常見精神類疾病及其生物標志物：探索精神健康的新視角
精神類疾病是一類常見的心理和行為異常疾病，如抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥等。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)了一些生物標志物，這些標志物可以幫助早期診斷、預測疾病進程以及監(jiān)測治療效果。本文LabEx將介紹幾種常見精神類疾病及其相關的生物標志物研究，為精神健康領域的進展提供新的思路。
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常見精神類疾病及其生物標志物
一、抑郁癥：
抑郁癥是一種常見的情緒障礙，表現(xiàn)為持續(xù)的低落情緒、失去興趣和愉悅感，嚴重時可能出現(xiàn)自殺念頭。抑郁癥的生物標志物研究主要集中在以下幾個方面：
炎癥標志物：一些研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者體內(nèi)炎癥因子的水平增加，如C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)等。炎癥反應與抑郁癥的發(fā)病機制可能有關，這些標志物可以作為炎癥狀態(tài)的指標。
神經(jīng)遞質(zhì)標志物：抑郁癥患者可能存在神經(jīng)遞質(zhì)失衡，如血清5-羥色胺(5-HT)水平降低，或者去甲腎上腺素(norepinephrine)和多巴胺(dopamine)水平異常。這些生物標志物反映了神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能狀態(tài)。
神經(jīng)可塑性標志物：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是一種神經(jīng)可塑性相關蛋白，抑郁癥患者可能出現(xiàn)BDNF水平降低，這可能與抑郁癥的神經(jīng)可塑性改變有關。
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文獻應用1：:嚴重難治性抑郁癥的炎癥特征https://doi.org/10.1016/j.jad.2018.12.037?
TRD患者的多種炎癥蛋白水平高于對照組，白細胞介素6和8、腫瘤壞死因子、c反應蛋白和巨噬細胞炎癥蛋白-1升高與較差的治療結(jié)果相關。
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一組單獨的蛋白質(zhì)（抗炎或在基線時減弱）在治療期間顯示增加，無論臨床反應如何。炎癥程度升高最嚴重的參與者往往年齡更大，認知能力受損更嚴重，基線檢查時更難接受治療。?
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文獻應用2：生長因子蛋白與難治性抑郁癥：走向精確的道路?https://doiorg/10.3389/fpsyt.2018.00386
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測定8種不同生物標志物的水平：血管生成素-1受體（Tie2）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長因子-C（VEGFC）、血管內(nèi)皮生長因子-D（VEGFD）、胎盤生長因子（PlGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF），可溶性fms樣酪氨酸激酶-1（sFlt1；也稱為可溶性VEGF受體-1）。
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血管生成蛋白的作用可能在TRD的病理生理學中起重要作用，有待全面的研究可能為精確精神病學的未來提供重要的啟示。
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二、焦慮癥：
焦慮癥是一種常見的情緒障礙，表現(xiàn)為持續(xù)的緊張、擔憂和恐懼感，嚴重時可能影響日常生活和社交功能。焦慮癥的生物標志物研究包括：
1.神經(jīng)遞質(zhì)標志物：焦慮癥患者可能出現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)失衡，特別是5-羥色胺和γ-氨基丁酸(GABA)系統(tǒng)的異常。這些標志物與焦慮癥癥狀的出現(xiàn)和嚴重程度相關。
2.心血管指標：一些研究發(fā)現(xiàn)，焦慮癥患者可能存在心血管指標的改變，如心率變異性(HRV)降低和心臟負荷增加。這些指標反映了自主神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂狀態(tài)。
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三、精神分裂癥：
精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病，表現(xiàn)為幻覺、妄想、認知和情感功能障礙。精神分裂癥的生物標志物研究包括：
1.腦結(jié)構(gòu)和功能標志物：神經(jīng)影像學研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的腦結(jié)構(gòu)和功能可能存在異常，如腦灰質(zhì)和白質(zhì)的變化，以及特定腦區(qū)的功能連接異常。
2.蛋白質(zhì)標志物：一些蛋白質(zhì)可能與精神分裂癥的發(fā)病和進展相關，如組織胺、N-乙酰天門冬氨酸、氨基丁酸等。這些標志物可能與神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)可塑性紊亂有關。
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文獻應用3：MMP 9/RAGE?通路調(diào)節(jié)可能成為抗精神病藥物研發(fā)新靶點DOI: 10.1038/s41380-019-0393-5
精神分裂癥病理生理涉及多巴胺失調(diào)、谷氨酸/NMDA?受體功能障礙、神經(jīng)炎癥或氧化還原失衡等機制，似乎都趨同于氧化應激「中樞」對蛋白間腦?(PVI)?及其神經(jīng)周網(wǎng)?(PNN)?作用。
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本文納入?111?名精神分裂癥首發(fā)患者與?68?名健康對照人群，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者血漿可溶性?RAGE?升高，這種增加與前額葉低?GABA?水平有關，預示著可能存在與?RAGE?代謝有關的中樞抑制/興奮失衡機制。
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四、躁郁癥（雙相情感障礙）：
躁郁癥是一種情感波動幅度較大的精神類疾病，患者在不同時期可能表現(xiàn)出抑郁和躁狂兩種情緒狀態(tài)。躁郁癥的生物標志物研究主要包括：
代謝標志物：躁郁癥患者可能出現(xiàn)代謝異常，如血清中的甲狀腺激素和睪酮水平的改變。這些代謝標志物可能與躁郁癥的癥狀和發(fā)作有關。
炎癥標志物：類似于抑郁癥的炎癥標志物，躁郁癥患者的體內(nèi)可能存在炎癥因子的增加。炎癥反應的激活可能參與了躁郁癥的病理生理過程。
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五、強迫癥：
強迫癥是一種以強迫性思維和行為為特征的精神類疾病。強迫癥的生物標志物研究雖然相對較少，但一些研究表明以下方面可能與強迫癥相關：
神經(jīng)遞質(zhì)標志物：與焦慮癥類似，強迫癥患者的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)可能出現(xiàn)異常，特別是5-羥色胺和GABA水平。
免疫標志物：免疫系統(tǒng)可能與強迫癥有關，一些炎癥因子在強迫癥患者體內(nèi)可能表現(xiàn)出異常水平。
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六、注意缺陷多動障礙（ADHD）：
ADHD是一種常見的兒童和青少年疾病，表現(xiàn)為注意力不集中、多動和沖動行為。ADHD的生物標志物研究主要關注以下方面：
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神經(jīng)遞質(zhì)標志物：ADHD患者可能存在多巴胺和去甲腎上腺素水平異常。這些神經(jīng)遞質(zhì)與注意力和執(zhí)行功能相關。
腦影像學標志物：腦影像學研究發(fā)現(xiàn)，ADHD患者的腦結(jié)構(gòu)和功能可能存在差異，尤其是前額葉和背側(cè)前扣帶回區(qū)域。
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精神類疾病是復雜多樣的疾病群體，其病因和機制涉及多個層面的因素。生物標志物研究為我們深入了解這些疾病的生物學基礎提供了新的途徑。通過生物標志物的檢測，我們能夠早期診斷、預測疾病進程和治療效果，從而實現(xiàn)更加個體化和精準的治療策略。然而，精神類疾病的生物標志物研究仍處于不斷發(fā)展的階段，需要進一步的驗證和臨床應用。
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