標(biāo)題：ANEXT安齡生物·外泌體在感染和呼吸系統(tǒng)疾病中的作用

ANEXT安齡生物·外泌體在腫瘤微環(huán)境（TME）和免疫串?dāng)_中的作用

ANEXT安齡生物·外泌體在應(yīng)激反應(yīng)中的作用

ANEXT安齡生物·外泌體生物標(biāo)志物在疫苗遞送中的作用

ANEXT安齡生物·外泌體組成及其在免疫應(yīng)答和多種疾病信號(hào)通路中的作用?

傳染病是兒童死亡的主要原因，也是衛(wèi)生保健系統(tǒng)的重大負(fù)擔(dān)。當(dāng)病原體進(jìn)入宿主體內(nèi)時(shí)，它們將面臨惡劣的環(huán)境。病原體具有細(xì)胞外囊泡信號(hào)的感覺(jué)，并與其他細(xì)胞交流。病原體使用外泌體分化，生長(zhǎng)控制，傳播和毒力協(xié)調(diào)。外泌體有兩種亞型，一種是病原體對(duì)病原體的互通，另一種是下一個(gè)病原體宿主的互通。據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，瘧疾是最具破壞性的寄生蟲(chóng)病之一。在人體內(nèi)，寄生蟲(chóng)具有復(fù)雜的生命周期。瘧疾寄生蟲(chóng)侵入人體細(xì)胞，如肝細(xì)胞、紅細(xì)胞、骨髓、中腸內(nèi)皮和唾液腺。腦瘧疾是感染中最常見(jiàn)的臨床原因和死亡原因?？茖W(xué)家從患者中發(fā)現(xiàn)了大量外泌體，從惡性瘧原蟲(chóng)和間日瘧原蟲(chóng)感染中分離出循環(huán)外泌體。在這項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究中，證明TNF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞注射在健康對(duì)照中侵入肺和腦REF中的瘧疾樣損傷。在2013年，兩項(xiàng)獨(dú)立的綜述表明，惡性瘧原蟲(chóng)衍生的外泌體誘導(dǎo)宿主中配子細(xì)胞的形成，是疾病傳播的重要步驟。瘧疾外泌體通過(guò)內(nèi)皮和單核細(xì)胞活躍內(nèi)吞。最終，瘧疾寄生蟲(chóng)改變血管特性，通過(guò)microRNA刺激DNA感應(yīng)途徑，并通過(guò)瘧疾外泌體促進(jìn)毒力。2011年，瘧疾感染的網(wǎng)織紅細(xì)胞外泌體被用作疫苗應(yīng)用。這些外泌體含有HLA I類和寄生蟲(chóng)抗原，免疫通過(guò)增加非窮盡記憶T細(xì)胞來(lái)促進(jìn)效應(yīng)表型。另一種危險(xiǎn)的疾病是由T. Cruzi引起的恰加斯病。它們通過(guò)昆蟲(chóng)叮咬進(jìn)入人體，粘膜通過(guò)外泌體攜帶它。寄生蟲(chóng)在細(xì)胞胞質(zhì)中繁殖成無(wú)鞭毛蟲(chóng)。然后它們?cè)俅无D(zhuǎn)化為錐體鞭毛體，通過(guò)破壞宿主細(xì)胞膜達(dá)到血液循環(huán)。錐體鞭毛體表面由糖蛋白和TC85組成，可引發(fā)宿主免疫反應(yīng)。細(xì)胞反應(yīng)產(chǎn)生一組免疫細(xì)胞和產(chǎn)生溶解抗體的體液反應(yīng)，并且都有助于控制入侵感染。多項(xiàng)研究證實(shí)了外泌體在恰加斯病發(fā)病機(jī)制中的作用。

病毒包膜病毒是一類外泌體，這些來(lái)自細(xì)胞的個(gè)體外泌體受到病毒遺傳學(xué)的影響。宿主細(xì)胞成分是外泌體中的包膜，病毒僅編碼特定的蛋白質(zhì)和核酸序列。在病毒粒子上，病毒將其部分融合到宿主細(xì)胞中。例如，HIV修剪器由糖蛋白（GP）120組成，周圍環(huán)繞著疏水性GP41。當(dāng)HIV通過(guò)受體CD4和CCR5與靶細(xì)胞相互作用時(shí)，HIV在GP41的幫助下鉆入宿主細(xì)胞膜，一些病毒依靠宿主酶基因組復(fù)制來(lái)轉(zhuǎn)移外泌體，而無(wú)需實(shí)際的病毒粒子。大多數(shù)病毒外泌體攜帶病毒成分，可以隱藏免疫系統(tǒng)中的病毒存在。在潛伏性HIV感染中，輔助蛋白陰性調(diào)節(jié)因子（Nef）通過(guò)外泌體釋放，外泌體隱藏了潛伏感染的存在。甚至病毒片段通過(guò)外泌體攜帶也可以操縱宿主免疫動(dòng)力學(xué)。外泌體還具有特異性受體，可以內(nèi)化病毒成分，表明外泌體作為誘導(dǎo)抗病毒免疫的疫苗。

在一項(xiàng)真菌外泌體研究中，蛋白質(zhì)組學(xué)分析中鑒定了200種蛋白質(zhì)。宿主體內(nèi)的真菌外泌體在感染期間變得生物活性。在細(xì)菌的情況下，大多數(shù)細(xì)菌外泌體是革蘭氏陰性的。細(xì)菌外泌體具有多種作用，包括在宿主中產(chǎn)生致病性。然而，有市售的細(xì)菌外泌體可以保護(hù)宿主免受炎癥性腸病的侵害。宿主免疫系統(tǒng)可以通過(guò)TLR檢測(cè)細(xì)菌外泌體，在檢測(cè)宿主之后，免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)促炎反應(yīng)并招募先天免疫系統(tǒng)。然而，細(xì)菌外泌體有可能通過(guò)破壞內(nèi)皮細(xì)胞壁來(lái)破壞細(xì)胞膜。被細(xì)胞吸收后，細(xì)菌外泌體被NADH1檢測(cè)到，其促進(jìn)抗菌人β防御NF-?β的激活。因此，細(xì)菌外泌體被免疫系統(tǒng)識(shí)別，為親本細(xì)菌提供多重優(yōu)勢(shì)。解決這些優(yōu)點(diǎn)可以獲得營(yíng)養(yǎng)，去除有毒和降解的抗體。

外泌體在各種肺部疾病（如COPD和IPF）中的作用也已通過(guò)利用疾病模型進(jìn)行了研究。COPD和IPF都是與年齡相關(guān)的肺部疾病，PDF可以通過(guò)測(cè)量纖維化細(xì)胞和過(guò)量細(xì)胞外基質(zhì)的存在來(lái)表征。支氣管上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在外泌體介導(dǎo)的肺通訊中起關(guān)鍵作用。肺泡巨噬細(xì)胞來(lái)源的外泌體可以通過(guò)miR-223介導(dǎo)氣道中的細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞分化。巨噬細(xì)胞來(lái)源的外泌體可以通過(guò)釋放SOCS蛋白來(lái)控制與肺上皮細(xì)胞的炎癥通訊。上皮細(xì)胞來(lái)源的外泌體涉及調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)并維持肺上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞之間的平衡。巨噬細(xì)胞來(lái)源的外泌體攜帶SOCS-1和SOCS-3到上皮細(xì)胞，以抑制由于細(xì)胞因子活化引起的信號(hào)。接觸吸煙會(huì)降低SOCS-1和3的表達(dá)，從而減少炎癥反應(yīng)。支氣管上皮細(xì)胞來(lái)源的外泌體攜帶粘蛋白并在與吸入物質(zhì)和外泌體相互作用中發(fā)揮特定作用。此外，MUNC1，4和16貢獻(xiàn)內(nèi)皮衍生的外泌體結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)得出結(jié)論，粘蛋白是肺部的先天防御。暴露于吸煙、感染、氧化應(yīng)激和 DNA 損傷等應(yīng)激條件下會(huì)改變外泌體的結(jié)構(gòu)并增強(qiáng)或減少外泌體的釋放。吸煙導(dǎo)致氣道重塑，上皮受損細(xì)胞分泌外泌體。攜帶miR-210的內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)源的外泌體抑制自噬，導(dǎo)致氣道重塑。暴露于吸煙的肺細(xì)胞的外泌體服用裂解的CCN1激活MMP-1的分泌，促進(jìn)肺氣腫的變化。因此，暴露于吸煙的外泌體分泌miR-210以促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞分化，從而解釋COPD中細(xì)菌來(lái)源的外泌體。另一項(xiàng)研究表明，中性粒細(xì)胞的肺部炎癥可以通過(guò)反復(fù)吸入細(xì)菌來(lái)源的外泌體來(lái)誘導(dǎo)。近日，在非吸煙者、健康吸煙者和COPD患者中顯示出獨(dú)特的細(xì)菌來(lái)源外泌體特征。細(xì)菌外泌體可以激活多形核白細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞，其可以通過(guò)MAC-1蛋白結(jié)合ECM。該過(guò)程降解基質(zhì)并導(dǎo)致小鼠模型中的右心室肥厚和肺氣腫。特發(fā)性肺纖維化（IPF）是另一種致命的肺部疾病，也是由外泌體引起的。線粒體損傷的上皮細(xì)胞用來(lái)自IPF患者的肺成纖維細(xì)胞的外泌體治療。他們還在肺成纖維細(xì)胞中顯示出DNA損傷和加速上皮細(xì)胞衰老。支氣管灌洗液外泌體含有WNT5A，誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞增殖，并有助于IPF。外泌體應(yīng)用于IPF治療的多項(xiàng)研究。例如，骨髓來(lái)源的外泌體抑制BCL-2蛋白并誘導(dǎo)REVE。IPF中的RSE纖維化。間充質(zhì)干細(xì)胞衍生（MSC）外泌體被認(rèn)為是針對(duì)多種疾?。òɡw維化）的新型治療應(yīng)用。IPF小鼠模型中注射人MSC外泌體的治療效率，并顯示Th-1依賴性攝取MSC衍生的外泌體阻斷肌成纖維細(xì)胞分化。上述討論驗(yàn)證了外泌體在傳染病和呼吸系統(tǒng)疾病中的作用，并為疫苗研究提供了堅(jiān)實(shí)的平臺(tái)。

外泌體攜帶無(wú)數(shù)先天細(xì)胞生物活性分子，如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和RNA（mRNA、microRNA、lncRNA），并將它們傳遞給鄰近和遠(yuǎn)處的細(xì)胞。因此，外泌體研究越來(lái)越受到癌癥免疫治療的關(guān)注。大多數(shù)外泌體與感染生物學(xué)有關(guān)，根據(jù)靶向細(xì)胞和病原體類型傳播或限制感染。疾病中的外泌體和外泌體RNA在生物標(biāo)志物研究中具有前景，可實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)診斷，提高治療靶向效率，并在疾病模型中誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。因此，外泌體是臨床前模型中疫苗開(kāi)發(fā)和遞送的合適候選者。