新增的11個干細胞臨床研究備案項目中，有4個與糖尿病相關，其中2個與糖尿病足相關。

糖尿病的概況與干細胞治療

根據國際糖尿病聯合會(IDF)的數據[1]，20-79歲之間的糖尿病患者已達到驚人的4.63億人，占全球成年人口的9.3%，其中一半人沒有意識到他們患有這種疾病，因此患嚴重相關并發(fā)癥的風險更高。隨著人口老齡化和肥胖率的增加，預計到2030年，患有糖尿病的成年人人數將增加到5.78億人，如果不采取緊急行動，到2045年將躍升至驚人的7億人。

雖然口服降糖藥和胰島素注射可以控制血糖，并可以預防并發(fā)癥，但這只能達到對癥治療的目的，無法功能性治愈糖尿病。此外，這些藥物存在大小不等的副作用。因此，迫切需要安全有效的替代療法來對抗糖尿病。

目前，基于干細胞的治療作為治療糖尿病和減輕其并發(fā)癥的一種可能的替代方法有著巨大的前景。

其中間充質干細胞(MSCs)是目前正在研究的治療糖尿病的最有吸引力的成體干細胞類型。其具有自我更新能力、多潛能、抗原性低、歸巢能力強、毒性低、易于體外培養(yǎng)和擴增等優(yōu)點而備受關注。此外，它們含量豐富，可以很容易地從不同的組織中分離出來，包括骨髓、脂肪組織、臍帶以及胎盤等。

間充質干細胞治療糖尿病的全球概況

2021年，《細胞生物學與轉化醫(yī)學》（Cell Biology and Translational Medicine）發(fā)表綜述闡述了間充質干細胞在糖尿病領域的應用，并表示，間充質干細胞因其獨特的再生和免疫調節(jié)特性而被廣泛應用于多個領域。

研究發(fā)現[1]，間充質干細胞能夠分化為胰島樣細胞或功能性胰島素產生細胞(IPC)，能夠誘導內源性胰島β細胞再生，并通過免疫調節(jié)特性保護這些細胞。此外，MSCs可能通過細胞-細胞直接接觸或干細胞分泌體提供有利的胰腺微環(huán)境來激活內源性前體干細胞。

在過去的10年中，有幾十項MSCs治療糖尿病臨床試驗登記注冊，占所有試驗的6%(如下圖所示)。其中大多數(51項)處于早期階段(I期、I/II期或II期)。只有很少的第三階段試驗已經完成或正在進行。

這些研究中使用的MSCs大多來自臍帶(33%)，其次是骨髓(28%)和脂肪組織(25%)(如下圖所示)。不過，超過90%的這些試驗都是小規(guī)模的，每次試驗的參與者不到100人。因此未來仍需進行更大規(guī)模的臨床試驗來驗證其安全性與療效。

圖片來自文獻[1]

展望：干細胞為功能性治療糖尿病提供新武器

2021年，干細胞療法在治療糖尿病上取得了一系列的成果，為進一步的驗證臨床有效性和安全性增添了證據。

未來，在干細胞廣泛應用于糖尿病的臨床治療之前，仍有許多挑戰(zhàn)需要克服，如最合適的干細胞來源、劑量和途徑以達到臨床療效。另一個關鍵問題是干細胞治療的成本效益。相信隨著這些問題的解決，干細胞最終將為功能性治愈糖尿病提供新武器。

參考文獻：

[1] Rifai L, Saleh FA. Conventional and Alternative Mesenchymal Stem Cell Therapies for the Treatment of Diabetes. Adv Exp Med Biol. 2021;1312:97-106.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33385177/