ANEXT安齡生物·外泌體每周速遞033

ANEXT安齡生物·免疫原性囊泡介導(dǎo)的化療免疫聯(lián)合治療對(duì)抗三陰性乳腺癌，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存

ANEXT安齡生物·干細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡有望解決中樞神經(jīng)給藥困局

ANEXT安齡生物·外泌體成為治療男性無(wú)精子癥的理想臨床方案

ANEXT安齡生物·外泌體延緩卵巢衰老，顯著改善卵巢功能和生殖能力?

1、基于外周血游離核酸與外泌體分子譜的整合診斷模型為NSCLC診斷提供新視角

近日，武漢大學(xué)中南醫(yī)院汪付兵、武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心袁純輝團(tuán)隊(duì)在Clin Chem Lab Med期刊上發(fā)表了題為“Integrated plasma and exosome long noncoding RNA profiling is promising for diagnosing non-small cell lung cancer”的論著文章(doi: 10.1515/cclm-2023-0291)，探討了整合血漿和外泌體lncRNA表達(dá)譜診斷NSCLC的價(jià)值。該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了整合血漿、外泌體lncRNA與血清腫瘤標(biāo)志物的NSCLC診斷預(yù)測(cè)模型，為NSCLC提供了一種新的臨床診斷輔助工具。

該研究發(fā)現(xiàn)PGM5-AS1、SFTA1P和CTA-384D8.35三種lncRNA在腫瘤組織、血漿和外泌體中表達(dá)一致?；谂R床樣本的LASSO 回歸篩選出9 個(gè)變量(血漿 CTA-384D8.35, 血漿 PGM5-AS1, 外泌體 CTA-384D8.35, 外泌體 PGM5-AS1, 外泌體 SFTA1P, Log10CEA, Log10CA125, SCC, and NSE) 納入診斷模型。Logistic 回歸分析顯示，血漿 CTA-384D8.35、外泌體 SFTA1P、Log10CEA、外泌體 CTA-384-D8.35、SCC 和 NSE 是 NSCLC 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 (p<0.01)，并使用Nomogram圖將結(jié)果進(jìn)行可視化以獲得個(gè)性化的預(yù)測(cè)工具。構(gòu)建的診斷模型在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集上均表現(xiàn)出良好的NSCLC 預(yù)測(cè)能力（AUC=0.97）。

2、代謝性疾病中細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的器官間通訊

近日，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、泰康生命醫(yī)學(xué)中心的閆衛(wèi)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊Trends in Endocrinology & Metabolism發(fā)表了題為“Extracellular vesicle-mediated interorgan communication in metabolic diseases”的綜述（2023 Jun 30:S1043-2760(23)00113-3）。文章系統(tǒng)總結(jié)了關(guān)于EV生物合成、分泌和代謝調(diào)節(jié)的最新發(fā)現(xiàn)，并闡述了EV內(nèi)容物在癌癥、肥胖、糖尿病和心血管疾病的器官間通訊中的生物學(xué)作用。研究人員還討論了EV作為疾病診斷標(biāo)志物的潛在應(yīng)用，以及工程化EV對(duì)代謝性疾病的早期檢測(cè)和治療的相應(yīng)策略。

在這篇綜述里，研究人員總結(jié)了代謝因素影響EV生物發(fā)生、分泌和內(nèi)容物的的最新文獻(xiàn)，并闡述了EV介導(dǎo)的器官間通訊的生物學(xué)功能，強(qiáng)調(diào)代謝與EV之間的相互調(diào)節(jié)機(jī)制。一方面，EV的分泌和內(nèi)容物裝載系統(tǒng)受到營(yíng)養(yǎng)狀況、細(xì)胞應(yīng)激和各種生理或病理刺激的影響。另一方面，EV在癌癥、肥胖、糖尿病、心血管疾病的器官-器官通訊中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

3、血小板EVs的首次人體臨床試驗(yàn)傷口愈合治療應(yīng)用

多項(xiàng)研究表明，血小板外囊泡（pEVs）具有改善細(xì)胞過(guò)程的能力，這些過(guò)程對(duì)于傷口愈合至關(guān)重要，包括增殖、血管生成和免疫調(diào)節(jié)。pEVs已被證明可以挽救異常成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞行為，并重新啟動(dòng)愈合過(guò)程，并被證明是血小板治療有效性的主要介質(zhì)。此外，EVs在血液中可以高度穩(wěn)定，并定位到受損組織。然而，目前的EV分離和純化方法依賴于繁瑣、緩慢和不可擴(kuò)展的過(guò)程，限制了pEVs作為傷口愈合藥物在臨床上的適用性。

該研究首次提供了臨床級(jí)pEVs對(duì)人類的安全性和治療效用的證據(jù)。證明了通過(guò)一種新型色譜法過(guò)程——基于配體的外泌體親和純化（LEAP）分離的pEVs保留了其母細(xì)胞類型的再生特性。LEAP分離的pEVs誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和皮膚內(nèi)皮細(xì)胞的愈合相關(guān)增殖、遷移和血管生成行為。對(duì)分離的pEVs進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)存在多種生長(zhǎng)因子，pEVs對(duì)細(xì)胞的響應(yīng)至少部分是通過(guò)它們激活ERK和Akt信號(hào)通路介導(dǎo)的。pEVs作為潛在治療慢性傷口的藥物的一步，LEAP分離的pEVs被制成臨床級(jí)別、異基因、候選治療產(chǎn)品，并在健康志愿者中進(jìn)行了隨機(jī)安慰劑對(duì)照的I期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其對(duì)傷口愈合的影響。未觀察到顯著不良反應(yīng)。這些結(jié)果表明，通過(guò)LEAP分離過(guò)程制造的pEVs有望作為治療傷口延遲愈合（如慢性傷口）的藥物進(jìn)行臨床研究。

4、內(nèi)皮細(xì)胞CD36調(diào)節(jié)脂肪酸的經(jīng)外泌體轉(zhuǎn)移和神經(jīng)酰胺形成

來(lái)自美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員對(duì)ECs如何轉(zhuǎn)移FAs進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)FA與CD36的相互作用可誘導(dǎo)小窩蛋白-1的第14位酪氨酸（Cav-1 Y14）被Src激酶的磷酸化和神經(jīng)酰胺的生成，隨后裂變產(chǎn)生含有FA、CD36和神經(jīng)酰胺的囊泡，這些囊泡以小外泌體樣細(xì)胞外囊泡（sEV）的形式在基底側(cè)分泌，抑制小鼠的該sEV通路可減少肌纖維對(duì)FA的攝取并可增加循環(huán)FA水平。相關(guān)研究以“Endothelial cell CD36 regulates membrane ceramide formation, exosome fatty acid transfer and circulating fatty acid levels”為題在線發(fā)表于7月7日的國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊、Nature子刊Nature Communications雜志上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員探討了內(nèi)皮細(xì)胞如何將外源性FA轉(zhuǎn)移到實(shí)質(zhì)細(xì)胞的機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)As誘導(dǎo)CD36依賴性的小窩蛋白-1（caveolin-1，Cav-1）磷酸化，并在小窩中產(chǎn)生神經(jīng)酰胺，這與小窩出芽形成含有FA、CD36、Cav-1和神經(jīng)酰胺的內(nèi)囊泡（IVs）有關(guān)。這些囊泡隨后作為外泌體樣的小細(xì)胞外囊泡（sEV）釋放到基底外側(cè)膜，將FAs運(yùn)送到組織細(xì)胞。研究人員觀察到sEV中的FAs在transwell中向底層肌纖維轉(zhuǎn)移。在EC表達(dá)外泌體標(biāo)記物emerald GFP-CD63的小鼠中，肌肉纖維在emGFP標(biāo)記的點(diǎn)中積累循環(huán)FAs。FA-sEV通路會(huì)通過(guò)CD36缺失、阻斷肌動(dòng)蛋白重塑、Src抑制、Cav-1 Y14突變和中性鞘磷脂酶2抑制而抑制。抑制小鼠sEV的形成減少肌肉FA的攝取，增加循環(huán)FAs（仍留在血管中），降低葡萄糖，類似Cd36-/-小鼠表型。研究結(jié)果表明，F(xiàn)A攝取影響膜神經(jīng)酰胺形成、內(nèi)吞作用以及EC與實(shí)質(zhì)細(xì)胞的通訊。