對于大多數(shù)制藥公司來說，在藥物發(fā)現(xiàn)的早期進行測試，可以減少損耗，并有助于在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的后期更好地預(yù)測不良反應(yīng)。

藥理學(xué)研究在藥物非臨床研究中具有重要意義，分為主要藥效學(xué)研究(primary pharmacodynamic studies)、次要藥效學(xué)研究( secondary pharmacodynamic studies)和安全藥理學(xué)研究( safety pharmacological studies)。主要藥效學(xué)研究是指對某物質(zhì)進行的與預(yù)期的治療目標相關(guān)的作用和/或作用模式的研究。次要藥效學(xué)研究則是指對某物質(zhì)進行的與預(yù)期的治療目標不相關(guān)的作用和/或作用模式的研究。ICH S7A(《人用藥物安全藥理學(xué)研究指導(dǎo)原則》)中將安全藥理學(xué)定義為:主要是研究某物質(zhì)在治療劑量以內(nèi)或治療劑量以上劑量的暴露水平時，潛在的不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良影響。即是觀察可能在次要藥效學(xué)研究中觀察到的與主要靶標以外的靶標的相互作用(即脫靶效應(yīng))。

在動物模型或臨床研究中，脫靶效應(yīng)往往會導(dǎo)致ADR。其結(jié)果通?？勺鳛樵u價某物質(zhì)進入臨床試驗(包括首次用于人體研究)的基本風(fēng)險/效益比以及某些不良反應(yīng)的可監(jiān)測性和嚴重性的重要指標之一。脫靶效應(yīng)可能會導(dǎo)致不良反應(yīng)或藥物研發(fā)中斷，而體外藥理學(xué)安全性分析可以檢測藥物不良反應(yīng)、預(yù)測藥物潛在風(fēng)險和評估藥物安全范圍。因此，在藥物發(fā)現(xiàn)過程的早期，對候選藥物的藥理學(xué)特征進行表征和鑒定，有助于降低A ADR的發(fā)病率。

hERG編碼的蛋白質(zhì)組裝到鉀通道負責(zé)心室心肌細胞延遲整流電流，通常是與QT延長相關(guān)的藥物的目標。藥物引起的QT間期長綜合征可能是某些處方藥的危險副作用。人們普遍認為，不同的藥物可能通過阻斷一種或多種電壓門控K+通道來延長心臟復(fù)極。因此，導(dǎo)致心電圖QT間期延長的藥物可導(dǎo)致危及生命的室性心律失常。

Fig.1電壓門控鉀通道細胞外視圖；hERG通道的帶狀圖。

愛思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應(yīng)的44個早期藥物安全性靶點，另外增加了46個與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運體與核受體在內(nèi)的44與90個靶點的安全性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑，符合早期危害識別、脫靶相關(guān)風(fēng)險的評估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對候選藥物ADRs進行評估與改進，以最少或沒有脫靶活性的化合物進入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動物模型，降低成本。

愛思益普脫靶效應(yīng)篩選Panel優(yōu)勢：

·是基于功能的篩選，關(guān)注最終功能，假陰性和假陽性遠遠優(yōu)于binding assay。

·能夠同時進行激動效應(yīng)和抑制效應(yīng)的測試，提供更加全面的藥物脫靶效應(yīng)信息。

·提供中英文報告，全面支持中美IND申報。

·周期短，周周安排，即到即檢。

驗證數(shù)據(jù)展示：

Fig.2 SafetyOne44雷達圖

Fig.3 SafetyMax90雷達圖