前段時(shí)間硅谷富豪Bryan Johnson父子三代進(jìn)行了血漿置換，他們希望通過(guò)輸入年輕的血液來(lái)逆轉(zhuǎn)生理年齡，不過(guò)最后失敗了。美國(guó)藥監(jiān)局表示，這項(xiàng)舉措沒有臨床益處；洛杉磯希望之城國(guó)家醫(yī)療中心主任Charles Brenner也表示：“血漿置換之于人類抗衰老，證據(jù)尚顯不足?！?/p>

換血抗衰的科學(xué)證據(jù)源于小鼠連體共生的實(shí)驗(yàn)，學(xué)界稱為“異齡異體共生”（Heterochronic Parabiosis），將兩只不同年齡小鼠的部分身體組織通過(guò)手術(shù)連在一起，探究“共享血液”的影響。

盡管Bryan Johnson三人置換血漿沒能改善體內(nèi)的衰老標(biāo)志物，但學(xué)者們卻似乎不愿承認(rèn)年輕血液對(duì)老年個(gè)體毫無(wú)作用。

Nature子刊Nature aging最近刊登的一項(xiàng)哈佛大學(xué)和杜克大學(xué)聯(lián)合的小鼠連體共生實(shí)驗(yàn)證明，至少在小鼠體內(nèi)，共享血液對(duì)老年個(gè)體有益。該實(shí)驗(yàn)成功將老年小鼠生理年齡降低24%，延壽效果相當(dāng)于給50歲人增加壽命8年[1，2]。

實(shí)驗(yàn)選擇3個(gè)月大的年輕雌性小鼠和20個(gè)月大的老年雌性小鼠（相當(dāng)于人的18歲和50歲）。研究者們對(duì)2只小鼠實(shí)施側(cè)腹部皮膚相連手術(shù)，這樣小鼠在傷口愈合時(shí)的血管生成和吻合過(guò)程能將兩只小鼠的血液循環(huán)連在一起，實(shí)現(xiàn)血液共享[3]。

圖注：連體和分離流程

研究人員們發(fā)現(xiàn)，與未連體的老年組小鼠對(duì)比，連體后的老年小鼠中位壽命延長(zhǎng)了6周，最大壽命延長(zhǎng)了2周。

圖注：未連體的老年小鼠（紅色）和連體的老年小鼠（紫色）生存時(shí)間對(duì)比

除了壽命延長(zhǎng)之外，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組老年小鼠的表觀遺傳年齡也有差異。研究人員使用多種生理時(shí)鐘測(cè)量后發(fā)現(xiàn)，連體后老年小鼠的表觀遺傳年齡降低24%！而且即使在分離后兩個(gè)月這種表觀遺傳年齡的降低也持續(xù)存在。

這意味著和年輕小鼠共享血液之后，老年小鼠的生理年齡實(shí)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)，做到了生理層面的“返老還童”！

在進(jìn)一步基因測(cè)序后研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，連體共生會(huì)逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)基因的表達(dá)。與熱量限制等延壽措施類似，連體共生可以通過(guò)激活與代謝、細(xì)胞呼吸相關(guān)的基因，同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)來(lái)對(duì)抗衰老。

圖注：連體（藍(lán)色）后和分離（紅色）引起的基因表達(dá)變化與衰老和延壽特征之間的關(guān)聯(lián)

將兩只動(dòng)物身體部分相連這樣聽起來(lái)很離奇的實(shí)驗(yàn)，最早可以追溯到十九世紀(jì)。早在1864年法國(guó)一位醫(yī)學(xué)博士Bert就已經(jīng)嘗試將一種動(dòng)物的皮膚附著在另一種動(dòng)物身上，以便建立共同的循環(huán)系統(tǒng)[4]。

在Bert醫(yī)生開創(chuàng)連體實(shí)驗(yàn)的一百多年后，上世紀(jì)五六十年代開始有報(bào)道研究連體實(shí)驗(yàn)對(duì)壽命的影響。

1972年Ludwig和Elashoff研究團(tuán)隊(duì)第一次系統(tǒng)研究了連體共生對(duì)小鼠壽命的影響，發(fā)現(xiàn)連體共生能延長(zhǎng)老年雌性小鼠的壽命[4，5]。

然而，真正將連體共生實(shí)驗(yàn)在抗衰研究領(lǐng)域推廣開的，是2005年斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表在頂刊Nature上的一篇文章，該研究證明連體共生可以讓衰老細(xì)胞恢復(fù)活力[6]。

斯坦福大學(xué)這篇文章被引用兩千多次，可以說(shuō)產(chǎn)生了巨大影響。從此之后，將年輕小鼠和老年小鼠連體共生，共享循環(huán)系統(tǒng)來(lái)抗衰的研究越來(lái)越多。

既然連體共生不是首創(chuàng)，連體方式與以往也沒有區(qū)別，那么哈佛大學(xué)和杜克大學(xué)的這項(xiàng)研究又有什么亮點(diǎn)呢？

事實(shí)上，除了人為將小鼠身體連在一起這一富含想象力的操作之外，這項(xiàng)研究還證實(shí)了長(zhǎng)期連體比短期連體的抗衰效果更顯著。

過(guò)往的小鼠連體實(shí)驗(yàn)中，小鼠的連體時(shí)長(zhǎng)通常為5周，而這項(xiàng)研究連體時(shí)間達(dá)到了3個(gè)月。文章作者對(duì)該實(shí)驗(yàn)的描述是，相當(dāng)于將一個(gè)50歲和一個(gè)18歲的人血管相連，共生8年，最后讓老年個(gè)體壽命增加了8年！

圖注：長(zhǎng)期連體（紅色）和短期連體（黃色）引起的基因表達(dá)變化，以及衰老和延壽特征之間的關(guān)聯(lián)

事實(shí)證明，與年輕小鼠血液共享時(shí)間越長(zhǎng)，老年小鼠獲益越大。在5周的短期連體共生后，老年小鼠的表觀遺傳年齡只降低了6.2%，但是3個(gè)月的長(zhǎng)期連體讓老年小鼠的表觀遺傳年齡降低了24%！

而且這項(xiàng)研究還首次證明了，在共生結(jié)束后兩個(gè)月老年小鼠的表觀遺傳年齡降低仍然存在。這意味著年輕小鼠血液中的抗衰物質(zhì)到老年小鼠體內(nèi)后產(chǎn)生的抗衰效果也許會(huì)一直存在，不會(huì)隨著連體分離而消失。

圖注：實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)示意圖

大家應(yīng)該都發(fā)現(xiàn)了，這項(xiàng)研究所有的關(guān)注點(diǎn)都放在了連體共生對(duì)老年小鼠的益處。其實(shí)文章中沒有提到的是，與老年個(gè)體共享血液對(duì)年輕個(gè)體有不利影響。

過(guò)去多項(xiàng)連體共生的研究都說(shuō)明了連體共生可能是老年小鼠的“蜜糖”卻是年輕小鼠的“砒霜”。

比如，2012年Iryna Pishel團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)連體共生會(huì)加速年輕小鼠的免疫系統(tǒng)衰老[7]。在后續(xù)的研究中，研究者們還發(fā)現(xiàn)連體共生縮短了年輕小鼠的中位壽命和最大壽命[8]。

在這篇文章的新聞報(bào)道中，作者James P White特別說(shuō)明到，在人體上實(shí)現(xiàn)“連體共生”是不現(xiàn)實(shí)、不道德且不符合倫理的，推動(dòng)小鼠連體共生實(shí)驗(yàn)是為了探索年輕個(gè)體血液循環(huán)中哪些因素具有抗衰效果[9]。

相信在未來(lái)即使找到了年輕血液中的抗衰成分，大家想做的也不是像Bryan Johnson一樣，用年輕血液替代老年血液，而是尋找這些成分在自然界的存在或者替代。

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參考文獻(xiàn)