膽管擴(kuò)張癥動(dòng)物模型【動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包】

【造模機(jī)制】膽道擴(kuò)張癥或膽管囊腫是以累及膽道壁全周的,大或小的節(jié)段性擴(kuò)張,誠累及其一部的融室性擴(kuò)張為基本病變的一類膽道疾病。病變可為單發(fā)或多發(fā),可局限子腿道某一部位或累及侵犯膽道各部。本病的基本發(fā)病環(huán)節(jié)有兩點(diǎn),其一,病變部位全部或部分膽管壁薄弱;其二,在存在或不存在病變部位近側(cè)膽道梗阻的情況下,肝膽汁分泌與腿囊眶汁排泄所致膽管內(nèi)壓力的增高。新生羔羊膽汁分泌量新增。在膽總管近小腸段將其全周結(jié)扎,造成膽道完全梗裂,便膽汁淤積于膽道內(nèi):另在膽總管內(nèi)置硅膠管,造成膽道部分梗阻,使膽汁引流不暢。二者均使膽道內(nèi)壓力增高。在先天性膽道壁組織結(jié)構(gòu)薄鍋處,形成擴(kuò)張,同時(shí)伴有不同程度的黃疸及其他代謝變化。

【造模方法】

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用出生 14 天內(nèi)的山羊或綿羊,雌雄均可。

1.膽總管遠(yuǎn)端結(jié)扎術(shù)動(dòng)物作戊***鈉(1.5~4mg/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉。常規(guī)因定于動(dòng)物手術(shù)臺(tái)上,剪毛、消毒。作右上取旁正中切口,上起劍突右方 1.5cm,下達(dá)臍旁,切口長約 8～10cm。進(jìn)腹后用紗布?jí)|保護(hù)創(chuàng)緣,并用紗布?jí)|將胃與十二指腸及小腸分別包裹后,將其推向左下方,使右上腹手術(shù)區(qū)顯露清楚。若肝臟妨礙手術(shù)區(qū)的顯露,可另用裹有紗布的小號(hào)腹腔拉鉤將肝部向頭側(cè)輕輕牽開。在膽總管與近側(cè)小腸段匯接點(diǎn)的上方,一般距幽門約4~5cm,用 1 號(hào)絲線將膽總管全周縫扎,造成膽總管完全梗阻。

2.肝膽總管置管膽囊管結(jié)扎術(shù)常規(guī)步驟同膽總管遠(yuǎn)端結(jié)扎術(shù)。術(shù)野顯露清楚后,找到膽囊管與肝總管匯合處。用 1 號(hào)絲線在該處附近將膽囊管全周縫扎,縫線不予剪除,用作牽引,以便將膽囊管與膽總管匯合處輕輕提起,在膽總管前壁用眼科剪將其剪開 2mm,即見淡黃色膽汁流出。經(jīng)該剪口置人一內(nèi)徑為 1mm,長約 30mm 的硅膠管,在硅膠管兩端各約5mm 處,用 1 號(hào)絲線全周縫扎肝總管和膽總管,使置人的硅膠管固定在肝膽總管內(nèi)。使膽總管的內(nèi)徑固定在 1mm,造成不全梗阻。

【應(yīng)用范圍】

1.可為膽道擴(kuò)張癥病因、發(fā)病學(xué)說的研究從實(shí)驗(yàn)上提供依據(jù)。

2.可借以觀察遠(yuǎn)側(cè)膽道梗阻后阻塞性黃疸的近期發(fā)展與后果和分析其導(dǎo)致死亡原因。

3.利用置管結(jié)扎,造成不全梗阻,從而進(jìn)一步導(dǎo)致本癥的羊羔有可能在較長的時(shí)期內(nèi)存活。這種較長期存在的膽汁淤積的膽道擴(kuò)張癥模型,將可用以探索膽汁淤積、膽道感染和膽結(jié)石生成之間的關(guān)系及結(jié)石生成的規(guī)律。也可對擴(kuò)張膽道上皮增殖和誘發(fā)腫瘤的可能性進(jìn)行觀察。

【注意事項(xiàng)】

1.動(dòng)物肝臟質(zhì)地較脆,如需將其牽開,增加手術(shù)野顯露時(shí),切勿用力過度,以免肝臟撕裂。

2.膽總管的左側(cè)及后面分別為肝動(dòng)脈和門靜脈,顯露膽總管時(shí)宜注意小心操作,勿將其損傷,縫扎時(shí)尤宜緊貼膽管壁,縫針一般選用小圓針。

3.施行膽總管置管術(shù),在剪開膽囊管與肝總管匯合部遠(yuǎn)側(cè)或膽總管前壁時(shí),剪口不宜過大(勿超過 2mm),否則置管時(shí)易導(dǎo)致肝總管或膽總管斷裂。

4.對初生體弱動(dòng)物,需要輸液,可在關(guān)腹前腹腔內(nèi)置入溫?zé)嵘睇}水,約 80～100ml/kg。術(shù)后麻醉蘇醒期間,注意保暖,防止支氣管、肺部感染的發(fā)生。

5.麻醉清醒,動(dòng)物能自行走路后,再置入溫暖的飼養(yǎng)室,視動(dòng)物的進(jìn)食情況,可喂以水,糖或奶粉,2～3 天后再輔以青飼料,注意勿進(jìn)食過早,以免導(dǎo)致胃擴(kuò)張等。

6.動(dòng)物出現(xiàn)嗜睡,不思飲食等時(shí),宜測試體溫,如有感染征象,可選用抗生素。

【模型評價(jià)】本模型在造模過程中,考慮到膽管擴(kuò)張癥發(fā)病的兩個(gè)基本致病因素,成模率高。復(fù)制成功的模型,其病理改變與人類膽管擴(kuò)張癥比較相近。本模型還可用于觀察遠(yuǎn)側(cè)膽道梗阻后阻塞性黃疸的近期發(fā)展與后果和分析其導(dǎo)致死亡原因。另外,如果實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以長期存活,還可用以探索膽汁淤積、膽道感染和膽結(jié)石生成之間的關(guān)系及結(jié)石生成的規(guī)律,并可對擴(kuò)張膽道上皮增值和誘發(fā)腫瘤的可能性進(jìn)行觀察,因此本模型有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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