研究背景

巴瑞替尼（Baricitinib）是一種Janus激酶（JAK）抑制劑，能選擇性并高效地抑制JAK1、JAK2和TYK2，其由Incyte發(fā)現(xiàn)并授權(quán)給禮來(lái)(Eli Lilly)。迄今，巴瑞替尼（商品名Olumiant/艾樂明）已在超過75個(gè)國(guó)家，包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟和日本獲得批準(zhǔn)并上市，用于治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。在中國(guó)，巴瑞替尼于2019年7月獲批，治療中度至重度RA成年患者；2020年12月，巴瑞替尼進(jìn)入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄。2020年3月，美國(guó)FDA授予巴瑞替尼用于治療斑禿（alopecia areata, AA)。2020年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)巴瑞替尼用于治療需要補(bǔ)充氧氣、無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣或體外膜肺氧合 (ECMO) 的住院成人COVID-19患者，這是FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)用于治療COVID-19的JAK抑制劑。

SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus）是一種慢性多系統(tǒng)自身免疫性疾病，其發(fā)病是由于機(jī)體在不同致病因素下產(chǎn)生各種自身抗體，攻擊正常細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)從而造成全身多系統(tǒng)和多器官的損傷。其反應(yīng)機(jī)制涉及許多依賴于JAK信號(hào)通路的細(xì)胞因子，如I型IFN、IL6、IL12和IL23等，并通過JAK激酶家族主要參與調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)過程。

新文速遞

禮來(lái)(Eli Lilly)主導(dǎo)合作德國(guó)夏瑞蒂柏林醫(yī)科大學(xué)D?rner教授研究組，近期在風(fēng)濕病權(quán)威雜志Annals of the Rheumatic Diseases（IF= 27.933）上發(fā)表了「活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中巴瑞替尼作用機(jī)理發(fā)現(xiàn)、鑒定生物標(biāo)志物和關(guān)鍵免疫通路研究」的論文[1]。

研究解讀

該項(xiàng)臨床II期試驗(yàn)（多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑-對(duì)照研究）中的SLE患者接受巴瑞替尼2mg或4mg治療后，對(duì)其在基線和第12周分別收集患者的血清樣品，并使用Olink PEA技術(shù)平臺(tái)Target 96炎癥Panel進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè)分析。

在基線時(shí)，SLE患者血清相對(duì)于健康人對(duì)照具有強(qiáng)烈的細(xì)胞因子失調(diào)。在第12周接受巴瑞替尼4mg治療的患者，其CCL19、 CXCL10、 TNF-α、 TNFRSF9 / CD137、PD-L1、IL-6和IL-12β等蛋白表達(dá)顯著降低。炎癥生物標(biāo)志物表明與I型 IFN（CCL19、CXCL10、TNF-α和PD-L1）、抗雙鏈DNA（dsDNA）（TNF-α、CXCL10）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)-2000、壓痛和腫脹的關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)和最嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛（CCL19、IL-6和TNFRSF9/CD137）具有顯著相關(guān)性。

寫在最后

臨床研究表明，巴瑞替尼治療可降低在SLE患者中上調(diào)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，并可能在IFN特征以外的多靶向機(jī)制中發(fā)揮作用?；诘鞍捉M學(xué)的分析結(jié)果促進(jìn)了對(duì)巴瑞替尼如何通過調(diào)節(jié)多種疾病相關(guān)蛋白的作用機(jī)制有了更深入的了解，并有待進(jìn)一步臨床研究界定其臨床相關(guān)性。

參考資料：1.Mechanism of action of baricitinib and identification of biomarkers and key immune pathways in patients with active systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2022. 81:1267–1272.

來(lái)源：Olink Proteomics