寫在前面

? ? 怎么說呢，這個(gè)系列就是把自己的homework拿出來曬一曬，也就是圖一樂丟人現(xiàn)眼一下，因?yàn)楸救四芰椭R(shí)范圍有限，難免會(huì)有錯(cuò)誤，請(qǐng)諒解一下，也就是僅供參考。引文都有標(biāo)注，如果有侵權(quán)的可以聯(lián)系我。歡迎各位大佬多交流，提問題、指錯(cuò)誤。要是能關(guān)注一波那就更好了?

關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化認(rèn)知變遷的思考

——The changing landscape of atherosclerosis讀后感

1 動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病，是冠心病、腦血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)。截至目前，AS的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，存在多種學(xué)說，涉及多種危險(xiǎn)因素作用于多個(gè)環(huán)節(jié)，如血脂異常、高血壓、吸煙等。

動(dòng)脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)是脂質(zhì)代謝障礙，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開始，一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，進(jìn)而纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄。病變常累及大中肌性動(dòng)脈，一旦發(fā)展到足以阻塞動(dòng)脈腔，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死。由于在動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此被稱為動(dòng)脈粥樣硬化。

在臨床實(shí)踐上，早期尚缺乏敏感而又特異性的早期實(shí)驗(yàn)室診斷方法，一般關(guān)注患者是否出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常，特別是血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）的濃度變化。[1][2]

2 動(dòng)脈粥樣硬化的概念的變遷

隨著時(shí)代的發(fā)展，人們生活習(xí)慣的改變，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的傳統(tǒng)認(rèn)知已逐漸被改變，在綜述中，Peter Libby總結(jié)了關(guān)于近幾年關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的認(rèn)知改變，例如：動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)分布、發(fā)病人群的變化、致病風(fēng)險(xiǎn)因素的再評(píng)估、發(fā)病機(jī)制的新發(fā)展等。(Fig 1)[3]

2.1 風(fēng)險(xiǎn)分布及發(fā)病人群的變化

傳統(tǒng)認(rèn)知認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化主要影響發(fā)達(dá)國家中抽煙的高血壓、高血脂的中老年男性，但隨著世界經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，過度肥胖席卷全世界，相比于具有良好的預(yù)防及治療手段的發(fā)達(dá)國家來說，發(fā)展中國家特別是亞洲、南美洲國家，因其傳統(tǒng)飲食結(jié)構(gòu)及煙草的盛行，其逐漸成為發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)。

此外，有調(diào)查顯示，近年動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病人群中呈現(xiàn)出女性、青少年群體的增多。[3]

2.2 風(fēng)險(xiǎn)因素的再評(píng)估

傳統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化將LDL視作主要致病因素，但隨著全球人類體內(nèi)LDL濃度呈下降趨勢，及高效降低LDL的療法以及廉價(jià)有效的抗高血壓療法的推出，這種鰻型風(fēng)險(xiǎn)的驅(qū)動(dòng)因素在如今的貢獻(xiàn)比前幾年要小得多。相反，盡管幾十年來人們一直認(rèn)為HDL可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，但最近人類遺傳學(xué)研究以及一些提高HDL以減少動(dòng)脈粥樣硬化事件的獨(dú)立藥理學(xué)措施的失敗，都導(dǎo)致了人們對(duì)HDL的保護(hù)作用的質(zhì)疑。

此外，先前被人們忽視的血漿中甘油三酯濃度（TGRL）如今被視作心血管疾病的強(qiáng)有力預(yù)測指標(biāo)，其參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。同時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化的非傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素，如睡眠障礙、身體不活動(dòng)、微生物組、空氣污染和環(huán)境壓力也逐漸引起了廣泛關(guān)注。[3]

2.3 發(fā)病機(jī)制的新發(fā)展

此前，血脂紊亂一般被認(rèn)為是造成動(dòng)脈粥樣硬化的主要驅(qū)動(dòng)力，但近幾年臨床試驗(yàn)的研究表明，炎癥從根本上參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和缺血性事件的病理生理，同時(shí)炎癥不會(huì)取代或降低血脂風(fēng)險(xiǎn)，相反，炎癥反應(yīng)提供了一系列將脂質(zhì)和其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素與動(dòng)脈粥樣硬化聯(lián)系起來的途徑。

此外，傳統(tǒng)概念認(rèn)為動(dòng)脈斑塊的纖維帽破裂是造成心肌梗死等心血管疾病的重要原因，但近日的研究表明，動(dòng)脈斑塊的表面侵蝕可能是心血管疾病的主導(dǎo)因素。

同時(shí)，以前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是人體衰老損傷的必然結(jié)果，但隨著大量案例及數(shù)據(jù)的涌入，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化是偶發(fā)性的，且可以消退，可以通過生活方式和醫(yī)療措施的改變調(diào)節(jié)這一過程。[3]

3 思考與展望

??動(dòng)脈粥樣硬化的傳統(tǒng)認(rèn)知的變遷標(biāo)識(shí)著我們科學(xué)技術(shù)進(jìn)步的進(jìn)一步發(fā)展與人們生活水平變化的一系列改變。對(duì)傳統(tǒng)概念的新認(rèn)知，可以幫助我們更好更全面地了解動(dòng)脈粥樣硬化的種種特征，更好地應(yīng)用于其治療與預(yù)防領(lǐng)域，更科學(xué)更有效地幫助更多的患者。同時(shí)，基于一些新認(rèn)知，我們也可以制定有效的新治療方案、研發(fā)更具針對(duì)性的藥物等等。

??但同時(shí)我們也應(yīng)該注意到，包括動(dòng)脈粥樣硬化在內(nèi)的許多機(jī)制未明的傳統(tǒng)疾病，其新的發(fā)現(xiàn)及新的研究進(jìn)展轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床試驗(yàn)成果依舊需要一段較長的時(shí)間，使得當(dāng)下的治療方案落后于此時(shí)的時(shí)代背景，往往可能無法取得良好的預(yù)防及治療效果。此外，隨著時(shí)代發(fā)展，一些以往依舊研究透徹的疾病是否需要重新發(fā)掘和在評(píng)估；經(jīng)濟(jì)水平發(fā)展帶來的慢性疾病逐漸年輕化的種種不利影響是否應(yīng)該得到足夠的警惕及如何良好地應(yīng)對(duì)？這都是仍擺在我們眼前的問題。

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參考文獻(xiàn)：

[1]?劉俊田.動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2015,36(02):141-152.

[2]?http://heart.dxy.cn/article/104890

[3]?Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr;592(7855):524-533. doi: 10.1038/s41586-021-03392-8. Epub 2021 Apr 21. PMID: 33883728.