眾所周知，衰老的一大特征就是影響大腦健康和認知能力，也就是人們常說的“老糊涂”。其實，衰老對大腦帶來的影響并不僅僅是反應遲鈍、記憶力衰退，讓人變“糊涂”，也會極大地提升阿爾茲海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風險。 很多人不知道的是，大腦的衰退并不是等到我們“七老八十”才開始的，早在二三十歲的時候，大腦就已經(jīng)開始悄悄地衰退了。

那么，大腦的衰老能否延緩呢？ 從生活方式來說，良好而充足的睡眠，保持樂觀的心態(tài)，合理的飲食，適度的鍛煉，讀書、思考等等，都有助于大腦的健康。 而從衰老的機制來看，隨著年齡增長而來的種種衰老癥狀都和體內(nèi)NAD+水平的下降息息相關，大腦的健康也不例外。那么，提升體內(nèi)的NAD+水平對大腦的抗衰是否有幫助呢？這方面的好消息還真不少。 2019 保護大腦微血管 美國俄克拉荷馬大學發(fā)表的研究：腹腔注射NMN對衰老小鼠大腦微血管具有明顯的保護作用。

人腦只占身體重量的2%，但是它的耗氧量卻占了身體靜息總耗氧量的20%，為了保障大腦所需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)輸送及代謝物的排出，大腦里形成了復雜的血液調(diào)控機制，哪里的神經(jīng)元活動有需要，哪里就會增加血液供給，這一復雜的調(diào)控機制是依賴神經(jīng)血管耦聯(lián)（NVC）機制來確保的。而在衰老過程中，氧化應激增加和腦微血管內(nèi)皮功能障礙會損害神經(jīng)血管耦聯(lián)（NVC），導致認知能力下降。 研究者連續(xù)兩周每天給24個月大的老年小鼠（相當于人類60歲）注射500mg/kg體重的NMN，結果發(fā)現(xiàn)：NMN可減輕大腦微血管內(nèi)皮氧化應激，改善內(nèi)皮功能并挽救衰老小鼠皮質(zhì)中的神經(jīng)血管偶聯(lián)（NVC）反應。

圖：NMN可改善微血管內(nèi)皮功能并挽救老年小鼠神經(jīng)血管耦聯(lián)反應 2020 挽救神經(jīng)血管功能 俄克拉荷馬大學的研究團隊發(fā)表了另一項重要研究：NMN可恢復衰老小鼠的細胞NAD+水平，激活Sirt1，從而挽救神經(jīng)血管功能，增加腦血流量，并改善認知能力。

與年齡相關的神經(jīng)血管功能障礙被認為是導致血管性認知障礙和神經(jīng)退行性疾病（包括阿爾茨海默?。┌l(fā)病機制的關鍵因素。 研究者連續(xù)兩周向24個月大的小鼠腹腔注射NMN，并和對照組進行了數(shù)據(jù)對比分析。在590個在老年神經(jīng)血管單元中差異表達的基因中，有204個通過 NMN 恢復到年輕的表達水平。

圖：NMN逆轉(zhuǎn)了年齡相關的血管神經(jīng)中的基因表達 此外，研究者還討論了NMN和其他成分聯(lián)合應用的可行性，比如一項2014年的研究顯示白藜蘆醇可改善老年小鼠的腦微血管內(nèi)皮功能并挽救神經(jīng)血管耦合反應。那么，兩者聯(lián)合應用的效果，是未來值得關注的研究方向。 2021 預防化療導致的記憶功能障礙 全球著名的梅奧診所發(fā)表在Cancer Research的研究則從另一個角度證明了NMN對大腦的保護作用。

由于化療會帶來神經(jīng)毒性副作用，引起認知障礙(CICI)。研究者建立了基于順鉑化療的小鼠CICI模型，發(fā)現(xiàn)順鉑會在體內(nèi)抑制神經(jīng)元的NAD+水平，導致記憶功能障礙。而在順鉑前4小時用NMN（250 mg/kg/天）對小鼠進行預處理給藥4個周期后，發(fā)現(xiàn)

NMN具有神經(jīng)保護作用，可防止順鉑誘導的識別記憶缺陷。

圖：NMN可預防順鉑誘導的認知功能受損

2022

多方面預防神經(jīng)系統(tǒng)老化

2022年3月浙江大學醫(yī)學院研究團隊發(fā)表于Nature Communication的成果顯示：

補充NMN后，激活了SIRT2的表達并恢復了髓鞘再生能力，顯示出NMN預防神經(jīng)系統(tǒng)老化的巨大潛力

。

隨著年齡的增長，人腦衰退的一個重要表現(xiàn)就是髓鞘老化，而這又會反過來驅(qū)動中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的老化，進而引發(fā)神經(jīng)退行性疾病。這背后的機制和少突膠質(zhì)祖細胞 (OPC) 的髓鞘再生能力降低相關。

補充NMN

可以提高NAD+水平，通過誘導Sirt2進入細胞核，使少突膠質(zhì)祖細胞恢復活力，最終

延緩正常中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘老化，并增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘再生能力

。

圖：提升NAD+水平有助于延緩中樞神經(jīng)衰老 另一項來自中國科學家的研究則發(fā)現(xiàn)，實驗小鼠靜脈注射NMN后可提高腦內(nèi)NAD+水平，并且NMN在大腦中動脈閉塞（MCAO）后24小時內(nèi)減少了腦梗死。顯示出NMN對急性缺血性腦卒中損傷的作用，并再次確認了安全性。

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