2023第二屆中國ADC論壇于2023年3月9日在上海隆重召開，本次論壇共計800多名與會嘉賓，均來自國內(nèi)外ADC藥物研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)開發(fā)領(lǐng)域的行業(yè)代表，共同探討我國ADC藥物研發(fā)最新進(jìn)展和機(jī)遇。CIC灼識咨詢作為支持單位參與本次活動，CIC灼識咨詢執(zhí)行董事劉立鶴應(yīng)邀出席本次論壇并擔(dān)任主持嘉賓。

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本次論壇中，宜聯(lián)生物、方達(dá)醫(yī)藥、有濟(jì)醫(yī)藥、邁威生物、西嶺源藥業(yè)、拓濟(jì)醫(yī)藥及來自德國的ADC藥物企業(yè)Heidelberg Pharma、榮昌生物、東曜藥業(yè)、藥明合聯(lián)、弼領(lǐng)生物、藥明康德等企業(yè)的專家從ADC藥物創(chuàng)新開發(fā)與轉(zhuǎn)化、分析、工藝開發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)的角度進(jìn)行了多角度的探討和分享。

ADC藥物有較長的研發(fā)歷史，近年來隨著技術(shù)不斷成熟，研發(fā)熱度快速增長。2000年，首款A(yù)DC藥物Mylotarg經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，適用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓細(xì)胞白血病。至2019年初，全球共有5款A(yù)DC獲批上市，2019年起，ADC藥物密集申報獲批，并迎來了Enhertu、Trodelvy等重磅品種。

劉立鶴表示，作為一種新興治療模式，ADC藥物經(jīng)過三代技術(shù)變革，近年來取得了快速的發(fā)展，至今已經(jīng)有15款A(yù)DC藥物獲批上市，其中80%的藥物在2017年以后獲批，同時全球有500多款A(yù)DC藥物處于不同臨床研究階段。

在過去的一年多時間中，ADC已成為醫(yī)藥行業(yè)討論最為熱烈的關(guān)鍵詞。2022年的明星藥物，由阿斯利康和第一三共開發(fā)的DS-8201取得了極強(qiáng)的市場表現(xiàn)，僅用了3年時間，在疫情的影響下年銷售額就突破了10億美元。不僅在乳腺癌領(lǐng)域覆蓋了HER2陽性二三線治療及Her2低表達(dá)人群治療，更準(zhǔn)備進(jìn)一步拓展乳腺癌一線及肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等其他適應(yīng)癥。在ADC領(lǐng)域的其他大額的交易并購、新產(chǎn)品的上市新聞同樣也讓人津津樂道，各路玩家爭相進(jìn)入，開始謀劃布局，以期獲得下一個“神藥”。

但藥物開發(fā)始終是九死一生的險途，ADC的復(fù)雜結(jié)構(gòu)更使得研發(fā)與生產(chǎn)面臨諸多挑戰(zhàn)。同時，ADC藥物的安全性也一直都是各大藥企關(guān)注的重點(diǎn)。同樣以明星藥物DS8201為例，雖然其臨床優(yōu)勢非常明顯，但是也因?yàn)槠浒踩苑矫嬖?，獲批同時伴隨著FDA的黑框警告。ADC藥物的研發(fā)難度可見一斑。

全球掀起ADC研發(fā)熱潮，中國ADC領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展快速，目前在研管線數(shù)量已占到全球近40%。全球ADC藥物研發(fā)管線目前仍集中于如HER2等經(jīng)驗(yàn)證的成熟靶點(diǎn)，基于主要在研靶點(diǎn)和高發(fā)癌種，全球管線主要關(guān)注乳腺癌和血液瘤；中國目前仍聚焦腫瘤，開始向自身免疫疾病等拓展。

ADC雖不能完全類比PD-1，但同樣具有較大商業(yè)化潛力。ADC藥物相較于PD-1來說，研發(fā)門檻更高，對企業(yè)提出了更高的要求，同時商業(yè)化價值也較大。

ADC作為一種抗體結(jié)構(gòu)不同于PD-1，報IND前CMC的工作量是研發(fā)PD-1藥物的3倍，對企業(yè)的研發(fā)能力提出了更高的要求；ADC平臺在藥物研發(fā)中非常重要，一旦企業(yè)搭建起優(yōu)異的技術(shù)平臺，其外延價值較大，可以使用同一種平臺拓展不同靶點(diǎn)/毒素，進(jìn)而迭代出不同產(chǎn)品。ADC平臺是企業(yè)管線拓展的關(guān)鍵。ADC作為抗體和小分子的組合藥物，抗體和小分子都可以進(jìn)行替換/更改，因此，基于ADC平臺的靶點(diǎn)拓展相對容易。且由于ADC拓展靶點(diǎn)相對較為容易，因此基于多種靶點(diǎn)下的潛在適應(yīng)癥相對較廣，覆蓋目標(biāo)人群較多，商業(yè)化潛力大。