有種抗衰物質(zhì)好像哪都有它的身影，從香草味蛋糕、冰淇淋到化妝品，從威士忌到紅白葡萄酒，甚至尿液中都檢測出了這種物質(zhì)。它到底是何方神圣？

近日，來自墨西哥的研究團隊，通過建立10余種不同的線蟲模型，發(fā)現(xiàn)一種酚酸類物質(zhì)能提升線蟲耐熱性、維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，且不影響生育力，并且它的延壽效果竟高達50%。[1]

這種無處不在的神奇物質(zhì)就是今天的主角——香草酸。

香草酸是一種天然存在的酚酸，它是阿魏酸轉(zhuǎn)化為香蘭素的中間化合物，也是是酚醛香蘭素的氧化形式[2]。

香草酸在多種草藥香料中的含量相對豐富，如鼠尾草、百里香、迷迭香等，其次是谷物，如大米、燕麥和大麥等，由谷物發(fā)酵的酒類當然也不在話下，啤酒、朗姆酒、威士忌還有各種葡萄酒中都含有香草酸。此外芒果、生橄欖等水果和蔬菜也有它的身影。[3]

圖注：酒類中的香草酸含量[3]

不但吃進去的有它，排出來的還有它。已在人類尿液中檢測到香草酸的痕跡，作為咖啡酸的代謝副產(chǎn)物[4]。

它無處不在，也樣樣精通。在小鼠、大鼠和人類細胞模型中，都有證據(jù)表明香草酸通過抑制相關(guān)的分子途徑，對癌癥、糖尿病、肥胖癥、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和肝病有治療潛力。[4]

無所不能的香草酸在抗衰方面也開始嶄露頭角，渴望占領(lǐng)一席之地。

這項墨西哥團隊所做的線蟲實驗表明，香草酸能提升線蟲耐熱性高達29%，減少30%-40%的蛋白質(zhì)聚集，還不影響生育力，同時延壽效果高達50%。下面詳細看看它是如何在多方面發(fā)揮威力的。

由于秀麗隱桿線蟲的耐熱性與壽命有關(guān)，因此評估它暴露于不同化合物的耐熱性，能預(yù)測這些化合物作為老年保護劑的潛在效果。

實驗選擇了較大的濃度范圍的香草酸，從0.001 nM（納摩爾每升）至5 mM（毫摩爾每升），進行了線蟲耐熱性測定。

結(jié)果顯示，低濃度的香草酸（0.001 nM-1 nM）不會誘導(dǎo)線蟲產(chǎn)生耐熱性，較高濃度（0.1-5mM）的香草酸才會使線蟲產(chǎn)生耐熱性。1mM和5 mM濃度的香草酸使線蟲在高溫環(huán)境下的存活率分別提高了19.4%和29%。

圖注：不同濃度香草酸誘導(dǎo)線蟲耐熱性效果

為進一步探究提高耐熱性背后的分子機制，研究人員運用了3種線蟲模型，以及野生型線蟲作為對照組。

結(jié)果顯示，香草酸誘導(dǎo)的線蟲耐熱性與胰島素/IGF-1通路無關(guān)，但部分依賴熱休克因子-1。

圖注：香草酸提高耐熱性的分子機制與胰島素/IGF-1通路無關(guān)，部分依賴熱休克因子及熱量限制

研究人員深入探索熱休克因子HSF-1在香草酸誘導(dǎo)的耐熱性中的作用，發(fā)現(xiàn)香草酸激活了HSF-1下游靶點HSP-4和hsp-16.2表達，從而促進耐熱性。

實驗還評估了香草酸減少秀麗隱桿線蟲蛋白質(zhì)聚集的能力，該能力也能體現(xiàn)線蟲在不利環(huán)境中的抗逆性，與衰老息息相關(guān)。

細胞通過控制蛋白質(zhì)合成和降解，來應(yīng)對蛋白質(zhì)聚集，這個過程稱為蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)。

蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡是衰老的12大標識之一。受損蛋白質(zhì)的堆疊聚集，對細胞生理學(xué)產(chǎn)生嚴重的改變。

與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)相關(guān)的基因也與壽命延長密切相關(guān)，例如，調(diào)節(jié)壽命的基因編碼與翻譯機制、蛋白質(zhì)折疊、蛋白酶體功能、自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)未折疊反應(yīng)有關(guān)的蛋白質(zhì)。

研究人員利用了兩個線蟲蛋白質(zhì)聚集模型。在使用香草酸治療36小時后，由于β-淀粉樣蛋白聚集引起的麻痹表型減弱了約30%。此外，也能減少60%由聚Q肽引起的線蟲癱瘓。

圖注：香草酸改善線蟲蛋白質(zhì)聚集

這些結(jié)果表明，香草酸可以減少蛋白質(zhì)的聚集，維持蛋白質(zhì)的穩(wěn)態(tài)。

香草酸能夠提高線蟲耐熱性及減少蛋白質(zhì)聚集，證明了它對線蟲健康壽命的延長效果?；谙悴菟嵩诮】祲勖系姆e極作用，實驗人員因而推斷，香草酸也同樣可以延長線蟲的壽命。

為驗證香草酸的延壽效果，研究人員將野生型線蟲暴露于多種濃度的香草酸中，發(fā)現(xiàn)高濃度5 mM的香草酸，使線蟲的中位生存率增加48.75%，最大生存率增加36.45%。

圖注：高濃度香草酸延壽近50%

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，香草酸非但不會影響生育能力，還能提高線蟲的運動能力。

時光派點評

香草酸威力無窮也無處不在，吃蛋糕、冰淇淋，甚至喝酒來攝取香草酸可行度多少，還不得而知。

至于尿液中的香草酸，還真聽說美國有人嘗試“尿液療法”，喝小便11年之久，用來降血糖和膽固醇。且不說香草酸濃度的問題，真的下得了口嗎？

目前香草酸的主要用途還是食品中的調(diào)味劑，希望有一天這種天然化合物的抗衰功效能被進一步發(fā)掘，成為新一代抗衰利器。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻

[1] Osorio-Paz, I., Valle-Jiménez, X., Brunauer, R., & Alavez, S. (2023). Vanillic acid improves stress resistance and substantially extends lifespan in Caenorhabditis elegans. The Journals Of Gerontology: Series A. doi: 10.1093/gerona/glad086

[2] Karatas, O., Balci Yuce, H., Taskan, M., Gevrek, F., Ucan Yarkac, F., & Keskin, A. et al. (2019). The effect of vanillic acid on ligature-induced periodontal disease in Wistar rats. Archives Of Oral Biology, 103, 1-7. doi: 10.1016/j.archoralbio.2019.05.010

[3] Showing all foods in which the polyphenol Vanillic acid is found - Phenol-Explorer. (2023). Retrieved 27 March 2023, from http://phenol-explorer.eu/contents/polyphenol/414%EF%BC

[4] Kaur, J., Gulati, M., Singh, S., Kuppusamy, G., Kapoor, B., & Mishra, V. et al. (2022). Discovering multifaceted role of vanillic acid beyond flavours: Nutraceutical and therapeutic potential. Trends In Food Science &Amp; Technology, 122, 187-200. doi: 10.1016/j.tifs.2022.02.023